Способ получения 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей

 

545258

ХН

Жт

1

НС вЂ” R

В3

10

) з- СН- III МИ/

Ri !

Y-С- СОХ

1 т!

40

50

60

3

Особенно 3-аминопиразолоны- (5) могут также находиться в следующих иминоформах

Предлагаемый способ получения 1-замешенных пиразолонов-(5) формулы I, основанный на известной в органической химии реакции, заключается в том, что гидразин формулы II где Rq и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с производным уксусной кислоты формулы III где R> имеет вышеуказанные значения, Х означает окси-, алкокси-, аралкокси-, амино- или алкиламиногруппу;

У означает атом водорода, Фо

Y означает нитрил или группу

I " означает атом водорода, или алкил с

1 — 4 атомами углерода, или фенил или трифторметил, или ,NH

Y и Y означают вместе группу=С 1/I// где Y" означает алкокси, арилокси-, аралкокси, алкилмеркапто-, или аралкилмеркаптоили аминогруппу при температуре от 10 до

200 С, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Процесс проводят преимущественно в присутствии инертного растворителя и основного или кислого катализатора как гидроокись, или карбонат щелочных или щелочноземельных металлов, или как галогенводородная, серная или сульфоновая кислота.

Оптические антиподы соединений получают взаимодействием соединений и предпочтительно реакцией обменного разложения соединения, согласно изобретению, с производным оптически активной кислоты, например камфарносульфоновая, бромкамфарносульфоновая или хинная, или оптически активное основание, например бруцин, морфин или стрихнин, в смесь диастереометрических продуктов реакции, которые при помощи физико-химических методов, например фракционирования, разделяют и получают в чистом виде и снова разлагают на их компоненты или реакцией обменного разложения оптически чистых гидразинов формулы II с производным уксусной кислоты формулы III.

Как примеры исходных соединений формулы II могут быть названы: п-метил-З-хлорбензилгидразин, а-метил-Ç-бромбензилгидразин, а-метил-4-хлорбензилгидразин, а-метил-4-хлорбензилгидразин, а-метил-4-бромбензилгидразин, а-метил-3,4-дихлорбензилгидразин, а-метил-3,4-дибромбензилгидразин, а-метил-З-бром-4-хлорбензилгидразин, а-метил-4-бром-З-хлорбензилгидразин, а-метил-4-метилбензилгидразин, а-метил-З-метилбензилгидразин, а-метил-З-этилбензилгидразин, а-метил-4-трифторметилбензилгидразин, а-метил-З-хлор-4-метилбензилгидразин, а-метил-4-хлор-Ç-метилбензилгидразин, а-метил-4-метил-3 - трифторметилбензилгидразин, а-метил-3-хлор-4-трифторметилбензилгидразин, а-метил-4-хлор-3-трифторметилбензилгидразин, а-метил-4-сульфонамидобензилгидразин, и-метил-4-хлор-3-сульфонамидобензилгидразин, а-метил-4-метоксибснзилгпдразин, а-(нафтил-(2))-этилгидразпн, а-метил-3,4-тетраметилбензил идразин, а-метил-3,4-метилендиоксибензилгидразин, а-этил-4-хлорбензилгидразин, а-этил-З-хлорбензилгидразин, а-этил-3,4-дихлорбензилгидразин, а-этил-4-бром-З-хлорбензилгидразин, с.-этил-Ç-хлор-4-метилбензилгидразин.

