Способ получения тетрамизола или его солей

 

О П-И -С Л Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советскик

Социалистических

Республик (11) 604497

К ПА1е ееТУ (6!) Дополнительный к патенту (22) ЗаЯвлено 22.05.73 (21) 1923863/23 — 04 (23) Приоритет (32) 23.05.72 (31) 24197/72 (33) Великобритания (51) M. Кл.

С 07 0 513/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретеннй н открытий (43) Опубликовано 25.04.78. Бюллетень № 15 (53) УДК

547.789.6,07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 29.03.78

Иностранец

Майкл Эдвард Макменим (Великобритания) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Великобритания) (71) Заявитель (S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАМИЗОЛА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения тетрамизола или его солей, которые находят применение в качестве антигельминтных средств.

Известен способ получения тетрамизола или его солей циклнзацией Зфхлорфенетил)-2- иминотиазолидина при действии карбоната калия в водно-органическом растворе при кипячении (1).

Недостатком известного способа является большая трудоемкость получения используемых исходных соединений и высокая токсичность этиленнмина, исходного продукта в синтезе 3- (P-хлорфенетил) - иминотиазолидина.

Целью изооретения является повышение безопасности процесса за счет использования в качестве исходных продуктов менее токсичных соединений.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения тетрамизола или его солей, заключающимся в том, что соединение общей формулы

С.Н, CHСH X (?)

6 5

МВ1 где R — водород нли группа CORq, где R2— водород, алкил C> — C>, фенил или фенилалкил

Ст — С, о, подвергают алкилированию фторборатом триэтилоксония или соединением ВэХ, где йэ — алкил С,— С 2, алкенил Сэ — С, или бензнл, à X-галанд или группа — OSO>R4 или OSOqOR>, где R4 — метил или толил, à R> метил или этил, когда ЯэХ является соединением R30SOqOR5, то R3 и Я4 одинаковые и являются метилом или этилом, при температуре 20 — 200 С с последующим выделением целевого продукта в виде основания или в виде

10 соли, Способ осуществляют как в присутствии растворителя, так и без него, В качестве растворителя предпочтительны диметнлформамид, нитробензол, ацетон, метилизобутилкетон, тетрахлорэтилен, диэтиловый эфир диэтиленгликоля, бутилацетат, хлористый метилен или муравьиная кислота.

Предпочтительно получение соединений, в которых Rz — водород, метил, бутил, фенил или бензил, R3 — метил, этил, октил, децил, аллил, 2-метилаллил или бензил.

Предпочтительно использование алкилирующего агента, где Х вЂ” хлор, бром или йод, а в качестве R4 — метил, фенил или п-толил, R5 — метил или этил.

604497

Исходные соединения формулы 1 можно получить путем взаимодействия соединения формулы

С Н чСНСН МНСН2СНг

НООЯ2 где Я имеет вышеуказанное значение, У вЂ” водород, ОЯОэН, хлор или бром, 10 с сероуглеродом при рН 8 — 10.

Такое значение рН достигают введением сильного или слабого неорганического основания, такого как гицроокиси или карбонат шелочного металла, например, гидроокиси натрия или карбоната натрия, l5 .или сильного органического основания, например, диалкиламина, содержащего не более 10 атомов углерода, например, диэтиламина, или триалкиламина, содержащего не более 15 атомов утлерода, например, триэтиламина, Реакцию удобнее вести в растворителе, например, воде, или в спирте, содержащем не более 5 атомов углерода, например, метаноле, этаноле, или бутаноле, или в диполярном апротонном растворителе, например, диметилформамиде, или в смеси любого и этих растворителей. Реакцию можно вести при температуре от 0 С до температуры кипения. Сероуглерод, являющийся одним из реагентов, может быть получен из веществ выделяющих его в процессе реакции, например, из диалкиламмоний N; N-диалкилдитиокарбамата, например, О диэтиламмоний N,N-диэтилдитиокарбамата, или из алкилксантогената щелочного металла, например, этилксантогената калия. Следует отметить, что диалкиламин, который можно использовать в качестве основания, выделяют при применении диалкиламмоний N,N-диалкилдитиокарбамата.

