Способ получения 3-аминопиразолонов -(5) или их солей

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 544372 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 19.03.75 (21) 2017874/2115104/04 (51) М. Кл . С07 О 231/18

// А 61 К 31/415 (23) Приоритет 15.04.74 (32) 17.04.73

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (31) Р 2319280.5 (33) ФРГ (43) Опубликовано 25.01.77. Бюллетень ¹ 3 (45) Дата опубликования описания 25.07.77 (53) УДК 547.775.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эйке Меллер, Карл Менг, Эгберт Вехннгер и Гаральд Горстманн (ФРГ) Иност,ранняя фирма

"Байер АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 — АМИНОПИРАЗОЛОНО — (5) ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

l

20

Изобретение относится к способу получения новых 3-аминопиразолонов-(5) формулы где R — водород, алкил, алкенил или незамещенный или замещенный арил или аралкил;

R, — алкил;

Ва — фенил; замещенный одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоид или низший алкил, или тетраметиленовой группой, или неэамещенный пиридил или нафтил, или их солей, которые могут найти применение в медицине в качестве биологически активных соединений.

Известны З-аминопираэолоны, которые могут бытт- применены как краскообразующая компонента в цветной фотографии.

Новые 3-аминопиразолоны обладают биологической активностью.

Известен способ получения аминопроизводных соединений взаимодействием галоидэамещенных соединений с аммиаком.

Предлагаемый способ основан на известной в органической химии реакции и позволяет получить новые соединения формулы I, которые содержат асимметрический атом углерода. Рацематы могут быть расщеплены в анпптоды и антиподы могут быть даны или как таковые или в форме их солеи.

Предлагаемые соединения могут находиться не только в форме, представленной в формуле I„но также в следующих имино-формах Та и б в ян д щ

О, Н !

Н0 М

Предлагаемый способ получения соединений формулы Т заключается в том, что производное

25 пиразолона- (5) формулы

544372

Н вЂ” С вЂ” Н

Bg где R, R и R имеют приведенные значения,:

Z означает галиод или алкокси-, арзлкокси- или аралкилмеркаптогруппу; подвергают взаимодействию с аммиаком при температуре 50-150 С и давлении 1-50 атм и в случае необходимости в присутствии инертного раство рителя.

Предпочтительно применяют соединения формулы Д, где Z=CI:

3-хлор-1- (a-метил- 4-хлорбензил) . пиразолон-(5);

3-хлор-1- (-метил- 4-бромбензил) - пиразолон- (5);

3-хлор-1- (a метил- 3,4- дихлорбензил) - пиразолон- (5);

3-хлор-1- (а-метил- 4-бром-3- хлорбенэил)пи, разолон- (5);

3-хлор-1- (а-метил- 3-хлор-4- метилбензил)-пиразолон- (5);

3-бром-1- (a-метил- 3,4-дихлорбензил)- пира золон- (5);

3-бром-1- (a- метил- 4-бром-3-хлорбензид} - пиразолон-(5);

3-бром-1- (a-метил- 3-хлор-4-метилбензил)1

-пиразолон- (5);

3-хлоо-1- (a-этил- 3,4-дихлорбензил) - пиразолон- (5);

3-хлор-1- (a-этил- 3-хлор -4- метилбензил)-пираэолон- (5);

3-хлор-4- метил-1- (- метил- 3,4- дихлорбензил) - пиразолон- (5);

3-хлор-4-метил-1- (-метил 4-бром-3-хлорбензил) - пиразолон- (5);

3- хлор-4-фе пил-1- (а- метил-l3,4-дихлорбензил) - пиразолон- (5) .

В качестве растворителя применяют воду и все инертные растворители, если они не смешиваются с водой или в случае необходимости разбавленные водой. Это предпочтительно углеводороды, как бензол, толуол, ксилол, спирты, как метанол, зтанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт„гликольмонометиловый эфир и эфиры, как тетрагидрофуран, диоксан и гликольдиметиловый эфир.

Процесс проводят при 20-220 С, предпочтительно 50-150 С. Можно работать как при нормальном давлении, так и в закрытых со судах при повышенном давлении до 50 атм.

1 моль производного пиразолона П подвергают взаимодействию с двойным до 20-кратного избытка, предпочтительно с однократным, аммиака.

Получают следующие соединения формулы 1

3-амино-4-метил-1- (а- метил-3-хлорбензил)-пиразолон - (5);

3-амико-4-метил-1- in-ме.ил-3,4-дихлорбензил) - ииразолон- (5):

3-амико-4-метил-1- (n-ме;ил-3-хлор- 4-метилбекзил)- пиразолок-(5);

3-амико-4-метил-1- (а -метил-4- трифторметилбензил)- пиразолон-(5);

3-амико-4-метил-1- (а-метил-3-хлор-4- бро бензил)- пиразолон-(5);

3-амико-4-метил-1- (а- нафтил- (2) - этил) - пицо p83OJIOH- (5)

3-КМННо-4-метил 1- (Q- метил-3- фторбензил)тиразолон- (5);

3-амико- -метил-1- (n-метил-4- фторбензил)-пиразолон. (5);

3- амина-4-метил-1- (n-метил-3,4 -дифторбен эил)- пиразолон-(5);

3-ампно-4-метил-1- (а-метил-3-хлор-4- фтор.йензил)- пиразолон-(5);