Примерами исходных соединений формулы III могут быть эфиры кислот: метиловый эфир циануксусной, этиловый эфир циануксусной, пропиловый эфир циануксусной, изопропиловый эфир циануксусной, н -бутиловый эфир циануксусной, изобутиловый эфир циануксусной, трет-бутпловый эфир циануксусной, гексиловый эфир циануксусной, бензиловый эфир циануксусной, амид циануксусной, метиламид циануксусной, диэтиламид циануксусной, бутиламид циануксусной, метиловый эфир а-цианпропионовой, этиловый эфир а-цианпропионовой, пропиловый эфир а-цианпропионовой, изопропиловый эфир а-цианпропионовой, нор/и-бутиловый эфир п-цпанпропионовой, изобутиловый эфир а-цианпропионовой, трет.-бутиловый эфир а-цианпропионовой, гексиловый эфир п-цианпропионовой, бензиловый эфир а-цианпропионовой, 545258 амид а-цианпропионовой, метиламид а-цианпропионовой, диэтиламид и-цианпропионовой, бутиламид я-цианпропионовой, этиловый эфир а-цианмасляной, трет.-бутиловый эфир п-цианмасляной, диэтиламид а-цианмасляной, этиловый эфир I>-амино+этоксиакриловой, этиловый эфир р-амино+метоксиакриловой, бутиловый эфир р-а мино-13-бутоксиакриловой, этиловый эфир р-амино+феноксиакриловой, бензиловый эфир Р-амино+бензилоксиакриловой, амид р-амино+этоксиакриловой, диэтиламид р-амино-13-этоксиакриловой, этиловый эфир р-амино-Р-метилмеркаптоакриловой, этиловый эфир $-àìèно+бензилмеркаптоакриловой, амид р-а мино+метилмеркаптоакриловой, этиловый эфир р,P-диаминоакриловой, амид р,р-диаминоакриловой, этиловый эфир Р-амино+метоксиметакриловой, этиловый эфир р-амино+этоксиметакриловой, бутиловый эфир Р-амино-$-бутоксиметакриловой, этиловый эфир р-амино+феноксиметакриловой, этиловый эфир р-амино+бензилоксиметакриловой, этиловый эфир р-амино-1З-метилмеркаптометакриловой, этиловый эфир Р-амино+бензилмеркаптометакриловой, амид р-амино-P-этоксиметакриловой, диэтиламид Р-амино+этоксиметакриловой, амид р-амино+метилмеркаптометакриловой, этиловый эфир Ц-диаминометакриловой, амид р,P-диаминометакриловой, этиловый эфир Р-амино-P-этокси-а-этилакриловой, этиловый эфир P-àìèHî+ìåòèëìåðкапто-аэтилакриловой, амид Р-амино-P-этокси-сс-этилакриловой, этиловый эфир Р-амино+этокси-а-фенилакриловой, этиловый эфир р-амино-1З-этокси-а-бензилакриловой, этиловый эфир р-формилуксусной, этиловый эфир сс-формилпропионовой, этиловый эфир ацетоуксусной, и-бутиловый эфир ацетоуксусной, изопропиловый эфир ацетоуксусной, трет.-бутиловый эфир ацетоуксусной, диэтиламид ацетоуксусной, этиловый эфир пропионилуксусной, изопроппловый эфир пропионилуксусной, и-бутнловый эфир, пропионилуксусной, этиловый эфир бензоилуксусной, этиловый эфир ц-ацетилпропионовой, 10

65 и-бутиловый эфир я-ацетилпроппоновой, трет.-бутиловый эфир а-ацетилпропионовой, этиловый эфир а-пропионилпропионовой, изопропиловый эфир а-пропионилпропиоповой, этиловый эфир а-ацетилмасляной, этиловый эфир а-пропионилмасляной, изопропиловый эфир а-пропионилмасляной, этиловый эфир а-бензоилацетоуксусной, этиловый эфир о,о,<о-трифторацетоуксусной.

Как растворители могут быть названы все инертные и, если они могут быть смешаны с водой, разбавленные водой, органические растворители. К ним принадлежат предпочтительно углеводороды — бензол, толуол, ксилол, галогенуглеводороды — метиленхлорид хлороформ, тетрахлоруглерод, хлорбензол, спирты — метанол, этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт, гликольмонометиловый эфир, эфиры — тетрагидрофуран, дпоксан, гликольдиметиловый эфир, амиды — диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, триамидгексаметилфосфорной кислоты, сульфоксиды — диметилсульфоксид, сульфоны — сульфолан и основания — пиридин, пиколин, коллидин, лутпдин и хинолин.

Как основные конденспрующие средства могут быть названы неорганические и органические основания. К ним принадлежат предпочтительно гидроокиси щелочных металлов, гидро окись натрия, кар бои ат калия и алкоголяты — алкоголят натрия и алкоголят калия. Как кислые катализаторы могут быть названы неорганические и органические кислоты. К ним принадлежат предпочтительно галогенводородные кислоты, серная кислота и сульфоновые кислоты — толуолсульфоновая и трифторметилсульфоновая.

Процесс проводят предпочтительно при температуре 20 †1 С, Работают прп нормальном давлении, однако можно работать также в закрытых сосудах при повышенном давлении.