Пример 1. Смесь 2,8 г 3-(2-ацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 2 мл хлористого бензила нагревают при 160 С 30 мин. Реакционную смесь затем выливают в 25 мл дихлорэтана и вы- 40 павший хлористоводородный тетрамизол отфильтровывают, промывают 5 мл дихлорэтана и сушат при 50 С. После кристаллизации из этанола вещество имеет т.пл, 258 — 260 С.

Тионпроизводное, используемое в качестве 45 исходного продукта, получают следующим образом:

9,06 r N- (2-ацетиламино-2-фенилэтил)-этаноламин-0-сульфата растворяют в смеси 6 мл воды и

12 мл этанола, добавляют раствор 2,8 г гидроокиси натрия в 7,5 мл воды. Вводят 3 мл сероуглерода и раствор кипятят 30 мин. Добавляют 15 мл воды и реакционную смесь оставляют на ночь при комнатной температуре. Продукт фильтруют, проо мывают 50 мл воды и сушат при 70 С, получают

3- (2-ацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтион-2, который после кристаллизации из смеси хлороформ: этанол (1:1), имеет т.пл. 181 — 184 C.

Сульфат, используемый в качестве исходного материала получают следующим образом:

80 r 98 Ьной серной кислоты приливают к

12,3 ацетонитрила, перемешивают при температуре — 5 C. Раствор охлаждают до — 10 С, и затем частями прибавляют 18,1 г N-(2-окси-2-фенилэтил)-этаноламина в течение 15 мин поддерживают тема пературу ниже 0 С. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в течение часа, а затем при 25 С в течение 2 час. Затем смесь выливают на 200 г льда и рН полученной смеси доводят до 5 18 н. гидроо окисью натрия; температуру поддерживают — 10 С добавлением льда. Раствор упаривают досуха при

50 С/15 мм рт.ст Остаток экстрагируют 500 мл этанола, экстракт фильтруют и фильтрат упаривают при 50 С в вакууме досуха. Остаток растворяют в 100 мл кипящего этанола и раствор охлаждают до комнатной температуры. Полученные кристаллы отфильтровывают, промывают 20 мл этанола и высушивают при 70 С, получают N- (2-ацетиламино-2° фенилэтил)-этаноламин-0-сульфат с т.пл. 210 — 212 С.

Пример 2, Смесь 7,12 г 3-(2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 3,8 мл хлористого бензила нагревают при 150 С 30 мин.

Реакционную смесь охлаждают и выливают в 25 мл дихлорэтана, а выпавший хлористоводородный тетрамизол отфильтровывают, промывают 5 мл дихлорэтана и сушат при 70 С. После кристаллизации из этанола вещество имеет т.пл. 258 — 260 С.

Тионпроизводное, используемое в качестве исходного продукта, получают следующим образом:

18,9 r 1ч- (2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-этаноламин-0-сульфата растворяют в смеси 10 мл воды н 20 мл этанола и добавляют раствор 4,8 r гидроокиси натрия в 12,5 мл воды, вводят 5 мл сероуглерода, затем 75 мл воды, затем реакционную смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Смесь фильтруют и твердый. остаток промывают 50 мл воды и высушивают при 50 С.

Получают 3- (2- фенилацетиламино-2- фенилэтил)-тиазолидинтион-2, который после кристаллизации из толуола имеет т.пл. 184 — 185 С.

Сульфат, используемый в качестве исходного материала, получают следующим образом:

80 r 98 -ной серной кислоты приливают при перемешивании в 39 r цианистого бензила при температуре — 5 С. Раствор охлаждают до — 10 С и в него частями вводят 18 г N-(2-окси-2-фенилэтил)ь

-этаноламин в течение 15 мин, поддерживая температуру ниже 0 С. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в течение часа и при 25 С в течение 2 часов.

