Способ получения производных пиримидин-6-ил- ацетоксиаминовой кислоты
О П И C А Й--И-%-ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистимеских
Рвспублик (1 ) ВЭО643 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 18.03.75 (21) 2115291/23 4 (23) Приоритет — (32) 19.03.74 (31) 7409235 (33) Франция (43) Опубликовано30.09.76. Бюллетень № 36 (51) М. Кл.о
С 07 9 239/28/ . //А 61 К 31/505
Гооударстаенный комитет
Соаото Мнннотроа СССР ао делам нзобретеннй н открытнй (53) УДК 547.853.3, .07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 21.02.77
Иностранцы
Клод Форан, жаннин Эберль, Ги Буржери; Гн Рзйно и Клод Гуре (Франция) (72) Авторы изобретения
Иностранная Фирма
"Делаланд СА" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ПИРИМИДИН-6-ИЛАПЕТОКСИАМИНОВОЙ КИСЛОТЪ| 1
Ж
Н
CH 00 1(1
ОЯ
О и rH Б2
ОН
Изобретение относится к способу получе ия новых соединений-производных пирими-! ин-6-илацетоксиаминовой кислоты, которые бладают биологической активностью и про
1 I являют новые свойства по сравнению с их ближайшими аналогами.
В органической химии известен способ получения пиримидин-6-илацетоксиаминовой кислоты обшей формулы А где R R — низший алкил с 1-3 ато1 мами углерода, или вместе с атомом азота означают морфолино-, пиперидино-, пирроллидино-, гексаметилениминорадикал; 2О
А г — фенил, замешенный атомом фтора, хлора, брома, трифторметилом, или означает 3, 4,5-триметоксифенил, путем взаимодействия соответствующего зфира уксусной кислоты с хлоргидратом гид- И ( роксиламина в среде низшего алифатического спирта в присутствии алкоголята щелочного металла. Предпочтительно проводить реакцию ,в метаноле в присутствии метилата натрия при кипячении.
Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных пиримидин-6-илацетоксиаминовой кислоты обшей формулы 1 где и - аминокарбонилфенильный радикал, аминогруппа которого может быть первичной или третичной и представляет собой в последнем случае гетероциклический радикал, выбранный среди пирролидина, пиперидина, морфол ива;
А — фенпл, замещенный атома . хлора, фтора, трифторметил-, метилендиоксигруппой, 1-3-метоксигруппами(5306
3 заключающийся в том, что эфир уксусной, I
l кислоты обшей формулы 1!
СН2 С ОС2НЬEl где R, Ar — имеют вышеуказанные зна- )ф чения, подвергают взаимодействию с хлор-
11 гидратом гидроксиламина формулы.lfl
NHg0H HCi Ш э среде метанола при температуре его кипе- Э ния в присутствии метилата натрия. Целевы продукты выделяют известными приемами.
Эфиры уксусной кислоты формулы И получают конденсацией производного этилового эфира (4-хлорпиримидинил-6)-уксусной кис- ® лоты формулы IY с амином формулы Ч
Ю
Н-У ÷V
Н где R и Ав в этих формулах имеют те же значения, что и в формуле I
Конденсацию осуществляют в уксуснокис
И о лой среде при 80-90 С и в присутствии конценгрировенной соляной кислоты.
Пример. {(2- и -хлорфенил-4- и
-аминокербониленилино)-пиримидинил-6j—
-ацетоксиоксиаминовая кислота.
Получение исходного соединения.
Этиловый эфир -((2- tl -хлорфенил-4- ull -аминокербониланилино)-пиримидинил6) -уксусной кислоты. Раствор 93,5 г
43 (О,З моль) этилового эфира ((2- и -хлор фенил-4-хлор)-пиримидинил-+уксусной кис лоты (IV ), 40,8 г (0,3 моль) II -аминокарбониланилина (V ) и 1,5 мл концентрированной соляной кислоты в 600 мл уксусной кислоты нагревают в течение 1 час прФ о
90 С. Затем разбавляют 2 л воды и под-, щелачивают концентрированным гидратом окиси аммония. Отфильтровывают и перекристаллиэовывают иэ 2 л метанола.
Получают 83 г продукта, что соответ- ствует 68%-ному выходу.
С„Н„СЕ К,о,.
Вычислено,%: С 61,39; Н 4,66;, и 13,64. . Найдено, 9o. С 61,37; Н 4,76; )ч 13,47
Получение целевого продукта ((2- и — >
-хлорфенил-4- и -аминокарбониланилино)-пиримидинил-6J -ацетоксиаминовой кислоты.
К раствору 6,9 г натрия в 200 мл метанола приливают раствор 1 О, 4 г (0,1 5 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 150 мл метанола. ВыдерживаютЗОмин, затем отфильтровывают образовавшуюся вдоль. B фильтрат вносят 61,5 г(0,15моль)
Эфира, полученного на предыдущей стадии, и суспензию нагревают 2,5 час при температуре кипения (с обратным холодильником). !
Затем разбавляют 1 л воды и подкисляютдр рН около 3 концентрированной соляной кисI лотой, после чего нейтрализуют приливанием раствора бикарбоната натрия. Отфильтровывают и перекристаллизовывают из 400 мл
909 -ного спирта.