Выпадающие большей частью в кристаллической форме, соединения согласно изобретению могут быть легко очищены посредством перекристаллизации из соответствующего растворителя.

Указанные выше количества можно, конечно, незначительно изменять. Кроме приведенных в примерах соединений формулы I, могут быть названы следующие:

3-амино-4-метил-1- (а-метил-3 - хлорбензил)пиразолон- (5), 3 - амино-4-метил-1- (а-метил-3,4-дихлорбензил) -пиразолон- (5), 3-амино - 4-метил-1-(а-метил - 3-хлор-4-метил бензил) -пир азолон- (5), 3-амино - 4-мстил - 1- (а-метил-4-трифторметплбензил) -пнразолон- (5) .

3-а мино - 4-метил-1- (а-метил-3-хлор-4-бромбензпл) -пиразолон- (5), 3-амино-4 - метил-1- (а-нафтил — (2) -этил)пир азолон- (5), 545258

0О

3-амино-4-метил - 1-(o.- метил-3 - фторбензил) -пиразолон- (5), 3-амино-4-метил-1 - (n-метил - 4-фторбензил) -пиразолон- (5), 3-амино-4-метил — 1- (к-метил-3,4 — дифторбензил) -пир азолон- (5), 3-амино4-метил - 1-(а-метил-3-хлор-4-фторбензил) -пир азолон- (5), 3-амино - 4-метил-1- (сс-метил-3,4-ди- (фторметил) -бензилпиразолон- (5), 3-амино-4-метил - 1-(а-метил-3,4 - тетраметиленбензил) -пир азолон- (5), 3-амино-4-метил - 1-(а-метил-2,3-тетраметиленбензил) -пиразолон- (5), 3-амино-4-метил - 1-(я-(4-пиридил) -этил)пир азолон- (5), 3-амино - 4-метил-1-(а-(3-пиридил) -этил)пиразолон- (5), 3,4-диметил-1 - (а-метил-4-хлорбензил) -пир азолон- (5), 3,4-диметил - 1- (а-метил-3-хлор-4 - метилбензил) -пир азолон- (5), 3,4-диметил - 1- (а-метил-4-бром-3 - хлорбензил) -пиразолон- (5), 3,4-диметил-1-(а-метил - 4 - трифторметнлбензил) -пиразолон- (5), 3,4 - диметил-1- (o:- (нафтил- (2) -этил) -пиразолон- (5), 1- (а-метил - 3,4 - дихлорбензил) - пиразолон- (5), 3-амино - 1-(а-метил-3-хлорбензил)-пиразолон-(5), 3-амино-1 - (а-метил-3-бромбензил) -пиразолон- (5), 3-амино-1- (n-метил-3-фторбензил) - пиразолон- (5), 3-амино-1 - (а-метил-4-фторбензил) -пиразолон- (5), З-амино-1-(o. -метил - 4-хлорбензнл)-пиразолон- (5), 3-амино - 1- (а-метил-4-йодбензил) - пиразолон- (5), 3-амино — 1- (n-метил-4 - трифторметилбензил) -пир азолон- (5), 3-амино-1- (к-метил - 4-трифторметоксибензил) -пир азолон- (5), 3 - амино-1- (я-метил-3 - трифторметил-4-мстилбензил) -пир азолон- (5), 3-амино-1- (а-метил-3-хлор-4 - бромбензил)— пиразолон- (5), 3-амино - 1-о-метил-4-хлор-3-сульфонамидобензил)-пиразолон-(5), 3-амино-1 - (o:-нафтил — (2) -этил) -пиразолон-(5), 3-амино-1 - (а-этил-4-нитробензил) -пиразолон- (5), 3 - амино-1-(а-этил-4-цианобензил)-пиразолон-(5), 3-амино-1-(а-н - пропил-2-хлор-4 - фторбензил) -пир азолон- (5), 3-амино - 1- (а-метил-3,4-дифторбензил) -пир азолон- (5), З-амино-1-(я-метил-3,4 - ди - (трифторметил)-бензил)-пиразолон-(5), 5

