Четвертичные соли аминоэфиров полиметакриловой кислоты

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ и АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (»),8 1 9424 (61) Дополнительное к авт, свид-ву— (22} Заявлено 16.07.74(21) 2045032/05 (51) М. Кл.е

С 08 7 20/06 с присоединением заявки ¹

Гаеударатаеввй кенетет

Caste Мекеетаев МР аа делан кеебретекей в етканткк (23) Приоритет(43} Опубликовано30.06.76.БюллатЕнь № 24 ! (4б} Дат» опубликования опнс»ния!24.09 76 (53) УДК 678.744,33 (088. 8}

Б. А. Кацнельсон, Г. В. Аронова, И. Я. Постовский и С. H., Áîðoëóëèíà (72) А вторы изобретения

Уральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический (7l}За"вители институт!им. С. М. Кирова и.Свердловский научно-исследовательский институт гигиены зруда и профзаболеваний (54} ЧЕТВЕРТЙЧНЫЕ СОЛИ АМИНОЭФИРОВ ПОЛИМЕТАКРИЛОВОЙ

КИСЛОЧ Ы

СН3 (е,-с

СОО,СНР

1 ! м -м

-М О;

I где

Изобретение относится к области Получе ия четвертичных солей амияоэфиров полиме-, такриловой кислоты, обладающих способностью1 4нгибировать цитоксическое и фиброгенное действие свободной двуокиси кремнйя.

Известны алкиловые четвертичные соли

1 аминоэфиров полиметакриловой кислоты, содер.,жащие остатки диметил- и диэтил- амина.

Однако они, не только не обладают способ ностью иигибировать цитоксическое действие

:свободной двуокиси кремния, но и сами ха-, рактеризуются гемолитической активностью. Кроме того, они не способны защищать от 15

1 действия кварца ферменты макрофагов, угнетая их активность. Так гемолиз, вызыва емый йодметялатом, цитратом и фосфатом полидиэтиламиноэтилметакрилата, равен (в процентах к уровню гемолиза в контрольной ..ВВ эритроцитарной взвеси) 1 291, 3246 и ,3254%, соответсгвенно, против вызываемо-, го кварцевой пылью и равного 463%. Если ,под влиянием пыли дегидрогеназная активI ность макрофагов в культуре снижается до аа

2 ! 68,8% от контроля, то перечисленные полн "

1 меры угнетают активность макрофагов до ,46,8, 42,8 и 40,2% соответственно.

С целью устранения указанного недостатка используют четвертичные соли аминоэфиров

1полиметакриловой кислоты обшей формулы.RX-СН, Н PO (С Н )ОН(СО Н) tl =2 50- 850 j обладающие способностью ингибировать цитоксическое и фиброгенное действие свободной двуокиси кремния.

519424

r I

Исхбд»ые мономеры получают по методу;; Пример 2. Йодметилат полиморфо,Коршуновв "и Боднарюкв в виде бесцветных,лилэтилметакрилата.

Легко йерегоняющихся в вакууме жидкостей. и 21.r полимера растворяют в смеси дн«

Их идентифицируют по температурам кипе- метилформамид-спирт (1:1), добавляют ния и показателям преломления, которые 5 121 мп йодистого метила, нагревают на вооовпадают с литератур»Ыми. дяной бане 1 час. Выпавший осадок, отфиль=)

В ИК-спектрах полученных эфиров имеют-, тровывают, промывают эфиром. Выход 85« ся полосы поглощения в области go 1715-, 90%, слегка желтоватый аморфный порошок, 1723 см,4сос 1042-1300 см Мв„в (хорошо растворимый в воде.

