-замещенные пиперазины,обладающие психотропной активностью

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 260374 (21) 2008064/23-04 (5 I ) AA. КЛ. с присоединением заявки Ио (23) Приоритет

С 07 D 295/08

А 61 К 31/495

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 300480. Бюллетень Йо16

Дата опубликования описания 30.0480 (53) УДК547. 861. .3.07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Э,Н. Лавринович, С.К. Германе и И.Э. Трейгуте (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской CCP (54 ) N-3АМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРАЗИНЫ р ОБЛАДАЮЩИЕ

ПСИХОТРОПНОЙ AKTHBHOCTBKI

R / —

HO-С (CH ) и N К ъ 2i

Изобретение относится к новым химическим веществам, а именно к

N-замешенным пиперазинам, обладающим психотропной активностью .

Предлагаются новые химические соединения N-замешенные пипераэины общей формулы I где R, R» R > — один аковые или разные и означают неэамещенный фенил или фенил, замещенный атомом хлора, фтора, метоксигруппой, обладающие психотропной активностью.

Психотропная активность установлена в опытах на лабораторных животных с применением известных фармакологических тестов.

Предлагаемые N-эамещенные пиперазины обладают новыми свойствами по сравнению с известными, например с N-(4-(4-фторфенил)-4-оксибутил)—

-N-(2-метоксифенил) -пиперазином, который является анальгетиком (1) .

Предлагаемое соединение, например

N-(4-окси-4-фенил4-(4-фторфенил)-бутнл) -N-(2-метоксифенил)-пипераэин, I

5 проявляет повышенную нейролептическую активность. B опытах на белых мышах при внутрибрюшинном введении

LD@рдля укаэанного соединения

245 мг/кг, а средняя эффективная доза по тесту вращающегося стержня—

0,9 мг/кг, Таким образом, соотношение этих

"т) ир 245 величин = 270, Для ис)убо 0 9 ходного бутирофенона, N-(3-(4-фторбенэоил)-пропил)-N- (2-метоксифенил)пиперазина соответственно

И)ко )3

340 230

2{) 1ф 5

N-замещенные пиперазины общей

Формулы I получают способом, основанным на известной в органической химии реакции (2), реакции образования спиртов при обработке кетонов реактивами Гриньяра, например арилмагнийгалогенидами.

Способ получения N-замещенных пи30 пераэинов общей Формулы I заклю534071 R -С-(СН 1 -)Ч

/ и 2 - 2

Формула изобретения

Составитель Т. Архипова

Техред Н.Бабурка Корректо;: Г. Решетник

Редактор Л, Письман

Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035-, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д, 4/5

Заказ 3257/58

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4 чается в том, что арилпиперазинбутирсфенон общей формулы II где 31, R< имеют указанные значения, обрабатывают арилмагнийгалогенидом общей формулы III

)О и М9Х, где R> имеет указанные значения1

Х вЂ” хлор, бром, фтор, в среде органического растворителя или смеси нескольких растворителей р 15 выбранных так, чтобы в них растворялись как исходные вещества, так и конечный продукт. Разложение металлорганического соединения, образующегося в ходе синтеза целевого соединения, проводят раствором хлористого аммония, 2О так как разложение кислотой может вызвать дегидратацию третичного спирта.

Исходные соединения — пиперазинобутирофеноны и арилмагнийгалогениды — 25 являются известными и легкодоступными соединениями.

Пример. 35,6 r (0,1 М), N (3-(4-фтарбензоил)-пропил)-N-(2-метоксифенил)-пиперазина растворяют в минимальном количестве сухого бензола комнатной температуры и при перемешивании и охлаждении реакционной колбы снаружи холодной водой добавляют к раствору 0,12 моль бромис- З5 того фенилмагния в 200 мл сухого эфира. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч.

Добавляют раствор 10 r хлористого аммония в 100 мл воды, перемешивают

10 мин, отделяют органический слой, сушат над сухим углекислым калием, фильтруют и упаривают под вакуумом до объема 50 мл. Горячим фильтруют, добавляют гексан до помутнения, оставляют в холодильнике. Отделяют бесцветные кристаллы N-(4-окси-4-фенил-4-(4-фторфенил)-бутил)-N-(2-метоксифенил)-пипераэина, которые растворяют в спиртовом растворе хлористого водорода и получают хлоргидрат, Выход 28 r (603).,Т.пл. 151152 С.

Найдено,Э: С 68,43; Н 6,64;

N 5,87, С 7 Н 5 ИГО СР.

Вычислено, Ъ: С 68, 86; Н б, 80;

N 5,95.

Таким же образом получают и другие

N-(4-окси-4,4-диарилбутил)-N-арилпиперазины, например N-(4-окси-4-(4-фторфенил)-4-(3-фторфенил)-бу/ тил) -М-(2-метоксифенил) -пиперазин (бесцветные кристаллы с т,пл ° 190-.

192 С) .

N-замещенные пиперазины общей формулы

К1 где R„, R<, Е, — одинаковые или разные- и означают неэамещенный фенил или фенил, замещенный атомом хлора, фтора, метоксигруппой., обладающие психотропной активностью.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Бельгии 9 589092, С 07 d. Бюллетень Бельгии, 993-4, 1960 (прототип).

2. Фьюзон P. Реакции органических соединений, N 1966, с. 401,