Способ получения 1-(4-метил-6окси-2-пиримидинил)-3- метилпиразолин-5-она



 

пп 535907

Союз Соеетскик

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 28.07.72 (21) 1814751/04 (51) М. Кл. С 071у 403/04 (23) Приоритет — (32) 31.07.71

05.08,71 (31) 57675, 59216 (33) Япония (ос удар стоек иый к ои и тат

Совета ГЯииис раа СССР по делам изобретелий и откеы1 ий

Опубликовано 15.11.76. Бюллетень № 42

Дата опубликования описания 10.12.76 (53) УДК 547.775.07. .547.853.4.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Тадамаса Хираяма и Киеси Накагава (Япония) Иностранная фирма

«Дайити Сейяку Компани Лимитед» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 1-(4-МЕТИЛ-6-ОКСИ-2П ИP ИМИДИ H ИЛ)-3-МЕТИЛ П И РАЗОЛ И H-5-ОНА сн, 513

0 п,и

СНаСОС НеCOR, 25

Изобретение относится к способу получения нового соединения 1 - (4 - метил-6-окси2 - пиримидинил)-3-метилпиразолин — 5 — она, который может быть использован в качестве полупродукта в синтезе лекарственного inpe- 5 парата мепиризола.

Основапньш на известной реакции взаимодействия аминогуанидина с Р-дикарбонильными соединениями, предлагаемый способ позволяет получить новое соединение, исполь- 10 зованис которого в качестве исходного соединения позволяет значительно сократить число стадий процесса синтеза мепиризола (следовательно, повысить выход) по сравнению с уже известными способами получения этого препарата.

Согласно изобретению 1 — (4 - метил-6-окси - 2 - пиримидинил) - 3 - метилпиразолин5-он i 20 получают взаимодействием аминогуанидина

И или его соли с амидом ацетоуксусной кис- 30 лоты Ш, с последующим взаимодействием полученного промежуточного продукта IV с алкилацетоуксусным эфиром V, где R означает низшую алкпльную группу.

Реакцию между соединением 11 и соединением III целесообразно проводить путем нагревания реагентов в растворителе при температуре 20 — 80 С, предпочтительно при 40—

50 С.

В качестве растворителя можно применять водный органический растворитель, например спирт, и предпочтительнее воду.

Применение амида ацетоуксусной кислоть, III дает возможность получать соединения IV с высоким выходом (более 95% ) .

Другое преимущество этой реакции в том что получающееся соединение IV может быть выделено в виде свободного основания, которое пригодно для последующей реакции.

535907

35

50

3

Реакцию между соединением IV и соединением V проводят путем их совместного нагревания в инертном растворителе при температуре 20 — 100 С, предпочтительнее 50 — 80 С, в присутствии основного катализатора.

Растворитель можно применять любой, который не реагирует с соединением IV или V и который может растворять реагенты. Например, можно применять низший спирт, такой, как метанол, этанол или изопропанол.

В качестве основного катализатора можно применять алкоголяты, гидроокиси, карбонаты или бикарбонаты щелочных или щелочноземельных элементов и органические или неорганические основания, такие как аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин и пиперидин.

Количество основного катализатора, необходимого для реакции, составляет 0,5

3,0 моля, предпочтительно 1,0 — 1,5 молей на

l моль соединения IV.

П р и M ep 1. К водному раствору амида ацетоуксусной кислоты, приготовленному из

18 г 10 /О-ной аммиачной воды и 8,40 r дикетена, добавляют около 13,6 г бикарбоната аминогуанидина и раствор нагревают до 60—

70 С 4 ч. После охлаждения получившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 13,6 г 1 - формамидино — 3 - метил-5-пиразолона, 2,1 r которого вместе с 1,74 г метилацетоуксусного эфира добавляют к раствору метилата натрия, полученному из 0,35 r металлического натрия и

10 мл метанола.