1636 1642 см 1, характерные для эфиров I(o чосфат полуморфолилэтилметакрилата метакриловой кислоты. 121. r полимера растворяют в смеси диметилПолимеризацию проводят в зе. винных формвмад-спирт (1:1) и приливают 16,5 мп ампулах в атмосфере азота в рисутствии. 80%ной.фосфорной кислоты. Нагревают на

1 азодинитрилиэомасляной кислоты в качестве гкипящей водяной бане 2 час. Реакционную инициатора. Йолимеры получают в виде l р массу выливают в 10-кратный объем, абсобесцветных (прозрачных блоков различной лют»ого эфира. Осадок отфильтровывают, степени твердости — от мигход смопы до ответ в векутмдвкснкеторе ивд РвОр,Выход твердой стекловидной массы.,75-80%, бесцветный порошок, хорошо pacr

Прудукты ревкции очищают переосаждв воримый в воде. Тигроскопичей.): рием из разбавленных солянокислых растзо 9g Цитрат полимо лйпэтилмвтакрилата. ров аммиаком и повторно из ацетоновых рв ф 20 г полимера растворяют в 250 мл абтворов в воду. Для получения полимеров солютного спирта при нагревании. Добавлфелвют ал .:ментарные анализы, определякрт „ют горячий раствор 20 r лимойной)кислоты, вязкость н снимают ИК-спектры. В ИК s 30 мл абсолютного спирта, нагревают спектрах исчезает полоса поглощения в об- М ..на водяной бане 1 час. Осадок отфильгрс 1 -,1 ласти 1 © с 1640 см, что свидетельствует .:вывают, . растворяют в диметилформамиде о том, что полимеризация проходит пщщос,:» высаживают в абсолютный эфир.. Выход тью. ;75-80%, бесцветныйгпорошок, »орошо рас

Четвертичные соли получают нагревани, воримый в воде. Гигроскопичен. ем растворов полимеров в диметипформами 36 j Пример 3. Иодметилат цоли 2 пи« де или спирте нв,водяной бане в течение ридялэтялметакрялата.

1 чвс с йодистым метилом, фосфорной и 20 г полимера растворяют в 200 мл. лимонной кислотами. Соли выделяют выли сухого диметилформамида и добавляют 20 мп, ванием реакционной массы в 10-кратный йодистого метила. Нагревают на водяной объем осадителя (спирт, эфир). Получают Эб бане 1 час. Реакционную массу выливают

1 высокоплавкие (> 250 С) гигроскопичные в 10-кратный объем абсолютного эфира.

> вещества, хорошо рествооимые в воде. |Осадок отфильтровывают, промывают абсолют- .

Пример 1. Йодметилат полип»пери ным эфиром, Выход 85-90%, слегка желто дилэтилметакрилата. Тое вещество, хорошо растворимое в воК 3 г полимера, растворенного в 35 мл1 И деев

Ь абсолютного этанола, добавляют 3 мл, I j Фосфет поли-2-пиридилэтилметекрилета. йодистого метила, кипятят 1 час. Осадок j13 r полимера растворяют в 125 мл сухо- : осрипьтровывают, рестворпют е диметилфор го диметипфюрмемиде и.припивеют 10 mr мамиде и высаживают эфиром. Выход 80- .З0%-ной фосфорной кислоты. Нагревают на

90% слегка желтоватый порошок с т. пл. + :»oéÿíoé бане 2,5 час. Содержимоег колбы

250 С. фильтруют и выливают в 10-кратный объем

Фосфат полипипериднлэтилметакрилата. абсолютного спирта. Бесцветный гигроскопич-!

К 3 г полимере, растворенного в 35 мл ный порошок. Сушат в вакуум-эксикаторе. абсолютного этаноле, приливают 3 мл Н РО, Выход 75-80%. кипятят 1 чес. Осадок отфильтровывают, /ээ ПРимеР4.йодметилатполи-4-пиРидилэтилрастворяют,в воде и высаживают ацетоном,/ метакрилата. 3,8 r полимера растворяют в

Сушат в .вакуум-зксикаторе(над Р О,.Вы- t 50 мл абсолютного спирта и добавляют ход 75-80%; бесцветный порошок. 3,8 мл йодистого метила. Нагревают на

Питрат полипиперидилэтилметекрилета. кипящей водяной бане 1 час. Выпавший освK 3 r полимера, растворенного в 35 мп 5 док отфильтРовывают, фнльтРет РазбавлЯют абсолютного этенола, приливают раствор равным объемом абсолютного эфира. Объеди3 г лимонной кислоты в 20 мл абсолют- ненный осадок (7,5 г) растворяют в 50 мл ного этаноле. Выпавший осадок отфильтро- абсолютного спирта и высаживают в 500 мл вывают рес щ,рот в диметнлф >,ме„щде абсолютного эфира. Получают желтоватый н высаживают эфиром. Выход 80-90%. порошок, хорошо растворимый в воде.

