Способ получения производных аденозина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К IlATEHTY

Союз Советских

Социалистических

Республик (»)515454, (61) Яопопнитепьный к иатенту— (5l) М. К>т С07 О 239/7() (22) За я плено 24.08,73 (21) 1721738/1959114/23-4 (23) Приоритет 02.)2,71 (32) 08.12.70 (31) Р 2060! 89.2 (33) ФРГ (43) Опубликовано 25.05.76. Бюллетень № 19 (45) г1,ата опубликования описания 24.07.77

Государственный комитет

Соавта Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УЛК 547.963.32 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Вернер Ян, Вольфганг Кампе (ФРГ), Эрих Фауланд (Австрия), Вольфганг )Оран и Харальд Шторк (ФРГ) Иностранная фирма

"Ьерингер Маннхайм ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АДЕНОЗИНА

Способ заключается в том, что пуринрибоэид общей формулы

CO-NH — NH — R .

HN — А — Х

) 2

НО-Н2 а, н н()- н, 20

НО ОН

НО ОН где А, Х, R, и Вт имеюг указанные значения;

R предсгавляег собой алкильную группу, 25

Изобретение относится к способам получения производных аденозина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения гидраэидов, заключающийся во взаимодействии эфира с гидразином.

Использование известного способа привело к получению новых соединений, обладающих улучшенными свойствами по сравнению с ближайшими аналогами.

Предла rae тся способ получения произв одных аденоэина обшей формулы где R, оэпачае> водород или i алоген;

Нэ -- водород, гало> еи,;шкильная, алкоксильняя или идроксильиая I руина: нз водород, или тру>гг>а -CO- В4 причем R4 представляет собой арильный осгаток, который при известных условиях замешен одним или несколькими атомами галогена, алкильной, алкоксильной или гидроалкиленоксигруппои;

А — прямой или разветвленный алкиленовый остаток с 1-3 атомами углерода;

Х вЂ” означает валенгность или атом кислорода.

co- oa

Нгч — А — Х г и) н, N

515454 в случае необходимости с промежуточной зашитой гидроксильных групп радикала сахара подвергают взаимодействию с гидразидом общей формулы ал2 а а — 1 ан — ззз где Нэ имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.

В качестве алкильных и алкоксильных остатков преимущественно используют низшие алкильные и алкоксильные остатки.

Иэ промежуточных защитных групп пригодны ацильные производные, циклические ацетали и кетали. Ацильные группы предпочтительно омыляют щелочами, в ro время как циклические ацетали или кетали можно отщеллять с помощью кислот, преимущественно муравьиной кислоты или разбавленных минеральных кислот.

П р и м е о. N - (6) - 5 - гидразинокарбонил-2 - метилбенэизчаденозич. тв

1,5 г N - (6) - (5 - гидраэииокарбонил - 2-метилбензил) аденозина нагревают в смеси, состоящей из 10 мл водь. и 10 мл гидраэингидрата, в течение ) час при наличии флегмы. Осадок. выпадающий при охлаждении, отсасывают и хорошо промывают водой и метанолзэм. После сушки получзн2т 1,1 г (76% ог тег ретического) N - (6) - (5-гидразинокарбонил - 2 . метизбенэил) адепозина, т.пл. 168-170 Г.

Аналбггично получают пз гидразингидрата H из N - (6) - (2 - этоксикарбо пглбенэил) аденозина N - (6) - (гидразинокарбонилбензил) аденозин, т.пл. 145-146 Г (82,5 % от теоретического); иэ N - (6) - (4 - мегоксикарбонилбенэил) аденозина N - (6) - (4- гидра изокарбонилбензил) аденозинз т.пл. 224-226 С (78 % от теоретического); из N - (6) - (3 - этоксикарбочил - 2