1г

-1O

3-амино-1- (o. - (4-пиридил) - этил) -пиразолон-(5), 3-амино - 1-(o:-(3-пиридил)-этил) - пиразолон- (5), 3-амино-1-(а-метил - 3,4 - тетраметиленбензил) -пиразолон- (5), 3-амино - 1- (я-метил-2,3 - тетраметиленбепзил) -пир азолон- (5), 3-метил-1-(я-метил-4- бутилбензил) - пиразолон- (5), 3-метил - 1-(o:-метил - 3 - трифторметил-4хлор бензил) -пиразолон- (5), 3-метил-1-(сс-метил - 4 - сульфонамидобензил) -пир азолон- (5), 3-мстил - 1-(я-метил-4 - диметиламинобензил) -пир азолон- (5), 3-метил - 1-(и-метил-3,4- тетраметиленбснзил) -пир азолон- (5), 3-метил-1- (сс - метил-3-хлорбензил) -пиразолон- (5), 3-метил-1-(а-метил-2-хлорбензил) - пиразолон- (5), 3-метил - 1- (n-метил-3,5-дихлорбензил) — ппразолон- (5), 3-метил-1- (а-метил-3-фтор бензил) — пир азолон-(5), 3-метил - 1-(n-метил-4-хлор-3-бромбензил)пир азолон- (5), 3-метил-1- (o. -метил - 4-фтор-3-хлорбензил)— пиразолон-5, 3-метил - 1-(а-метил-3-метилбензил) -пиразолон- (5), 3-метил-1 - (o.-метил-4-этилбензил) -пиразолон- (5), 3-метил — 1- (o.-метил-4-хлор-3 — метил) -пиразолон- (5), 3-метил-1- (а-метил - 4-фтор-3-метил) -пиразолон- (5), 3-метил-1- (а-метил-3-метил-5 - хлор бензил)пир азолон- (5), 3-метил - 1-(я-метил-3,5 - димстилбензил)пир азолон- (5), 3-метил - 1-(o:-метил-3-хлор-4 - трифторметилбензил) -пиразолон- (5), 3-метил - 1-(а-метил-3-метил-4-трифторметилбензил)-пиразолон-(5), 3-метил-1- (o. - метил-3 - мстокспбензил) -пиразолон-(5), 3-метил-1-(и-метил-4-этоксибензил) - пиразолон- (5), 3-метил-1- (а-метил - 3-этилбензнл) - пиразолон- (5), 3-метил-1- (o.-метил — 3,4-дифтор бензил) -пир азолон- (5), 3-метил - 1-(o.-(3-пиридил)-этил) - пиразолон-(5), 3-метил-1- (сс-метил-3,4 - тетраметнлбензил)пиразолон- (5), 3-метил-1- (а-метил-2,3 - тетраметилбензил)пир азолон- (5), 3-этил-1- (а-метил - 3-метил-4 - хлор бензил)— пиразолон- (5), 3-этил-1- (а-метил - 3-хлор-4-метилбензил)— пиразолон- (5), 545258

3-этпл - 1- (а-метил-3,4-дихлорбензил) -пиразолон- (5), 3-этил-1- (а - метил-4 - трифторметоксибензил) -пиразолон- (5), 3-этил-1- (а-метил - 4-метил-3 - трифторметилбензил) -пир азолон- (5), 3-этил-1- (а-метил-4 - бром-3 - хлор бензил)пиразолон- (5), 3-изопропил-1- (а-метил - 3,4-дихлорбензил)пир азолон- (5), 3-трифторметпл - 1- (а-метил-4-хлорбензил)пиразолон- (5), 3-трифторметпл-1- (а - метил-3-хлорбензил)пиразолон- (5), 3-трифтормстил-1- (а-метил - 4-бромбензил)пир азолон- (5), 3-трифтормстил-1- (а-метил - 4-фторбензпл)— пиразолон- (5), 3-трифторметил - 1- (а-метил-3-хлор — 4-метил) -пиразолон- (5), 3-трифторметил - 1- (а-нафтил- (2) -этил) -пиразолон- (5), 3-трифторметил-1 — (а-метил-3-бром-4-хлорбензил) -пир азолон- (5), 3-фенил-1- (cc-метил-3,4-дихлорбензил) - пиразолон- (5), 3-фенил-1-(а - метил-3-хлор - 4-метилбепзил) -пир азолон- (5), 3-фенил-1- (а-метил-3-метил - 4 - iëoðáåíзил) -пиразолон- (5), 3-фенил-1- (а-н.-пропилбензил) — пиразолон(5), 3-фенил-1- (а-н. — пропилбензил) - пиразолон- (5), 3-фенил-1- (cc-этил - 3,4 - дихлорбензил) - пиразолон- (5), 3-фенил-4-метил — 1-(n - метилбензил)-пиразолон- (5), 3-фенил - 4-метил-1- (а-метил-4 — трифторметилбензил)-пиразолон-(5), 3-фенил - 4-метил-1-(а-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразолон-(5), 3-фенил-4-этил - 1-(а-метил-3-хлор-4-метилбензил)-пиразолон-(5), 3-фенил — 4-этил-1-(а-этил-3,4 - диметплбензил)-пиразолон-(5).