Раствор кипятят на водяной бане с обратным холодильником 4 ч. После этого метанол удаляют из реакционного раствора под вакуумом. Остаток растворяют в 35 мл воды и с помощью 10 /о-ной соляной кислоты рН раствора доводят до 3.

Получившийся осадок отфильтровывают, промывают, высушивают и получают 2,79 г

1 - (4 - гидрокси-6-метил-2-пиримидинил)3 - метилпиразолин - 5 - она, имеющего т. пл.

202 С (разложение). Выход 96,3 /о. После перекристаллизации из водного метанола т. пл. кристаллов 204 — 205 С.

Найдено, /о. .С 52,47; Н 5,01; К 26,94.

CgH яХ402.

Вычислено, /о. С 52,42; Н 4,89; N 27,17.

Прим ер 2. Берут смесь 8,4 г 50 /о-ного водного раствора цианамида и 129,3 г

40 /о-ного водного раствора гидразинсульфата и рН доводят до 7 — 8 при 45 С, раствор нагревают 1 ч при 70 С. После охлаждения к раствору добавляют амид ацетоуксусной кислоты, приготовленный из 8,40 г дикетона и

18 r IОО/о-ной аммиачной воды, Раствор нагревают при 50 С 4 ч.

После охлаждения получившийся осадок отфильтровывают, промывают, высушивают и получают 13,5 г формамидино-3-метил-5-пиразолона, имеющего т. пл. 231 — 233 С (с раз15

Зо

4 ложением). Выход 96,3О/о. 2,1 г 1 - формамидино - 3 - метил-5-пиразолона, 2,07 r карбоната калия и 2,15 г этилацетоуксусного эфира добавляют к 25 мл метанола, Раствор выдерживают 30 мин при комнатной температуре и кипятят с обратным холодильником на водяной бане 3 ч. Затем раствор обрабатывают, как в примере 1, и получают 2,63 г

1-(4 - окси - 6 — метил-2-пиримидинил)-3-метилпиразолин-5-, она, имеющего т. пл. 204—

205 С (с разложением). Выход 85,1О/о, П р и мер 3. Смесь 5,15 r 1-(4 - окси-6-метил-2-пиримидинил) - 3 - метилпиразолин5-она, 5,4 г метилата натрия и 50 мл диметилацетамида перемешивают 30 мин при 30 С.

К раствору добавляют около 12,6 r диметилсульфата и затем раствор перемешивают 2 ч и получают 1-(4-метокси - 6 - метил-2-пиримидинил) - 3 — метил-5-метоксипиразол в реакционной смеси с выходом 65P

Из реакционного раствора растворитель удаляют при температуре ниже 60 С. Остаток растворяют в 20 мл воды и экстрагируют бензолом. Бензол удаляют из экстракта и полученный остаток адсорбируют на глиноземе в колонке. Элюирование производят циклогексаном. Полученный продукт перекристаллизовывают из воды и получают 2,6 r 1-(4-метокси-6-метил-2-пиримидинил)-3-метил - 5 -метоксипиразола с т. пл. 88 — 89 С. Выход

44,4О/ .

Формула изобретения

1. Способ получения 1-(4-метил-6-окси-2-пиримидинил)-3-метилпиразолин - 5 - она, отл и ч а ю шийся тем, что аминогуанидин или его соль подвергают взаимодействию с амидом ацетоуксусной кислоты в растворителе с последующим взаимодействием полученного промежуточного продукта с алкилацетоуксусным эфиром в инертном растворителе в присутствии основного катализатора.

2. Способ по п. 1, о тл и ч а ю щи и с я тем, что реакцию взаимодействия аминогуанидина или его соли с амидом ацетоуксусной кислоты проводят в воде при температуре 50—

120 С.

3. Способ по и. 1, отлич ающи и ся тем, что реакцию взаимодействия промежуточного продукта с алкилацетоуксусным эфиром проводят при температуре 50 — 80 С.