Получают 11 r продукта, что соответст вует 20%-ному выходу.
19 16 У 3
Вычислено, %: С 57,36; Н 4,05; N17,61, Найдено, %: С 57, 1 9; Н 4, 14; и 1 7," 4, Соединения, указанные в табл. 1 и 2, получают способом, указанным соответственно в примере.
530843 о (О (О
1-((1
1-1 %- (О т-1 о а г1
1-1 о
N ) Ф с
-Ч ю о (0 CD (0
Ii) Щ (0 ((О (0 3
CD )ca т- ) (Я (О (О (О,(О о (4 (0
CD CD () (О
1-1 (0 (О (О (О о
С0 (0 о
И р
Ж! )
@ о
Ы д
Р щ (5 м
iQ (0 (О (О о
Ч
tQ (Q о 4
Ж о
i г (0 (0 Ф ф
CD с 3 т-1 (0
С4 (О (О .. C Ф (О (О ф ф с0 О) (О (О у 1 ° ч,ф (0 (0 (0 Ъ 1 ) О i О
"3 Ж фЯ
Ю и
Сч
С
1 !
lC=D !
O .) i И
С а
Ж 7 О
0)
Ф о (Ч
1- Р
Ж Ч
О) сЧ
«1 ° 1
«Ч tQ с9 с9
Ф с
tQ с 3
Ж О)
tQ tQ о Г 1 Ф
« 4 tQ
Ф ы) ni е-1
° «1 чф4
Cg с
Щ (у) сч
О) д
530643. с0
< о
° «
«1 ц) tQ о <
tQ о О t» р (Ч ц) Ф со
Ф 0) о о о а
О) О)
Ф Ф
О) с . (О (О о о
Ф Ф сi) t
О О о т-1
f д) с4 д) () (О g)
Щ
tQ (Ч
Ж
СЧ
«-1
«.1 Cg о со с л
«4 т- (Ч tQ
Ю l
tQ tQ
О)
t t»
«Ч (О (О .530643
О) Ф 03 о о т 1
Я С0 с-1
C0 t
tQ Я (О (0
CD с - O
t» t (О ( т-, (Ч (Ч (О ц (О (О о о
С0 Ф о
iQ о (О о»
tQ (О
0) 0)
0) »1 с9 Щ
° « Ч о со (О CD
Ф Ф
fQ (О сО (О п3 е4
С0 (О
/$0643
С4 с- < „ CD сО
co + m e сО О„сО сО а 0 а Е с0 а а сч (Ч
О сО о сч с 4 с 4 (Т) с О» сО сО т-1 сО сч О сО сО
0) 0) (3 с9 3 1 -1 -Ч
l cO 0 СО и с сО О с9 сч
0) CD
Щ Е0 (Ч о»
Ф
° 1 Ч
1 1 о сО
С» сЧ
Щ 1
Ф о сО (с9
CD C)
03 03
° - 1-
С4
Ф
Ч 3 с0 t с I0
3 С (0 (0 сО Ф
1-1 о с0 l0 t я 4 Е4 m
° - 3 3
i (Т 0 II0
® 1
g) сО
1 8
Ф 3
cl щ
fQ fQ
»1 о
С4
С9 о
oj
Ñ9
9.}
СЧ О)
СО СО
С9
Г Ч
СО Са (CD
IQ fQ
»-1
CD (О Щ, 3 (О5 CO о ч 3
f»O .
fQ
IQ гЧ С ) (О (О
О) С0 о» ч
СО СО
IQ IQ
СЧ СЧ
О) »t 0) IQ fQ
» }
С4
СО
f Г с} о (О fa
Я fQ (: о
Я с (03
fQ Ф (.) O
О C))Q о (.)
Ж Ф: А) О
C)
Ж
03
fQ
С»
Я
fQ (»е
О (ГФ
Ф
О
Ж
МЪ
Ж
1 ф
,, (С С
И (Ъ ф (1
С: ( к
530643
17 18
Ф о р м у л а и з о б р е т е и и я., о т л и ч а ю ш и и с я тем, чтоэфщ":
Сйособ получения производных пиримидин-, уксусной кислоты обшей формулы И
-6-илацетоксиамнновой кислоты обшей формулы3 Н ГЯ
О где Ц вЂ” аминокарбонилфенильный радикал, аминогруппа которого может быть первичной или третичной и представляет собой в пос1 леднем случае гетеропиклический радикал, выбранный из группы среди пирролидина, пи- перидина, морфолина;
A, - фенил, замещенный атомом хлора, фтора, трифторметил-,,метилендиоксигруппой, 1-Э-метоксигруппами, где g, М имеют вышеуказанные значения, . подвергают взаимодействйю с хлоугидратом гидроксиламина формулы Я МН ОК ИС6
„ в среде метанола при температуре его йицеI
"ния в присутствии метилата натрия.
Составитель Т Архипова
Редактор Л. Герасимова Техред И. Ковач .Корректор В. Куприянов
Заказ 5265/679 Тираж 575 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, -35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгоро <, ул. Проектная,
