Способ получения 2-(3-) 4-дифенилметил-1-пиперазинил (- пропил)- -триазоло (1,5- ) пиридина или его дигидрохлорида

 

ОП ИСАЙ ИЕ

ИЗОЬЕЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 546280 (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено29.10.74 (21) 2072633/04 (23) Приоритет - (32) 30.10.73 (31) 48-121 975 (33) Я пония (43) Опубликовано05.02.77.Бюллетень №5 (45) Дата опубликования описания08.04.77

2 (51) М. Кл.

С 07 D 295/12

С 07 D 471/04

//А 61 К 31/495

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий (53) УДК 547.792.1..07 (088.8) Иностранец

Цутому Ирикура (Япония ) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

Кйрин Сейяку Кабусики Кайся" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- (3-(4-ДИФЕНИЛМЕТИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)-HPO11HJI) - S -ТРИАЗОЛО-(1,5- oL)-ПИРИДИНА ИЛИ ЕГО ДИГИДРОХЛОРИДА з(- -сы,аы,ен-х

НМ -СН.

Изобретение относится к способу получения новых соединений, а именно 2- 1.3-(4-дифенилметил-1-пиперазинил) -про пил 3 — S

-триазоло-(1,5- Ch -пиридина или его дигидрохлорида, которые являются биологически ак«5 тивными соединениями и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения 2- т 3-(4-фенилпиперазинил)-пропил j — 5 -триазоло-(1,5-1Π— а()-пиридина путем взаимодействия галоидпропила соответствующего триазолопиридина с производным пиперазина (11.

Основанный на известной реакции, предла- 5 гаемый способ получения 2- (3-(4-дифенилметил-1-пиперазинил)-пропил — 5 -триазоло-(1,5-д-)-пиридина формулы или его дигидрохлорида, заключается в том, что соединение обшей формулы где Х - хлор, бром, иод, арилсульфонилоксигруппа, подвергают взаимодействию с N—

-дифенилметилпиперазином формулы предпочтительно в органическом растворителе, например диметилформамиде, толуоле, ксилоле, 1,2-диэтоксиэтане, при его температуре кипения,с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.

Целесообразно использовать эквимолекулярные количества исходных соединений и проводить процесс в присутствии эквимолеку546280

Найдено, %

С Н И 5

Найдено, %

Подписное

Тираж 572

ЫНИИПИ Заказ 228/1

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 лярного или избыточного количества акцептора кислоты, например карбоната калия, триэтиламина.

При использовании исходного соединения, в котором Х-хлор, или увеличения выхода 5 целевого продукта можно добавлять йодид щелочного металла, например иодид натрия или калия.

Пример. Смесь 2,0 г 2-(3-хлорпропил)- S -триазоло- 1,5- oL) -пиридина, lO

1 2,5 r g -дифенилметилпиперазина, 1, 4 r безводного карбоната калия и 0,5 r йодида натрия, растворенных в 70 мл диметилформамида, перегоняют в течение 5 час, охлаждают, отфильтровывают осадок, упаривают И фильтрат в вакууме, добавляют 60 мл хлороформа и три раза экстрагируют, добавляя каждый раз 90 мл 1 н. соляной кислоты.

Кислый слой дважды промывают хлороформом, обрабатывают карбонатом калия, экстрагиру- R ют хлороформом, сушат безводным сульфатом натрия, концентрируют, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя этилацетатом, а затем этилацетатом, содержащим 10% ме.танола, и получа.от 2 г 2- (3-(4-дифенилмеЯЬ

Формула изобретения

1. Способ получения 2- (3-(4-дифенил- 35 метил-1-пиперазинил)-пропил 3 — 5 -триазоло-(1,5- aC )-ïèðèlzèíà или его дигидрохлорида формулы

46 или его дигидрохлорида, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы

Ml cE2снасн;х тил-1-пиперазинил)-пропил) — 5 -триазоло-(1,5- d.)-пиридина. После перекристаллизааии из смеси бензол-циклогексан выделяют

1 r (24%) бесцветных кристаллов в форме призм, т, пл. 105,5 С.

Вычислено, %: С 75,88; Н 7,10;

Н 17,02.

С 75,63; Н 7,26;

h) 17,00.

Зтанольные растворы хлористого водорода и полученного соединения смешивают, упаривают в вакууме, кристаллический остаток перекристаллизовывают из смеси этанол-петролейный эфир и выделяют бесцветный гигроскопический продукт в виде мелких иглообразных кристаллов, т.пл. 179-180 С, растворимых в воде и сгирте.

Вычислено, %: С 57,98; Н 6,92; И 13,00.

2НС1 ЗН О.

С 57,90; Н 6,77;

N13,10.

Структурная формула продукта: где Х - хлор, бром, йод, арилсульфонилоксигруппа, подвергают взаимодействию с

-дифенилметилпиперазином формулы с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.

2, Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в органическом растворителе, например, толуоле, ксилоле.

3.Способпоп.1 и2, отличак шийся тем, что процесс проводят в растворителе при его температуре кипения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США М 3381009, 260-268, 30.04.68.