Способ получения 3,5,6-три-о-бензил-1,2-0-изопропилиден-д- глюкофуранозы

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Допслнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 20.10.75 (21) 218!736/04 с присоединением заявки №вЂ” (l>) 551340 (51) М. Кл.еС07НЗ/02

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.03.77. Бюллетень № ll (45) Дата опубликования описания23.06.77 (53) 7ДК 547,455.623.07 (088.8) (72) Авторы Н. К. Кочетков, Ю. Б. Волькенштейн, И. Б. Карманова, Г. П. Смирнова, изобретения В. А. Ковальская, Н. Ф. Комиссаренко, И. Г. Левашова, Д. Г. Колесников, Р. М. Гельштейн и Г. А. Креймер (71) Заявитель

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3, 5, б — ТРИ вЂ” Π— БЕНЗИЛ вЂ” 1,2 — О— — ИЗОПРОПИЛИДЕН вЂ” 0 — ГЛЮКОФУРАНОЗ Ы

Изобретение относится модифицированному способу получения 3,5,6 - три - 0 - бензил - 1,2 - 0изопропилиден - 0 - глюкофуранозы, являющейся ключевым промежуточным продуктом синтеза этил- 3,5,6 - три - 0 - бензил - 0 - глюкофуранозида— лекарственного препарата "Гливенола".

Известен способ получения 3,5,6 - три - 0бензил * 1,2 - 0 - изопропилиден - 0 глюкофуранозы взаимодействием 1,2 - 0 - иэопропилиден - 0глюкофураноэы, хлористого бензила и едкого кали в молярном соотношении 1:10:12,5 соответственно, при температуре 80 — 90 С в течение 3 ч. Основными недостатками этого способа являются низкий выход продукта (45% от теории), большой избыток хлористого бенэила (3,3 раза от теории), значительная диительность процесса.

Известен также способ получения 3,5,6 - три - О. бензил - 1,2 - 0 - изопропилиден- 0- глюкофуранозы, взаимодействием 1,2 - зтзопропилиден - 0глюкофуранозы сухого хлористого бензила и порошкообразного едкого кали, взятых в молярном отношении 1:5:6 соответственно, в сухом диоксане в качестве растворителя при температуре 85 — 90 С и общей днительноСти процесса 8 ч. При этом выход составляет 80 85%.

Несмотря на высокий выход продукта, этот способ требует прыиенения порошкообразной щелочи и огнеопасного и токсичного растворителя— диоксана, использования почти двухкратного против теоретического избытка хлористого бензила, значительной длительности процесса и предварительной осушки реагентов и растворителя.

Цель изобретения — упрощения процесса.

Достигается это путем использования в процессе воды. Исходные реагенты: 1,2 - 0 - изопропилиден - 0 - глюкофураноэу, хлористый бенэ1ш и едкое кали, берут в молярном отношении 1:3, 6:25. Вода добавляется из расчета мл на l r 1,2 - 0изопропилиден - 0 - глюкофуранозы.

15 Процесс проводят при 115-130 С.

К суспензии едкого кали в небольшом количестве воды добавляют 1,2 -. 0- изспро илиден - 0глюкофуранозу и хлористый бензил в укаэанных. мольных отношениях. Реакцию проводят обычно

20 при 115 — 130 С в течение 30-:-45 мин. Выход 3,5 6три - 0 - бензил - 1,2 - 0 - изопропилиден -0 ° глюкофуранозы составляет 90-94% от теории..

Строение продукта подтверждено данными физико-химических методов анализа1(т.кил., (а) 0, ,15 ЯМР - спектр) .

551340

T фракция, т.кип. 85-116 С/0,01 мм рт.ст 13,5 т

Й Фракция, т.кип. 232-235 С/0,01 мм,рт.ст

267 r

П фракция представляет собой 3,5,6 - три - 05 бензил - 1,2 ° 0 - изопропилиден - 0 - глюкофуранозу. Выход 92% от теории.

Вещество является индивидуальным по данным тонкослойной и газожидкостной хроматографии, не

1р отличается от 3,5,6 - три - 0 - бенэил - 1,2 - Оиэопропилнден - О - глюкофуранозы, синтезированной способом, описанным в прототипе. (1О" — 33,75 (С=1 (р ф р )l.

Формула изобретения

1. Способ получения 3,5,6- три- 0- бензил- 1,2 .* 0 - изопропилиден - О - глюкофуранозы путем ав взаимодействия 12 - О - изопропилиден- О глюкофуранозы с хлористым бензилом и едким кали при нагревании, отличающийся тем, что, с целью. упрощении процесса, вышеназванные

- компоненты берут в молярном отношении 1:3, 6:25 у соответственно и процесс ведут в присутствии во:ды, взятой в количестве 1мл на 1 г 1,2 - 0изопропилиден - 0 - глюкофураноэы.

Составитель Б. Чернов

Техред О. Луговая. редактор В. Дибобес

Корректор С Болдижар

Заказ 83/14 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП " Патент ", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример, В четырехгорлую круглодонну," колбу емкостью 3 л, снабженную мешалкой, опущенной почти до дна колбы, с затвором, обратным холодильником, капельной воронкой, термометром, заливают130мл воды (7,25 моль) и при раэмешивании постепенно за 10 мин загружают

812 г (14,5 моль) гранулированного едкого кали. температура при этом достигает 60 С. При этой температуре вносят 130г (0,59моль) 1,2- Оизопропилидеи - 0 - глюкофуранозы. Реакционная масса при этом саь1оразогревается до 70. С. При

Этой температуре за 5 мин приливают тонкой стру-, ей 80.мл хлористого бензила и эа 10 — 15 мин нагреваЬт смесь до 97-99 С. При достижении этой температуры содержимое колбы быстро разогрева- 1в ется за счет экзо термической реакции до

1? 5-130 С, а затем снижается до 115 C. При этой . температуре эа.15 — 20 мин прибавляют по каплям еще 160 мл (scего 264 г; 2,08 моль) хлористого бензила с такой скоростью, чтобы температура в колбе не превьппала 125 C. Содержимое колбы энергично перемешивают 30 мин при 125 С, охлаждают до 80 Q заливают 1,3 л воды и отгоняют с водяным паром непрореагировавший хлористый бензил и образовавшийся бензиловый спирт. Содержимое реакционной колбы IpH раза экстрагируют хлористым метиленом.

Объединенные экстракты промывают водой до нейтральной реакции промывной воды и сушат прокаленным сульфатом магния. Хлористый метилен ото няют. Остаток после отгонки (285 r) перегоняют в вакууме:

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 115-130 С.