Смесь выливают на перемешиваемую смесь 200 г льда и 200 мл этилацетата. Полученный белый осадок отфильтровывают, промывают 200 мл этилацетата и 200 мл воды, а затем перекристаллизовы. вают из воды, получают N- (2-фенилацетиламино-2фенилэтил)-этаноламин-0-сульфат с т.пл. 228 — 229 С

Пример 3, Смесь 7,12 г 3-(2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 3 мл о диметилсульфата нагревают при 150 С в течение

30 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и растирают в порошок со смесью

20 мл дихлорэтана-и 20 мл воды. Полученную смесь отфильтровывают для удаления небольшого коли604497 чества нерастворимого продукта, Фильтрат отделяют, а водную фазу подщелачивают раствором гидроокиси натрия до рН 12. Смесь отфильтровывают и твердый остаток промывают 20 мл воды и сушат при комнатной температуре. Продукт растворяют в 20 мл ацетона, раствор подкисляют соляной кислотой до рН 2 и выпавший хлористоводородный тетрамизол отфильтровывают, промывают 10 мл ацетона и сушат при 70 С. Продукт имеет т.пл.256—

259 С.

Пример 4, Смесь 3,42 r 3-(2-бензоиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 1,3 мл хлористого бензила нагревают при 180 С в течение

20 мин. Реакционную смесь охлаждают и выливают в 15 мл дихлорэтана. Смесь отфильтровывают, 15 твердый остаток промывают последовательно 5 мл дихлорэтана и 5 мл диэтилового эфира, сушат, получают хлористоводородный тетрамизол с т.пл.255258 С.

Тионпроизводное, используемое в качестве 20 исходного продукта, получают следующим образом:

7,28 r N- (2-бензоиламино-2-фенилэтил)-этаноламин-0-сульфат растворяют в смеси 22,5 мл, . 2 н. гидроокиси натрия и 10 мл этанола. При быстром перемешивании вводят 2 мл сероутлерода и 2! реакционную смесь выстаивают час, а затем добавляют 60 мл воды. Смесь отфильтровывают, твердый остаток промывают 50 мл воды и сушат при

50 С. Получают 2- (2-бензоиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтион-2. После кристаллизации из смеси 30 толуола и этанола (1:1) продукт имеет т.пл. 222223 С.

Сульфат, используемый в качестве исходного материала, можно получить способом, аналогичным способу, описанному в примере 3, с использованием эквивалентного количества цианистого фенила.

Т. л. сульфата 236 — 239 С.

Пример 5. Смесь 7,12 r 3-(2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 5,58 г метил-и-толуолсульфоната нагревают при 170 С 40

20 мин. Реакционную смесь охлаждают и растирают в порошок с 75 мл ацетона и смесь оставляют на ночь для кристаллизации. Кристаллический продукт отфильтровывают, промывают 10 мл ацетона, высушивают при 70 С, получают тетрамизол и-толуолсульфонат, который после перекристаллизации из этанола имеет т.пл. 159 — 160 С.

Пример 6. 1,0 г 3- (2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 растворяют в

2,0 мл диметилформамида и добавляют 10 мл 2-метилаллилхлорида, Раствор кипятят (т,кип. 72 С)

48 час, а затем охлаждают до комнатной температуры. Кристаллы отфильтровывают, промывают 5 мл ацетона, сушат при 60 С и получают хлористоводородный тетрамизол с т.пл. 255 — 258 С.

Пример 7. Смесь 1,78 r. 3-(2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 2,6 г н-октилметансульфоната нагревают при 160 С

15 мин. Реакционную смесь охлаждают и разбавляют 20 мл хлороформа, а затем экстрагируют 20 мл воды. Водный экстракт доводят до рН 11 с помощью 2 н. гидроокиси натрия и экстрагируют

10 мл дихлорэтана. Органический экстракт подкисляют до рН 2 газообразным хлористым водородом и выпавший хлористоводородный тетрамиэол отфильтровывают, промывают 5 мл ацетона, сушат при 70 С и получают продукт с т,пл. 258 —.260 С.

Пример 8. Смесь 3,56 г 3-(2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 3,0 мл диэтилсульфата греют при 140 С 20 мин. Раствор охлаждают до комнатной температуры, разбавля- ют 20 мл дихлорэтана и смесь экстрагируют 20 мл воды. Водный экстракт подщелачивают до рН 11

2 н, гидроокисью натрия и вьшавший тетрамизол отфильтровывают, промывают 2 мл воды и высушивают при комнатной температуре. После кристаллизации из циклогексана продукт имеет т,пл, 92—

93 С.