4. Способ по п. !, отличающийся тем, что реакцию взаимодействия промежуточного продукта с алкилацетоуксусным эфиром проводят в присутствии основного катализатора, выбранного из группы, состоящей из алкоголятов, гидроокисей, карбонатов или бикарбопато в щелочных или щелочноземельных ме535907 на 1 моль

Составитель Б. Чернов

Редактор Л. Емельянова Техред Е. Петрова Корректор Л. Брахнина

Заказ 3025/2 Изд. № 1764 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1!3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 таллов и органических оснований, на пример метиламина, диметила мина, триметиламина или пиридина.

5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что количество основного катализатора находится в пределах 1, 1,5 молей промежуточного продукта.

Приоритет по пунктам:

31.07,71 по п, 2, 05.08.71 по пп. 1, 3 — 5.

Способ получения 1-(4-метил-6окси-2-пиримидинил)-3- метилпиразолин-5-она Способ получения 1-(4-метил-6окси-2-пиримидинил)-3- метилпиразолин-5-она Способ получения 1-(4-метил-6окси-2-пиримидинил)-3- метилпиразолин-5-она 

 

Похожие патенты:

Способ получения гетероциклических аналогов 2,2',4,4',5,5'- гексаарилбиимидазолилов1изобретение относится к способу получения новых соединений гетерилбиимидазолилов, которые могут найти нрименение в фотографической .промышленности.известен способ получения гексаарилбиимидазолилов окислением трнарилимидазолов водным 1%-ным раствором железосинеродистого калия в спиртовой щелочи нри о—10°с. однако но этому сопсобу не удается нолучить гетероциклические аналоги гексаарилбиимида- 3 оли лов.предлагаемый способ отличается тем, что исходный имидазол содержит остаток гетероцикла. в качестве щелочной среды используют эмульсию пиридииа и водной щелочи. это позволяет получать гетерилбиимидазолилы, содержащие в качестве заместителей остатки щестичленных азотсодержащих гетероциклов.способ получения гетероциклических аналогов 2, 2',4,4'-5,5'-гексаарилбиимидазолилов общей формулыгде ri — остаток шестичленного азотсодержащего гетероцикла, например хинюлииа, акридина, ro и rs — фенил с различными заместителями, например снз, оснз, вг, или остатками указанных гетероциклов, заключается в том, что 2,4,5- тризамещенный имидазол общей формулы1015 где ri, ro и ra имеют указанное значение, подвергают окислению железосинеродистым калием в щелочной среде, например в эмульсии ниридина и 16—30%-ной щелочи при о— 10°с.25 пример 1.а) 2- // 374309
Изобретение относится к способу получения новых соединений гетерилбиимидазолилов, которые могут найти нрименение в фотографической .промышленности.Известен способ получения гексаарилбиимидазолилов окислением трнарилимидазолов водным 1%-ным раствором железосинеродистого калия в спиртовой щелочи нри О—10°С

Изобретение относится к новым N-замещенным производным 3-азабицикло[3.2.0] -гептана и его солям с физиологически переносимыми кислотами, обладающим нейролептическим действием

Изобретение относится к производным пиразина формулы I, где R1 - H или C1-8-алкил, R2 - C1-8-алкил, незамещенный или замещенный C1-4-алкоксилом, гидроксилом, феноксигруппой, которая в свою очередь одно- или многократно замещена C1-4-алкилом, C1-4-алкоксилом, алкоксиалкилом или цианогруппой, аминогруппа , где R3 - H или C1-4-алкил, R4-фенил, многократно замещенный C1-4-алкилом, замещенный аминогруппой дихлорфенилсульфонил, C1-4-алкил, незамещенный или замещенный остатками, выбранными из группы: гидроксил, феноксигруппа, в свою очередь многократно замещенная галоидом или алкоксиалкилом, карбонилрадикал формулы II, где X - кислород или -NH-, пиперидилрадикал, N-замещенный C1-8-алкилом, и фенил незамещенный или замещенный C1-4-алкоксилом, амидиногруппа формулы , где R5 - фенил, замещенный галоидом или C1-4-алкилом, а также группа формулы III, если R1 - H, или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, незамещенное или замещенное в положении 4 группой IV, V, или где Y-2-пирролил, 3-пиридил или 2-фурил, или C1-8-алкил, или алкоксиалкил, и -нафтоксигруппа, причем если R1 - H, то R2 не означает алкил, бензил, фтор- или хлорбензил, фенэтил, гидроксиэтил или HOCH2 - (CHOH)4 - CH2, или если R1 - C1-3-алкил, то R2 не означает C1-4-алкил, и их кислотно-аддитивные соли