Пример 1. Получение 3-метил-1-(а-метил4-метилбензил)-пиразолона-(5).

26 г (0,2 моль) этилового эфира ацетуксусной кислоты растворяют в 20 мл абсолютного этанола. К этому раствору, под азотом, медленно добавляют 30,0 г (0,2 моль) сс-метил-4метилбензплгидразпна в абсолютном этаноле.

После затух" Н«Н экзотермической реакции, смесь в течение 2 час нагревают с обратным холодильником.

При oxëàÿäåíHH выкристаллизовывается сырой продукт, который очишают перекрпсталлизацией из метанола; т. пл. 144 — 146 С; выход 28 г (65% от теории) .

П р и мер 2. Лналогично примеру 1 синтезом получают следуюшие соединения.

3-Метил-1- (а-метил-4 - бромбензил) -пиразолон-(5) получают из этилового эфира ацетуксусной кислоты и а-метил-4-бромбензилгпдЭ

Э

3О

65 разина. Продукт перекрпсталлизовывают из диметплформампда; т. пл. 150 — 152 С; выход

86% от теории.

Пример 3. 3-Метил-1- (а-метил-3,4-дихлорбензпл)-ппразолон-(5) получают пз этилового эфира ацетуксусной кислоты и а-метил-3,4-дпхлорбензплгпдразиHà. ПолучеHHûé продукт перекрпсталлпзовывают пз этанола; т. пл.

143 †1 С; выход 77,7% от теории.

Пример 4. 3-Метил-1-(а-метил-3-хлор-4метилбензпл)-ппразолон-(5) получают пз этилового эфира ацетуксусной кислоты и lx-метил-3-хлор-4-метплбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают пз метанола; т. пл. 140 — 142 С; выход 80% от теории.

Пример 5. 3-Метил-1-(а-метил-4-фторбензпл) -ппразолон- (5) получают из этилового эфира ацетуксусной кислоты и а-метил-4фторбензилгпдразина. Полученный продукт перекристаллпзовывают из этанола; т. пл.

140 — 142 С; выход 75% от теории.

Пример 6. 3-Метил-4-метил-1-(а-метил4-метплбензил) -пиразолон- (5) получают из этилового эфира а-метплацетуксусной кислоты и а-метил-4-метилбензплгпдразина. Полученный продукт перекрпсталлпзовывают из метанола; т. пл. 131 †1 С; выход 59% от теории.

Пример 7. 3-Метил-4-метил-1-(а-метил3,4-дпхлорбензил) -пиразолон- (5) получают из этилового эфира сс-метилацетуксусной кисло. ты и а-метил-3,4-дихлорбензилгпдразпна. Пол ченный продут перекристаллпзовывают пз этана — этанола; т. пл. 160 — 162 С; выход 60% от теории.

Пример 8. 3-Метил-4-мстил-1-(а-метил-3хлор-4-метплбензпл) -пир азолон- (5) получают пз этилового эфира а-метилацетуксусной кислоты и а-метил-3-хлор-4-метплбензплгпдразпна. Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 145 — 147 С; выход

65% от теории:

Пример 9. 3-Метил-4-метил-1-(а-метил-4фторбензпл)-ппразолон-(5) получают пз этилового эфира сс-метплацетуксусной кислоты и а-метил-4-фторбензплгпдразпна. Полученный продукт перекрпсталлпзовывают пз этанола; т. пл. 102 †1 С: выход 43% от теории.

Пример 10. 3-Метил-4-аллпл-1-(а-метил3,4-дпхлорбензпл) -ппразолон- (5) получают пз этилового эфира а-аллилацетуксусной кислоты п а-метил-3,4-дпхлорбензплгпдразпна. Полученный продукт перекрпсталлизовывают из этанола; т. пл. 124 — 125 С; выход 75% от теории.