519424

Отличие среднего содержания оксипролиj B& в легких крыс, которых лечили получен) ными препаратами и которых ие лечили, ст i

i.òHñòè÷þñêè значимо

Формула изобретения

Четвертичные соли аминоэфиров полиме, такриловой. кислоты обшей формулы!

СЕ -С

С СН ф

R, 99,3% соответственно).

3. Задержка, развития силикоза у крыс, 1 интратрахеально запыленных той же двуо,кис содержащей пылью при подкожном введении полимеров.

По первым двум тестам были отобраны

-м ); -м о;

35 1 где! препараты (II a,l a,á), обладающие практичес-;

«и равным защитным действием в сравнении -(:р ,с рекомендуемым в зарубежной литературе

jRх сн 3 ° ÿ РО (н ) н() на с мол. весом 120 ООО (препарат Р 204, ) Ъ Э 4 Ь

1 Ь2

:P NO, полй-2-винилпиридина И -оксид).

По третьему, наиболее важному тесту

1, найдено,. что препараты 1а,14 обладают вы » .. и 250-.850; ! раженным противосиликотическим действием, 45I обладающие способностью ингибировать сопоставимым с действием И -окиси поли- цитоксическоб и фиброгенное действие свобр2-винилпир идина., äíîé двуокиси кремния.

Составитель В. Полякова

Редактор В. Хубларов Техред1М.:Лйксвйч: Корректор А» риценко

Заказ 4125/542,Тираж 630 Подписное

1ХНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ГИКАЛ "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Молекулярные веса полимеров, определенные методом светорассеяния, для полн-2-пйрйдилэтилметакрнлата (основания ) с

Cq i„. 0,12 " " и 0,15 "" " равны

45000 и 60000 (и соответственно 265 .

1и 350), для полиморфолилэтилметакрилата (ос- 1 (нования) с 111„„ ),37 "" и Е 1> „p. . 0 541ОО м" " равны 1 00000 и 1 5 ОООО ,(соответственно 555 и 840).

Испытания защитной активности четырех- Ip ,замешенных алкиламиноэтилметакрнлатов по

° ( отношению к биологической агрессивности; -. ,пыли свободной двуокиси кремния проводят . на сйедующих экспериментальных моделях:j

1. Зашита эритроцитарной взвеси от р гемолизирующего действия двуокиси кремния.

Так, йодметилат (1д.) и фосфат (М ) ,поли -2-пиридилэтилметакрнлата, а также .фосфат (I>a) ицитрат (Пб ) полиморфолилэтилметакрилата защищают эритроциты,,Снижая гемолитический эффект кварцевой .пыли с 463% до 149, 158, 216, 197%

1 ,соответственно.

2. Защита клеточной культуры перито1 йельных макрофагов от угнетающего влияния 25 двуокиси кремния на дегидрогеназнщо фер:,ментную активность клеток.

Перечисленные полимеры защищают фермент макрофагов, восстанавливая его aapm (йбсть или даже стймулируя ее4 (161,3 126 7 „ЭО!

Так,например, через 15 дней после ин, тратрахеального введены 50 мг вйсокофибрю генной разновидности кремнезема (аэрозоль, конденсации S I Ох,образующийся при кварцедувных рабйтах) содержание оксипролина ! достигло средней величинИ 6 255 мкг против 1 601 мкг в контроле (показатели, отнесенные к 100 r веса животных). (У крыс, запыленных тем же кремнеземом, и получавших раз в неделю пв 25 мг подкожно PNP, содержание оксипролина 3029 мкг.

У крЫс, получавших в той же дозе препарать LI Q.,IÈ 1Q,I,содержание оксипролина

4208, 4097, 3 321, 4231 мкгсоответс вен но.