Пример 9, Смесь 1,78 г 3-(2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 3,32 г н-децилбромида греют при 180 С 20 мин. Смесь охлаждают, обрабатывают 10 мл кипящего дихлорэтана до полной кристаллизации продукта. Охлажденную смесь отфильтровывают, твердый остаток промывают ацетоном (3 ° 5 мл), сушат при 60 С и получают бромистоводо родный тетрамизол с т,пл. 238 — 242 С.

П. р и м е р 10. !,0 г 3-(2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 1,38 r йодистого аллила растворяют в 5 мл нитробензола, рас- j твор нагревают при 200 С 5 мин, охлаждают до комнатной температуры. Раствор образца объемом

5 мл наносят на хроматографическую пластинку из геля двуокиси кремния Merck CF254, после чего пластину подвергают хроматографированию смесью этилацетата (100 об.ч.), метанола (10 об;ч.) и гидроокиси аммония (уд. вес 0,880, 1 об. ч.).

Присутствие тетрамизола в реакционной смеси подтверждается сравнением со значением Rf образца тетрамизола и характерной окраской, полученной при проявлении пластинки смесью равных частей

0,3/о водного раствора платинохлористоводородной кислоты и 6% раствора йодистого калия.

Пример 11. 1,0 г 3-(2-валериламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтион-2 растворяют в 5,0 мл кипящего метилизобутилкетона, добавляют 1,15 мл хлористого бензила, раствор кипятят (т.кип.117 C)

6 час. Смесь охлаждают, добавляют 10 мл ацетона, смесь нагревают снова до кипения, Твердый продукт отфильтровывают иэ горячей смеси, промывают ацетоном (2 ° 5 мл), сушат при 60 С и получают хлористоводородный тетрамиэол с т.пл. 258— о

260 С. Тионпроизводное, используемое в качестве исходного продукта, получают следующим образом.

8,6 г И- (2-валериламино-2-фенил)-этаноламин-0-сульфата суспендируют в смеси 20 мл воды и

10 мл этанола. Добавляют 2,5 мл сероуглерода, реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре и рН доводят до 9 — 10 добавлением

604497

2 н. гидроокиси натрия, рН подцерживают в тече. ние двух часов добавлением 2 н. гидроокиси натрия.

Продукт отфильтровывают, промывают 30 мл воды, сушат при 60 С, получают 3-(2-валериламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтион-2 с т.пл. 175 — 176 С.

Сульфат, используемый в качестве исходного материала, получают следующим образом:

80 г 98%-ный серной кислоты приливают

24,9 r валеронитрила, перемешивают при температуре ниже 10 С. Поддерживают температуру ниже 10

20 С, небольшими порциями вводят 18,1 r М-(2-окси-2-фенилэтил)- этаноламина. После перемешивания в течение двух часов реакционную смесь выливают в смесь 200 г льда и 250 мл дихлорэтана.

Выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой (2 50 мл) и получают сырой й-(2-валериламино-2-фенилэтил) этаноламино-0-сульфат. Его очищают растворением в 100 мл 1 н. гидроокиси натрия и повторного осаждения добавлением ледяной уксусной кислоты до рН 4. После фильтрова- 20 о ния, промывки водой (3 50 мл) и сушки при 60 С, получают продукт с т,пл. 198-200 С.

Пример 12. Как описано в примере 11, за исключением того, что растворитель — метилизобутилкетон заменяют тетрахлорэтиленом (10 мл) 25 и кипятят (т.кип. 121 С) в течение 20 час, получают хлористоводородный тетрамизол с т.пл.256—

259 С.

Пример 13. 1,0 r 3-(2-валериламино-2фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 1,10 мл хлористо- З0

ro бензила растворяют в 2,5 мл диметилформамида, раствор нагревают при 90 С 18 час, а затем охлаждают до комнатной температуры. Выпавший хлористоводородный тетрамизол отфильтровывают, промывают ацетоном (2 5 мл), сушат при 60 С, т.пл. продукта 255 — 257 С, Пример 14. Как описано в примере 13, за исключением того, что вместо диметилформамида применяют 3,0 мл диэтилового эфира диэтиленгликоля, кипятят в течение одного часа. Хлористово4З дородный тетрамчзол выделяют как описано в примере 13, т.пл хлоргидрата тетрамизола 255 — 258 С.