Изобретение относится к производным пиперазина или его солям, которые используются в качестве лечебных агентов при заболеваниях органов кровообращения и области мозга

Изобретение относится к новым химическим веществам, обладающим ценными свойствами, в частности к циклическим азотсодержащим производным общей формулы где X - карбиминогруппа, незамещенная или замещенная у атома азота алкилом, арилом, гетероарилом или цианогруппой, карбонил, тиокарбонил, сульфонил, 1-нитроэтен-2,2-диил или 1,1-дициано-этен-2,2-диил, Y - незамещенный или замещенный Rc или Rd, или Rc и Rd, неразветвленный алкилен или алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, который дополнительно может быть замещен одним или двумя алкильными группами, и в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены карбонилом, 1,2-циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный Rc или Rd, или Rc и Rd, 1,2- циклоалкенилен с 5 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный Rc или Rd или Rc и Rd, 1,2-арилен, 1,2-фенилен, в котором одна или две метиновые группы заменены атомом азота или одна или две группы -CH=CH- заменены группой -CO-NH- или одна метиновая группа заменена атомом азота и одна группа -CH= CH- заменена группой -CO-NH-, причем вышеназванные гетероциклические группы могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, группа -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- или -N=CH-, незамещенная или замещенная Rc или Rd, первый из остатков Ra - Rd означает группу A-B-, в которой A - группа формул или где бензоостаток может быть монозамещен остатком R25, моно- или дизамещен остатком R26 или монозамещен остатком R25 и дополнительно монозамещен остатком R26, причем заместители R25 и R26, которые могут быть одинаковыми или различными, имеют нижеуказанные значения, при этом в одном из бензоостатков 1 - 3 метиновые группы могут быть заменены атомом азота или одна группа -CH= CH- может быть заменена группой -CO-NR1- или одна метиновая группа может быть заменена атомом азота и одна группа -CH=CH- может быть заменена группой -CO-NR1-, где R1, означает атом водорода или алкил, G1 и G4 - связь или метилен, который может быть моно- или дизамещен алкилом, арилом или гетероарилом, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, G2 - связь или метилен, замещенный остатками R7 и R8, G3 - связь, метилен, замещенный остатками R9 и R10, или же карбонил, если G2 не означает связь, G5 - атом азота или метин, незамещенный или замещенный алкилом, арилом или гетероарилом, R2 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же гидроксил или алкоксил, если по крайней мере одна из групп G2 и G3 не означает связь, R3 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же R3 вместе с R2 образуют атом кислорода, если по крайней мере одна из групп G2 и G3 не означает связь, R4 и R14 - атом водорода, циклоалкил с 3 - 7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 3 - 8 атомами углерода, который не может быть связан с атомом азота через винильную группу, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, цианоалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, N-алкиламинокарбонилалкил, N,N-диалкиламинокарбонилалкил, арилалкил, гетероарилалкил, алкоксикарбонил, арилметилоксикарбонил, формил, ацетил, трифторацетил, аллилоксикарбонил, амидино или группа R11CO-0-(R12CR13)-O-CO-, где R11 - алкил с 1 - 8 атомами углерода, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, арил или арилалкил, R12 - атом водорода, алкил, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода или арил и R13 - атом водорода или алкил, или R4 вместе с R3 означают неразветвленный алкилен с 2 - 4 атомами углерода или же метилен, если G2 не означает связь, R5 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же гидроксил или алкоксил, если G1 не означает связь, или же R4 вместе с R5 означают дополнительную связь, если G1 означает связь, R6 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же атом хлора, гидроксил, метоксил, амино, алкиламино или диалкиламино, если G1 означает связь и R4 вместе с R5 означают дополнительную связь, или же R6 вместе с R5 означают атом кислорода, если G1 не означает связь, R7 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил, R8 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или R8 вместе с R4 означают неразветвленный алкилен с 2 - 5 атомами углерода, R9 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же гидроксил или алкоксил, если G2 не означает связь, R10 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или R10 вместе с R4 означают неразветвленный алкилен с 2 - 4 атомами углерода, R15 - атом водорода или