Способ получения производных 4-окси6-оксиметилпиримидина
(11) 5l e I 3 I
C0(((3 Советских
Соииапивтических
Республик
ОП ИСАЙ ИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ (61) До(полнительпый .к патен-.у— (22) Заявлено 05.06.72 (21) 1793201/04 (23) Приоритет — (32) 07.06.71 (31) 8251/71 (33) Швейцария (43) Опубликовано 15,06.76. Бюллетень хе 22 (45) Зата опубликования о -.псапия 15.09.75 (51) М.Кл.- С 07 D 239/36 росударственный комитет
Совета Министров СССР по лелем изобретений и открытий (53) УДК 547.853.3.02 (088.8) (72) Автор изобретения
Иностранец
Эрих Грет (ФРГ) Иностранная фирма
«Лонца АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
4-ОКС И-6-ОКСИ МЕТИЛ П И РИ МИДИ НА
1 2
0Н
М-, 1 (11)
R. j
h1 СН С1
ОН
R2 (1) 1 р, СН,ОН
Изобретение относится к новому способу получения производных 4-окси-6-оксиметилпиримидина, которые находят применение в качестве биологически активных соединений.
Известен, способ .получения производных
4-окси-6-оксимет|илпиримидина путем взаимодействия соответствующих хлорпроизводных пиримидина с распвором HBr при нагревании.
В результате лолучают смесь продуктов с содержанием 6-оксиметилпроизводного 92%.
Продукт окрашен в интенсивно коричневый цвет. Недостатками известного способа являются низкие чистота и выход продукта.
С целью устранения указанных недостат(ков предлагается, новый способ получения производных 4 - окси-6-окси метилпир(имидина общей фор,мулы где R(н R2 — атомы водорода, алкил с
1 — 4 атомами углерода, с использованием хлорпроизводного пиримидии а при н а1 рева н пи, за. илючающи(! ся в том, что соединение оощей формуль обрабатывают водой при кипячении и зы10 держивании значения рН =4 — 8 с последующим выделением целевого продукта известным лриемом.
Важно, чтобы процесс проводился около нейтральной точки рН среды, что поззоляст получать продукт достаточно чистым (чистота 97 — 98с()) с выходом 94%.
Значение рН =4 — 8, предпочтительно 6--7, можно выдерживать лпоо применением буферных соединений, например ацетата нат20 рия, дигидрофосфата калия — дикалийфосфата, либо постоянным дозируемым добавлением дающих щелочную реакцию соединений, например раствора едкоr0 патра, в зависимости от расходования; целесообразно îдно,временно контролировать электрометричеоки значение рН.
Реакцию можно проводить,при ooðìàëbном или повышенном давлении (приблизительно 20 атм).
Пример 1. 9,33 г 4-окси-6-хлорметил-2518131
ОН
R - () 1
Я,, СН,ОН
ОН
R g ()1)
Формула изобретения
Составитель Т. Архипова
Техред Е. Подурушинв
Редактор Е. Хорнна
Корректор И. Гутман
Заказ 837/1070 Изд. № !537 Тираж 575 Подписное
Цг1ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ио дела.;; изобретений и открытий й1осква, ?К-35, Рвугискаи наб., д. 41 5
Тип. Харьк. фпд. пред. «Патент»
1!зопропилпиримидина (0,0495 люля) и 13,60 г ацетата натрия с 3 молекулами кристалл:.1зационной воды (0,10 лоля) нагревают в
200 мл воды с обратпызм холодильчиком. Через 5, 24 и 48 и 1реакцию прерывают, доводя значе?1ие рН добавлением 1 и. раствора едкого патра до 7. Через 72 ч реаисци!о прекращают, добавляют 50 лл 1 н. соляной кн"лоты, н течение 5 tt отгоьияют уксусную кислоту и воду, причем потеря воды г.осто,!I0 пополня1о-. Остаток доводят,о рН=5 и упаривают досуха. Сухой остаток затем э ..— трагируют хлористым метиленом в экстракциояном аппарате по Соекслету (отделение хлористого натрия и ацетата натрия). После отгоц ки хлористого метилена получают 4-окси-б-окси метил-2-изопропилпиримидин, выход
93,72%; чистота 97,9%, т. пл. 186,2 — 186,5" С.
Найдено, %. .57.5 С; 7,0 Н; 16,7 Х; 18 8 О.
Вычислено, %. 57,08 С; 7,19 Н; 16,66 Х;
19,02 О.
Пример 2. 9,5 г (0,0586 ноля) 4-оксиб-хлорметил - 2 - метилпиримидина и 16,3 г
СНзСООХа ЗН:0 нагревают в 20 ил воды с обратным холодильником. Затем обрабатывают по примеру 1, посл 24 и получают
4-окси-6-оксиметил-2-метилпиримидины с Hhlходом 90 — 94%, т. пл. 232,5 С (разложен!е).
1. Способ получения производных 4-схси6-оксиметилпиримидина общей формулы где R, и R — атомы водорода, алкил с 1 — 4 атомами углерода, .с использованием хлорпроизводного пиримидина при,нагревании, о т л и -! а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, соединени; "общей фарм YJII I
;де R, и R, имеют у казанные значения, обрабатывают водой при кипяч"-нпи и вы,",p;»!I;.âàþò значение рН=4 — 8.
2. Способ по п. 1, отличающ:.йся
25 тем, что реакцию осуществляют прп выдер?и"!3a!I 3!I зпаче!!ия pH = 6 — 7.
3. Способ,па и. 1 или 2, отлччающийс я тем, что рН выдерживают использованием буферных соединений, например ацетата нат30 рия, дигидрофосфата .калия — дикалиифасфата.
4. Способ по п. 1 или 2, о т л и -I а ю щ и йс я тем, что значение рН выдерживают путем
?!епрерывного дозируемого добавления даю35 щих щелочную реа кцию соединений.