-метилбензил) аденозина N - (6) - (3- гидра.ино- 4 карбонил - 2 - метилбенэил) аденозин, т.пл, 237-238 С (79 % от теоретического); из N - (6) - (3 - метоксикарбонилбензил) аденозина N - (6) - (3 - гчдразинокарбонилбензил) аденозин, т.пл. 186 189 С (60 % от теоретичес сого); из N - (6) - (4 - ме.оксикарбонилфенегил) аденозина N — (6) - (4 -гидразинокарбонилфенетил) аденоэин, т.пл. 255-256 C (68 % от теоретического); из М - (6) - (4 - этоксикарбонил - 2

-метилбензил) аденозина N - (6) - (4 - гидразино. карбонил - 2 - метилбензил) аденозин, т.пл, 236-237 С (83 % от теоретического); из N - (6) - (2 - (4 - этоксикарбонилфенокси) зтил) аденозина и - (6) - (2 - (4- гидраэинокарбонилфенокси) этил) аденоэин, т.пл. 221-222 C (61 % от теоретического); из N - (6) - (4 - этоксикарбонилфенетил) - 2-хлораденозина N - (6) - (4 - гидразинокарбо- 6<

4 нилфенетил) - 2 - хлораденозин, т.пл. 220-221 C (70 % от теоретического).

Аналогичным способом получают

1 -14 - (небуларинил - (6) - аминометил1 бензоил) - 2 - (4 - хлорбенэоил) гидразин, т.пл.

240-244 С;

1 - {4 - (небуларинил - (6) - аминометил) бензин I) 2 - зл - мезокенбензоил2 гилразин, з.ол.

251-252 С;

1 -14 - (небуларинил - (6) - аминометил) бензоил)- 2 - (4 - гидроксиэтоксибензоил) гидразин, т.пл. 240-242 С;

1 -(4 - (небуларинил - (6) - аминометил) - 3-хлорбензои If- 2 - (4 - гидроксиэтоксибензоил) гидразин, т.пл, 156-160 С;

1 - 1 4 - (небуларинил - (6) - аминометил) бензоил - 2- (2 - метилбенэоил) гидраэин, т.пл.

165-170 С.

Строение полученных соединений подтверждено данными УФ- спектров.

Формула изобретения

Способ получения производных аденозина обшей формулы со — жн — лн — в

HN — Л-Х

Э

НО-Н. (.

Н0 ОН где Ri означает водород илп r алогеи; йэ — водород, галоген, алкильная, алкоксильная или гидроксильная i рупии;

Нэ -водород или группа -СО- R4, R„ïðåäñòàâëÿåò собой арильный остаток, который может быть замешен одним

0 или несколькими атомами алогена, алкильпой, алкоксильной или гидрокс«алкиленоксигруппой;

А озна ает лрямои или раэветвленнь1й алкиле новый остаток 1 - 3 атомами углеропа;

X — валентност или атом кислорода. о т и и ч а ю шийся тем, что пуриирибозид оощей формулы

СΠ— ОВ

5 ) "г

НО OH где А, Х, Ri и R имеют укаэанные зпг к иия:

5 I 5454 (оетавитель 1;. (околова

Техред II. Андрейчук K0ppevt0p н I „N,tnt

Реп tK10p (1. КУ иванова

Заказ 920д57

Тираж 576 II0нни но.

llIl11l1Ill1 1ооудар.твенного комитета (овеса Мнннетрон < t (l но ленам изобре гений и Al tip t онт

I 13035. Москва, Ж -35, Рауглекая и П„н. 4 5

Фнниан Ill ill "11а ент", г. Ужгорон„> и III я кокая. 4

R представляет собой алкильную t руппу, 5 в случае необходимости с промежуточной санитой 1т1дроксильных групп радикала сахара подвергают взаимодействию с гидразидом обшей формулы

112 14 — 14 г1 — г1 з где R3 имеет укаэанные значения с последу ющим выделением целевого ироду 1«а известным способом в свободном виде или в виде

5 соли.