II р и м е р 15. 1,0 г 3- (2-малериламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 1,15 мл хлористого бензила растворяют в 6 мл бутилацетата, 45 раствор кипятят (т.кип. 127 С) в течение 18 час.

Горячую смесь фильтруют и выпавший хлористоводородный тетрамиэол промывают ацетоном (2 5 мл) и сушат при 60 С, т.пл. 256 — 258 С.

Пример 16. 6,0 r 3-(2-фенилацетилами50 но-2- фенил этил) - тиазолидинтиона-2 растворяют в

100 мл хлористого метилена.и вводят по каплям, перемешивая при комнатной температуре раствор

3,2 г фторбората триэтилоксония с 5 мл хлористо55

ro метилена. Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение часа, а затем упаривают досуха при 20 С/12 мм рт.ст. Полученный смолистый остаток растворяют в 75 мл тет1агидрофурана при комнатной температуре и выдерживают до

60 ок кчания кристаллизации. Кристаллы отфильтровывают, промывают последовательно тетрагидрофураном (2 10 мл) и 50 мл диэтилового эфира, сушат в вакууме (12 мм рт.ст.) над пятиокисью фосфора при комнатной температуре. ПЬлученный

2-этилтио-3- (2- фенилацетиламино-2-фенилэтил) -4,5дигидротиазол фторбората перекристаллизовывают иэ тетрагидрофурана, т.пл. 116 — 118 С.

2,0 г 2-"этилтио-3- (2-фенилацетиламино-2-фенилэтил) -4,5-дигидротиазол фторбората нагревают в течение часа при 190 С. Полученное смолистое вещество охлаждают до комнатной температуры и растворяют в 5 мл метанола, а раствор затем разбавляют 20 мл воды, подщелачивают 18 н. гидроокисью натрия до рН 12 и экстрагируют хлористым метиленом (2 ° 10 мл). Объединенные органические экстракты затем снова экстрагируют 2 н. серной кислотой (3 10 мл), а водные экстракты соединяют и подщелачивают 18 н. гидроокисью натрия до рН 12 при температуре ниже 10 С. Выпавший тетрамизол отфильтровывают, промывают 10 мл воды и сушат при комнатной температуре, кристаллизуют из циклогексана, т.пл. 92 — 93 С.

Пример 17. 085 г гидрохлорида-3-(2-амино-2- фенилэтил) - тиазолидинтиона-2 суспендируют в 3 мл муравьиной кислоты, добавляют 0,136 г муравьинокислого натрия, смесь нагревают, затем вводят 0,4 мл хлористого бензила и полученный раствор кипятят в течение двух часов. Добавляют

0,2 мл хлористого бензила, раствор еще кипятят в течение часа. Затем раствор охлаждают до 25 С, разбавляют 10 мл воды и промывают !О мл хлористого метилена. Водную фазу затем подщелачивают до рН 12 18 н. гидроокисью натрия и экстрагируют 10 мл хлористого метилена. Объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатом натрия и упариют досуха при 40 С/15 мм рт.ст.

Остаток растворяют в 3,0 мл ацетона и раствор подкисляют до рН 2 концентрированной соляной кислотой. Полученную смесь отфильтровывают, твердый остаток промывают ацетоном (2 3 мл), сушат при комнатной температуре и кристаллизуют из этанола. Получают хлористоводородный тетрамизол с т.пл. 258 — 260 С. Аминопроизводное, используемое в качестве исходного материала, получают следующим образом:

5,25 г 3- (2-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 растворяют в 100 мл кипящего этанола и добавляют 100 мл 5 н. соляной кислоты.

Полученную смесь кипятят 66 час, а затем охлаждают до комнатной температуры. Реакционную смесь фильтруют, твердый остаток промывают ацетоном (2 ° 10 мл), сушат при 60 С и получают 3-(2-амино-2- фенилэтил) -тиазолидинтион-2 гидрохлорид с т.пл. 220-222 С.