3 - амико - 4 - метил - 1 - (а - метил - 3, 4 - ди2р (фторметил) - бензил - пираэолон - (5), 3- амико- 4- метил- 1- (а- метил- 3, 4- тетраме т иле нбе нзил) - пиразолон - (5);

3- амико- 4- метил- 1- (а- метил-2,3-тетраметиленбензил) - пиразолон - (5), рд 3 - аммно - 4 -метил - 1 - (n - (4 - пиридил)- этил) - пиразолон- (5), 3 - амино - 4 - метил - 1 - (n - (3 - пиридил)

- этил) - пиразолон - (5);

3-амино-1- (а-метил-3 - хлорбензил)- пиразоИО лон- (5);

3-амико-1- (o-метил-3 - бромбензил) - пиразолон-(5);

3-амино-1- (а-метил-3 - фторбензил)- пиразолон- (5);

85 3-амино-1- (n-метил-4- фторбензил)- пиразо лон- (5);

3-амино-1- (n-метил-4- хлорбензил)-пиразоH он- (5);

3-амико-1- (n- метил-4- йодбензил) - пиразолонФО - (5);

3-амино-1- (а-метил-4- трифторметилбензил)-пиразолон-. (-5);

3-амико-1- (а- метил-4- трифторметоксибензил) - пиразолон- (5);

45 3-амино-1- (n-метил-3- трифторметил-4- метилбензил) -пиразолон- (5);

3-амико-1- (а-метил-3-хлор-4- бромбензил)-ггиразолон- (5);

3-амико-1- (орто-метил-4-хлор-3- сульфонами50 добекзил) - пиразолон- (5);

3-амино-1- (n-нафтил- (2)- этил) - пиразолон-(5)

3-амико-1- (n- этил-4- нитробенэил) - пираэолон- (5); вб 3-амико-1- (а-этил-4-цианобензил) - пиразолон-(5);

3-амико-1- (а-н- пропил- - хлор-4- ф i орбе нзил)

-пиразолон- (5);

3-амико-1- (а-мегил-3,4- лиф орбензи:1)- пира. бо золон- (5);

544372

Составитель T. Якунина

Гехрсд 3. Фанта

Редак !ор fl. Джарагетти

Ко р рс кт«р b. Ю!и с

Закат 75й!75

Тираж 553 Г!одписное

11ПГ!ИПИ Государственного комитета Совета Министров Ит Р

IM делам изобретений и открытий! 3!)35, Москва, Ж- 35, Ра>инская наб., и. 4, 5

Филиал ПГ1П "Пате!!т", г. Ужгород, ул. !1р ск!ная.4 б 3-амино-1- (a- метил-3,4- ди- (трифторметил)-бензил) - пиразолон- (5);

3- амино- 1 - (ст (4-пиридил) - этил ) пираэолон- (5);

3 - амино - 1 - (а - (3-пиридил - этил) - пиразолон (5);

3 - амико - 1 - (ст-метил- 3,4- тетраметилбензил).пиразолон - (5);

3 - амино - 1 - (ст-метил-2,3- тетраметиленбензил)-пиразолон-(5);

П ри м е р 1. Получение 1- а- метил- 3- хлор4 - метилбенэил) - 3 - аминопиразолона - 5.

К раствору из 54,2 г (0,2 моля) 1 - а - метил -3хлор - 4- метилбензил) - 3 - хлорпиразолона -(5) в

100 мл этанола добавляют 17 г (1 моль) аммиака и нагревают в течение 2 час до 150 С в автоклаве с мешалкой.

После сгущения реакционного раствора получают сырой продукт; его два раза перекристаллизовывают из этанола. Т. пл. 86 — 88 С; выход 4,2 r (8,5% теории) .

Аналогично примеру 1 получают следующие соединенияя.

Пример 2. 3 -Амино- 1 - а - метил - 4 - фто бензил) - пиразолона- (5) получаютиз аммиака и

3 - хлор - 1 - а - метил - 4 - фторбензил) - пиразолона - (5) . Полученнь!й продукт перекристаллизовывается из этанола. Т. пл. 128-130 С. Выход 15% теории.

Пример 3. 3 - Амино - 1 - а - метил 3,4 - ди- я0 хлорбензил) - пираэолона - (5) получают из аммиака и 3 - хлор - 1 -(а - метил ° 3,4 - дихлорбензил)пиразолона - (5), Полученный продукт перекристаллизовывается из метанола. Т. пл. 127 — 129 С. Выход

25% от теории.

6 формула изобретения

1. Способ получения 3-аминопиразолонов- (5) формулы

NH?. и о

Н-С-11, !

Р 2 где R — водород, алкил, алкенил или незамещенный или замещенный арил или аралкил;

R! — алкил;

R, — фенил, замещенный одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоид и низший алкил, или тетраметиленовой группой, или незамещенный пиридил HiIH нафтил, или нх солей, о тли ча ю щи и с я тем, что производное пиразолона- (5) формулы и

П

М

Н-С !

2 где R,R! и На имеют приведенные значения;

Z означает галоид нли ачкокси-, аралкокси-, алкилмеркапто- или аралкилмеркаптогруц, подвергают взаимодействию с аммиаком при температуре 50.150 С и при давлени! 1-50 атм, с последуюшим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ поп.1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии инертного растворителя.