хлора, алкил, арил, гетероарил, гидроксил, метоксил, амино, алкиламино или диалкиламино, R16 - атом водорода, циклоалкил с 3 - 7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 3 - 8 атомами углерода, который не может быть связан с атомом азота через винильную группу, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, цианалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, N-алкиламинокарбонилалкил, N,N-диалкиламинокарбонилалкил или арилалкил, R17 - атом водорода или алкил или же R16 вместе с R17 означают дополнительную связь, если G4 означает связь, R18 - атом водорода, алкил или же атом фтора, хлора или брома, гидроксил, метоксил, амино, алкиламино или диалкиламино, если G4 означает связь и R16 и R17 вместе означают дополнительную связь, n - число 1 или 2, В - связь, алкилен, алкенилен, арилен, пиридинилен, пиримидинилен, пиразинилен или пиридазинилен, в которых одна или две группы -CH=N- могут быть заменены группой -CO-NH- и один из атомов азота может быть связан с остатком A вместо связи с атомом водорода, причем указанные гетероциклические группы дополнительно могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, циклоалкилен с 4 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, в котором одна группа заменена атомом азота, причем, кроме того, в указанных 5- до 7-членных кольцах одна смежная с атомом азота метиленовая группа может быть заменена карбонилом, второй из остатков Ra - Rd означает группу формулы F - E - D-, где D - алкилен с 1 - 6 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или серы, сульфинилом, сульфонилом или группой -NR19-, где R19 означает атом водорода, алкил, алкилкарбонил, алкилсульфонил, арилкарбонил или арилсульфонил, или в котором одна этиленовая группа может быть заменена группой -CO-NR20- или -NR20-CO-, где R20 означает атом водорода или алкил, алкенилен с 2 - 6 атомами углерода, арилен, пиридинилен, пиримидинилен, пиразинилен или пиридазинилен, в которых одна или две группы -CH=N- могут быть заменены группой -CO-NH- и один из атомов азота вместе с атомом водорода может также быть связан с остатком E, если последний не означает связь или не связан через гетероатом или карбонил с остатком D, причем указанные гетероциклические группы дополнительно могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, инданилен, нафтилен, 1,2,3,4-тетрагидронафтилен или бензосуберанилен, в которых одно из колец связано с остатком E, а другое - с циклическим остатком общей формулы (I), причем насыщенные кольца могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, а ароматические кольца могут быть замещены атомом фтора, хлора, брома или йода, алкилом, трифторметилом, гидроксилом, алкоксилом, алкилсульфенилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом или цианогруппой, циклоалкилен с 4 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, в котором одна группа заменена атомом азота, причем, кроме того, в указанных 5- до 7-членных кольцах одна смежная с атомом азота метиленовая группа может быть заменена карбонилом, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами пиперазинилен, в котором одна смежная с атомом азота метиленовая группа может быть заменена карбонилом, или алкиленкарбонил с общим числом атомов углерода 2-6, если E - циклическая иминогруппа, причем карбонил связан с атомом азота циклической иминогруппы группы E, или же связь, если E не означает связь, E - связь, алкилен с 1 - 6 атомами углерода, который может быть замещен одной или двумя алкильными группами с 1 - 8 атомами углерода, алкенилом или алкинилом с 2 - 4 атомами углерода, гидроксилом, аминогруппой, арилом, гетероарилом, алкоксилом или алкиламиногруппой с 1 - 8 атомами углерода, диалкиламиногруппой с общим числом атомов углерода 2 - 10, группой HNR21- или N-алкил-NR21-, где R21 означает алкилкарбонил или алкилсульфонил с 1 - 8 атомами углерода в алкильной части, алкилоксикарбонил с общим числом атомов углерода 2 - 5, циклоалкилкарбонил или циклоалкилсульфонил с 5 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, арилалкилкарбонил, арилалкилсульфонил, арилалкоксикарбонил, арилкарбонил или арилсульфонил, алкенилен с 2 - 6 атомами углерода, арилен, пиридинилен, пиримидинилен, пиразинилен или пиридазинилен, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, в котором одна группа заменена атомом азота, связанным с атомом углерода остатка D, циклоалкилен с 4 - 7 атомами углерода в циклоалкиленовой части, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами с 1 - 8 атомами углерода, алкенилом или алкинилом с 2 - 4 атомами углерода, гидроксилом, аминогруппой, арилом, гетероарилом, алкоксилом или алкиламиногруппой с 1 - 8 атомами углерода, диалкиламиногруппой с общим числом атомов