Пример 18. 0,268 r 3-(2-формиламино-2-фенилэтил)-тиазолидинтиона-2 и 0,20 мл хлорис того бензила тщательно перемешивают и нагревают при 200 С в течение 3 мин, затем охлаждают до комнатной температуры и растирают с 2,0 мл дихлорэтана. Полученную смесь отфильтровывают, 604497

Составитель А. Орлов

Техред 3.фанта

Корректор Н. Яцемирская

Редактор P. Антонова

Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 1927/4

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 а твердый остаток промывают 5 мл ацетона, сушат при комнатной температуре, после перекристаллизацни из этанола получают хлористоводородный тетрамиэол с т.лл. 258 — 260 С.

Формамид, используемый как исходный про- $ дукт, получают следувяцим образом:

1,38 г гидрохлорнда 3-(2-амино-2-фенилзтил)-тиазолидинтиона-2 растворяют в 12,5 мп Муравьиной кислоты, добавляют 0,34 r муравьинокислого натрия, смесь нагревают до 40 С, добавляют 4,15 мл 1О уксусного ангидрида, раствор перемешивают 5 мни, охлаждают до комнатной температуры и леремешивают еще 2 час. Раствор разбавляют 30 мл воды, полученную смесь отфильтровывают, твердый оста; ток промывают водой (2 20 мл), сушат при 60 С. 15

После кристаллизации из смеси толуола и этанола (7:3) получают 3- (2-формнламино-2-фенилэтил)-тиазолидннтион-2 с т.цл. 186 — 188 C.

Пример 19. 198,5 мг 2-этилтио-3-(2.

-фенилацетиламино-2-фенилэтил)-4,5-дигидротиазол 20 фторбората растворяют в смеси 2 мл ацетона и

l0 мл воды. 0,1 н. раствором гидроокиси натрия значение рН доводят до 9,5. Через 15 мин рН раствора доводят до 5,0 с помощью 0,1 н. соляной кислоты, раствор промывают хлороформом 25 (4 60 мл). Значение рН водного раствора затем доводят до 10,5 с помощью 0,1 н. гидроокисн натрия, раствор экстрагируют хлороформом (3. 60 мл).

Объединенные хлороформенные экстракты фильтруют через ватмановскую бумагу, унаривают.досуха 30 при 50 C/12 мм рт.ст, остаток растворяют в 1 мл хлороформа, подкнсляют раствором хлористого водорода в диэтиловом эфире, выдерживают при комнатной температуре в течение ночи выпавший хлористоводородный тетрамизол отфильтровывают Зз и сушат при 40 С, ИК вЂ” спектр выделенного вещества идентичен спектру образца хлористоводород. ного тетрамизола, Формула изобретения

1. Способ получения тетрамизола или его со лен, отличающийся тем, что, с целью повышения безопасности процесса, соединение обще формул и

С,Н СНСН М

3НВ1 где R< — водород или группа COR>, где R — водород, алкин С вЂ” Са, фенил или фенилалкил

Ст — Сзо, подвергают алкилированню фторборатом триэтилоксония илн соединением Й,Х, где Rз — алкин С вЂ” Сзз, алкенил C> — Сз или бензнл, а Х вЂ” галоид илн группа — 0$0, R4 или 08ОтОйа, где R4 — метил или толил, а йа — метил или этил, и когда R X является соединением R OSO ORа, то Йз и Яа — одинаковые и являются метилом илн этилом, при температуре 20 — 200 С с последующим выделением целевого продукта в виде основания нли в виде соли.

2. Способ по л,l, отличающийся тем, что процесс проводят в растворителе.

3. Способ цо п.l, 2, о т н и ч а ю шийся тем, что в качестве растворителя используют диметилформамид, нитробензол, ацетон, метилизобутилкетон, тетрахлорэтилен, диэтиловый эфир диэтиленгликоля, н-бутилацетат, хлористый метилен или муравьиную кислоту. . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США N 3547996, кл. 260 — 564, 1970.