Способ получения производных индола или их солей

 

(!!) 520042

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН И Я

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.а С 07D 209/56 (22) Заявлено 31.08.71 (21) 1453551/

/1693240/04 (23) Приоритет 06.07.70 (32) 22.12.69 (31) 889867 (33) США

Опубликовано 30.06.76. Бюллетень № 24 (53 УДК 547.751.07(088.8) Дата опубликования описания 14.02.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Дэвид Ричард Хербст и Херчелл Смит (США) Иностранная фирма

«Американ Хоум Продактс Корпорейшн» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ

ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к области получения новых производных индола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности в качестве физиологически активных веществ.

Использование известной реакции образования N-окисей третичных аминов применительно к соединениям индольного ряда дало возможность получить новые производные индола общей формулы

R1 где Y представляет собой — СН—

Re — СН,— CH,—

Z — — СН вЂ” или — СН вЂ” СН—

) l I

R7 R!! R

R>, К5) КБ, К7) R!!) К9 водород, алкил; низший

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

R2 — низший алкил или фенил;

R3 — низший алкил, низший алкенил, фенил(низший) -алкил или низший алкоксикарбонил;

5 R4 — водород, низший алкил, низший алкокси, фенил- (низший) -алкокси, галоген, низший алканоилокси, фенил-(низший) -алканоилокси или окси.

Способ заключается в том, что соединение

1о общей формулы где R! — Ке, Y u Z имеют вышеуказанные зна20 чения, подвергают окислению надкислотой, например, м-хлорнадбензойной, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известными приемами.

25 П р и мер. 2,3,5,6,11,11b-гексагидро-11,11bдиметил-1Н-индолизино (8,74) индол, N-окись.

2,3,5,6,11,116-гексагидро - 11,110 - диметил1Н-индолизино(8,7-Ь)индол (480 мг) в 10 мл

520042

15

25

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Редактор Л. Герасимова

Техред Е. Подурушина Корректор Н. Аук

Заказ 448j4 Изд. № 1571 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, УК-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 дихлорметана охлаждается с помощьку водяной ледяной бани и обрабатывается в течение

5 мин раствором 381 мг м-хлорпербензойной кислоты в 10 мл дихлорметана. После стояния в течение получаса при 0 С реакционный раствор разбавляется 20 мл дихлорметана, промывается 5 вес. о о водным NaOH, водой и сушится над сульфатом натрия.

Удаление растворителя дает 150 мг неочищенной N-окиси в виде коричневой смолы;

223,5 (е 31,280); 273 Sh (e 5,790);

279 (в 5,810), 280 Sh (в 4,620); Хвз" в он 243 (в 1,920) ммк.

Масс-спектральный анализ смолы показывает, что М+=256; Ry данного продукта при определении на 250 мк силикагельной пластинки с последующим проявлением с помо цью смеси

6; 3: 1 - дихлорметан — бензол — триэтиламинаи визуализацией с помощью реагента Драгендорфа составляег 0,00, тогда как данная величина для исходного основания составляет

0,50.

Аналогичным образом при использовании соответствующих исходных веществ получаются следующие соединения:

1,3,4,6,7,8,13,13b-октагидро — 13b - октагидро13,13b-диметил-2Н-пиридо-(1,2 : 1,2) - ацепино (3,4-b) индол; N-окись;

1,2,3,5,6,7,12,12b-октагидро - -12,12b - диметилпирроло-(1,2 :1,2) - азепино(3,4-6)индол, N-окись;

1,2,3,4,6,7,12,12b-октагидро-12,12b-диметплиндоло (2,3-а) хинол изин, N-оксид.

Способ получения производных индола общей формулы где Y представляет собой — СН вЂ” или

Rs — СНз — CH,—, Z — — СН вЂ” или — СН вЂ” СН—

К, R8 Re

Rt, Кз, Кв, Кт, Rs, Кз — водород, низшии алкил;

R — низший алкил или фенил;

R3 — низший алкил, низший алкенил, фенил(низший) -алкил или низший алкоксикарбонил;

R4 — водород, низший алкил, низший алкокси, фенил- (низший) -алкокси, галоген, низший алканоилокси, фенил-(низший) -алканоилокси или окси; или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

35 В1 где Ri — Яз, Y u Z имеют вышеуказанные значения, подвергают окислению надкислотой, например, л1-хлорнадбензойной, с последующим выделением целевого продукта в виде

40 основания или переведением его в соль известными приемами.