углерода 2 - 10, группой HNR21- или N-алкил-NR21-, где R21 имеет вышеуказанное значение, или же связанный с остатком D через остаток W алкилен, в котором W означает атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, группу -NR19-, -NR20-CO- или -CO-NR20-, где R19 и R20 имеют вышеуказанные значения, при этом алкилен может быть дополнительно замещен одной или двумя алкильными группами с 1 - 8 атомами углерода, алкенилом или алкинилом с 2 - 4 атомами углерода, гидроксилом, аминогруппой, арилом, гетероарилом, алкоксилом или алкиламиногруппой с 1 - 8 атомами углерода, диалкиламиногруппой с общим числом атомов углерода 2 - 10, группой -HNR21- или N-алкил-NR21, где R21 имеет вышеуказанное значение, причем гетероатом дополнительного заместителя отделен от гетероатома остатка W по крайней мере двумя атомами углерода, если D не означает связь, F - карбонил, замещенный гидроксилом, алкоксилом с 1 - 8 атомами углерода, арилалкоксигруппой или группой R22O-, где R22 означает циклоалкил с 4 - 8 атомами углерода и циклоалкилалкил с 3 - 8 атомами углерода в циклоалкильной части, в которых циклоалкильная часть может быть замещена алкилом, алкоксилом или диалкиламиногруппой, или алкилом и 1 - 3 метильными группами, при этом одна метиленовая группа в 4- до 8-членной циклоалкильной части может быть заменена атомом кислорода или алкилиминогруппой, бензоциклоалкил с 9 - 12 атомами углерода, арил, сульфо-, фосфоно-, O-алкилфосфоно-, O,O'-диалкилфосфоногруппа, тетразол-5-ил- или группа R23CO-O-CHR24-O-CO-, где R23 означает алкил или алкоксил с 1 - 8 атомами углерода, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, циклоалкоксил с 5 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, арил, арилокси, арилалкил или арилалкокси и R24 - атом водорода или алкил, кратчайшее расстояние между остатком F и расположенным на максимальном расстоянии от остатка F атомом азота группы A-B- составляет по крайней мере 11 связей, третий из остатков Ra - Rd означает атом водорода, алкил, перфторалкил, алкоксил, алкилсульфенил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, амино, алкиламино, диалкиламино, арил, гетероарил или арилалкил, четвертый из остатков Ra - Rd означает атом водорода, алкил или арил, причем, если ничего другого не упомянуто, под вышеуказанным термином "арил" следует понимать фенил, который может быть монозамещен остатком R25, моно-, ди- или тризамещен остатком R26 или монозамещен остатком R25 и дополнительно моно- или дизамещен остатком R26, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, при этом R25 означает циано, карбоксил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкилсульфенил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, перфторалкил, перфторалкокси, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, фенилалкилкарбониламино, фенилкарбониламино, алкилсульфониламино, фенилалкилсульфониламино, фенилсульфониламино, N-алкил-алкилкарбониламино, N-алкил-фенилалкилкарбониламино, N-алкил-фенилкарбониламино, N-алкил-алкилсульфониламино, N-алкил-фенилалкилсульфониламино, N-алкил-фенилсульфониламино, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил, R26 - алкил, гидроксил или алкоксил, атом фтора, хлора, брома или йода, причем два остатка R26, если они связаны со смежными атомами углерода, могут также представлять собой алкилен с 3 - 6 атомами углерода, 1,3-бутадиен-1,4-диилен или метилендиокси-группу, под вышеуказанным термином "арилен" следует понимать фенилен, который может быть монозамещен остатком R25, моно- или дизамещен остатком R26 или монозамещен остатком R25 и дополнительно монозамещен остатком R26, причем заместители могут быть одинаковыми или различными и имеют вышеуказанные значения, под вышеуказанным термином "гетероарил" следует понимать 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один атом кислорода, серы или азота, один атом азота и один атом кислорода, серы или азота или же два атома азота и один атом кислорода, серы или азота, или же содержащее 1, 2 или 3 атома азота 6-членное гетероароматическое кольцо, в котором одна или две группы -CH= N- могут быть заменены группой -CO-NR20, где R20 имеет вышеуказанное значение, при этом указанные гетероароматические кольца могут быть замещены одной или двумя алкильными группами или же атомом фтора, хлора, брома или йода, гидроксилом или алкоксилом на углеродном скелете, а также, если ничего другого не упомянуто, вышеуказанные алкильные, алкиленовые или алкоксильные группы могут содержать 1 - 4 атома углерода и каждый из атомов углерода в вышеуказанных алкиленовых и циклоалкиленовых группах связан, как максимум, с одним гетероатомом, смесям их изомеров или отдельным изомерам или их солям