Пример 11. 3-Метил-4-аллил-1- (а-метил4-метплбензпл) -пиразолон- (5) получают пз этилового эфира а-аллплацетуксусной кислоты и а-метил-4-метплбензплгидразпна. Полученный продукт перекристаллизовывают пз этанола, т. пл. 138 — 139 С; выход 49% от теории.

П р и м ер 12. 3-Метил-4-этил-1-(а-метил3,4-дихлорбензил) -пиразолон- (5) получают из

545258

12 этилового эфира а-этилацетуксусной кислоты и а-метил-3,4-дихлорбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола. Т. пл. 153 — 155 С. Выход 60 /, от теории.

Пр и м е р 13. 3-Метил-4-фенил-1-(а-метил3,4-дихлорбензил) -пиразолон- (5) получают из этилового эфира а-фенилацетуксусной кислоты. Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси этанола — диметилформамида.

Пример 14. 3-Метил-4- (4-метоксибензил)—

1- (а-метил-4-метилбензил) -пиразолон- (5) получают из х-метил-4-метилбензилгидразина и к-(4-метоксибензил)-этилового эфира ацетуксусной кислоты. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола с небольшим количеством диметилформамида; т. пл. 146—

147 С; выход 60% от теории.

Пример 15. 3-Метил-4- (4-метоксибензил)1- (а-метил-3,4-дихлорбензил) - пиразолон- (5) получают из п-метил-3,4-дихлорбензилгидразина и а-(4-метоксибензил)-этилового эфира ацетуксусной кислоты. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл.

172 — 174 С; выход 64О/о от теории.

Пример 16. 3-Метил-4-бензил-1- (а-метил3,4-дихлорбензил)-пиразолон-(5) получают пз а-бензилэтилового эфира ацетуксусной кислоты и с4-метил-3,4-дихлорбензилгидразина.

Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси диметилформамида — этанола; т. пл.

175 — 177 С; выход 73 /о от теории.

Пример 17. 3-Метил-1 - (с.-нафтил- (2)этил)-пиразолон-(5) получают из этилового эфира ацетоуксусной кислоты и а-нафтил-(2)этилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 145—

147 С; выход 35О/о от теории.

Пример 18. 3-Метил-1- (о.-пиридил- (4)этил)-пиразолон-(5) получают из эфира ацетоуксусного эфира и а-(пиридил-(4))-этилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 146 — 148 С; выход 42 /о от теории.

П р и и е р 19. 3-Трифторметил-1- (o: — метил-4фторбензил)-пиразолон-(5) получают из этилового эфира трифторацетоуксусной кислоты и а-метил-4-фторбензилгидразина. Для очистки осаждают из простого эфира петролейным эфиром; т. пл. 168 — 170 С, выход 32 /о от теории.

П р и мер 20. З-Трифторметил-1-(o,-метил3,4-дихлорбензил) -пиразолон- (5) получают из этилового эфира трифторацетоуксусной кислоты и а-метил-3,4-дихлорбензилгидразина.

Полученный продукт перекристаллизовывают из простого эфира — этанола; т. и,". 203—

205 С; выход 23 /о от теории.

Пример 21. 3-Фенил-1- (o:-этилбензил)пиразолон-(5) получают из бензоилуксусного эфира и и-этилбензилгидразина. Полученны продукт перекристаллизовывают из димстилформампда; т. пл. 170 — 172 С; выход 78 /о от теории.

Э>

Пример 22. 3-Фенил-1- (а-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразолон-(5) получают из бензоилуксусного эфира и а-метил-3,4-дихлорбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из диметилформамида; т. пл.

155 — 157 С; выход 86 /о от теории.

Пример 23. 3-Метил-1- (n-метил-3,4-тетраметиленбензил) -пиразолон- (5) получают из этилового эфира ацетуксусной кислоты и Kметил-3,4-тетраметиленбензилгидразина в этаноле. Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 122 — 124 С; выход 78О/о от теории.

Пример 24. 3-Метил-4-метил-1-(o;-метил4-метилбензил) -пиразолон- (5) получают из а-метилацетуксусной эфира и с.-метил-4-метилбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл.

131 — 132 С; выход 59 /о от теории.

Пример 25. 3-Метил-4-метил-1-(-метил-3хлор-4-метилбензил) -пиразолон- (5) получают из с4-метилацетуксусного эфира и а-метил-3хлор-4 - метилбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 145 — 147 С; выход 65 /о от теории.