Изобретение относится к кристаллам, содержащим кристаллизационную воду (далее упоминаемым как гидратная форма или просто гидрат), и к кристаллам без кристаллизационной воды (далее упоминаемым как безводная форма или просто безводные), к способу селективного получения этих кристаллов и, кроме того, к фармацевтическим препаратам, содержащим такую кристаллическую форму

Изобретение относится к замещенным производным азолонам, являющимися эффективными противо-Helicobacter средствами, которые могут быть использованы в монотерапии с целью уничтожения Helicobacter pylori и родственных видов

Изобретение относится к новым производным 3(2H)-пиридазинона общей формулы I, где R1 - водород, фенил, метил, замещенный CH3O или CH3SO2NH, C2-C4-алкил, замещенный R8R9N; C3-C5-алкенил, замещенный фенилом, который необязательно замещен галогеном, один из A и B является водородом, а другой группой формулы II, где R2 и R3 - независимо водород, C1-C4-алкил или вместе с примыкающей группой -N(CH2)nN - образуют пиперазиновое или гомопиперазиновое кольцо; R4 - водород, или C1-C4-алкил, R5, R6 и R7 - водород, C1-C4-алкокси, CH3SO2NH, X - простая валентная связь, атом кислорода или группа -CH= CH-, m = 0-1; n = 2-3; R8 и R9 - независимо C1-C4-алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино- или 4-R10 - пиперазиногруппу, где R10 - C1-C4-алкил, замещенный феноксигруппой, или C3-C5-алкенил, замещенный фенильной группой, или их кислотно-аддитивным солям, которые обладают антиаритмической активностью, фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество указанного соединения в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями разбавителями и/или наполнителями
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-02T08:09:28
Наверх