Пример 26. 3-Метил-4- (4-метоксибензил)1- (х-метил-4-метилбензил) -пиразолон- (5) получают из а-метил-4-метилбензилгидразина и с.-(4-метоксибензил) - ацетоуксусного эфира.

Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси этанола с небольшим количеством диметилформамида; т. пл. 146 — 147 С; выход

609О от теории.

Пример 27. 3-Амино-1- (а-метил-3,4-дихлорбензил) -пиразолон- (5) получают следующим образом.

К раствору из 31,8 г (0,2 моль) этилового эфира 0. -аминоэтоксиакриловой кислоты и

1,5 r п-толуолсульфокислоты в 150 мл этанола, при комнатной температуре, под защитой азотного газа, каплями добавляют 41 г (0,2 моль) а-метил-3,4-дихлорбензилгидразина, растворенного в абсолютном этаноле. После размешивания в течение 2 час и стояния в течение ночи, реакционный раствор максимально сгущают в ротационном испарителе.

Оставшийся остаток растворяют в 2н. растворе едкого натра. Непрореагировавшие исходные материалы или побочные продукты экстрагируют простым эфиром. Водную фазу уксусной кислоты устанавливают затем на значение рН 5. Выделяющееся при этом масло поглощают в метиленхлориде и сушат органи -скую фазу над Na>SO4. После выпаривания растворителя выкристаллизовывается про;;укт реакции. Его перекристаллизовывают из метанола. Точка плавления 127 — 129 С; выход 21 г (38,5 /о от теории).

П р «е р 28. Аналогично примеру 27 получают следующие соединения.

3-Ампно-1- (o.-метил-3-хлор - 4 - метилбензил) -пиразолон- (5) получают из этилового эфира Р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и а-метил - 3-хлор-4-метилбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают

545258

13

В1 !

1 — С вЂ” COX

1 I

R,-СН-Щ 1Н2

II

Составитсов Т. Якунина

Текрсд И. Карандашова

Редактор Л. Герасимова

Корректоры; О. Тюрина и Л. Ор,чова

Заказ 439/14 Изд. ¹ 2!8 Тира>к 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного когиитста Совета Министров CCCP по дсдаги изобретений и открытий

113035. Москва, )l(-35, Раушская наб.. д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 два раза из этанола; т. пл. 8б — 88 С; выход

33% от теории.

Пример 29. 3-Амино-1- (а-метил-4-фторбензил)-пиразолон-(5) получают из этилового эфира Р-амино-P-этоксиакриловой кислоты и а-метил4-фторбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из небольшого количества этанола; т. пл. 128 †1 С; выход 29% от теории.

Формула изобретения

1. Способ получения 1-замещенных пиразолонов-5 формулы I

Р, Е

1т

0-Ф . „

Н-С вЂ” R

К где R означает атом водорода, аминогруппу, алкил с 1 — 4 атомами углерода, алкенил, фенил или трифторметил;

R1 означает атом водорода, алкил или алкенил с 1 — 4 атомами углерода, или незамещенный или замещенный арил или аралкил;

R2 означает алкил с 1 — 4 атомами углерода;

Кз — незамещенный или замещенный фенил, нафтил или пиридил, или их солей, о тл и ч а ю шийся тем, что гидразин формулы

II где К2 и Яз имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с производным уксусной кислоты формулы III где R1 имеет вышеуказанные значения, X означает окси-, алкокси-, аралкокси-, 10 амино- или алкиламиногруппу;

Y означает атом водорода;

У означает нптрпл илп группу - 0 у Fl где Y" означает атом водорода, алкил с

1 — 4 атомами углерода или фсннл, или трифторметил илп

20 .. Н2

У и Г означают вместе группу

Т где 1" означает алкоксп-, арилокси-, аралкокси-, алкилмеркапто- или аралкплмеркапто25 или аминогруппу, при температуре от 10 до 200 С, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде плп в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 30 что процесс проводят в присутствии инертного растворителя и основного плп кислого катализатора, например гидроокпсей или карбонатов щелочных пли щелочноземельных металлов, или галогенводородной, серной плп

35 сульфоновой кислот.

1Лсточники информации, принятые во внимание прп экспертизе:

1. А. Weissberger et. а1. 1. Amer. Chem. Soc., 40 64, 2183, 1942.