Способ получения тиено (3,2-с) пиридина

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 593669 (61) Дополнительное к патенту (22) Заявлено 14.07. т 5(21)2151533/23-04 (23) Приоритет - (32) 16.07.7.4 (51) M. Кл.

С 07 9 513/04

Гасударственный комитет

Caserne Министров СССР еа делам изооретений и открытий (3.1) 7424633 (З ) Фратщщя (43) Опубликовано 15.02.78,Бюллетень .М 6 (53) УДК 547.8 .07 (088.8) (45) Бата опубликования описания 30 01 у8 (72) Автор изобретения

Иностранец

Арман Амселем (Франция) Иностранная фирма

Парк ор" (Франция) (71) Заявитель

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕНО(3,2-с) ПИРИЛИНА

Изобретение относится к улучшенному способу получения тнеио(3,-2-с) пиридина, который может найти применение в химикофармацевтической промышленности, 5

Известен многостаднйный синтез тпено(3,2-с)пириднна, исходя из 2-тиофенальдесида, с общим выходом 20%„

Наиболее близким к изобретению является способ получения тиепо(3,2-с)пирнди- тв

»а, заключающийся в том, что 3-тиофеналь дегид подвергают взаимодействию с днэтилацеталем а ми ноаце гальде гида (выход 90%) и образующееся производное основание Шиффа (производное Заминометилтиофена} цттклизуют при нагревании в присутствии силт ной неорганической кислоты..Выход целевого продукта ниже 10% от теоретического.

Недостатком известных способов является . низкий выход тиен -(3,2-c) пиридина. 20

Целью изобретения являетСя повышение выхода целевого продукта.

Согласно изобретению предлагается спо» соб получения тиено-(3,2-с)пиридина, за-,ключаю цийся в том, что производное 3-аминометилтиофена общей формулы Х.где 1в - алкил с 1-4 атомами С, подвергают. циклизации прн нагревании с соляной кислотой в инертном органическом растворителе. В качестве растворителя обь1чно используют диоксап или этанол, а процесс никлизацтп лучше проводить при кипе-. нии реакционной смеси. Выход целевого продукта около 70%.

Исходное соединение обшей формулы может. быть получено двумя способамиа) из З--бромметилтиофена, б) из 3-тиофенaëüäåгида.

Первый способ заключается в том, что при взаимодействии.диалкилацеталя аминоапетальдегида с хлорангидридом толуолсульфокислоты образуется Я -(2,2-диалкоксп-. этил)- п1;олуолсульфамид (выход. 95%), ко . торый. конденсируют с З-бромметилтиофе593669 кипятят до получения теоретического количества воды, образующейся во время реакции. Бензол уиаривают, а остагок перегоныют. Получают 38,2 г соответствуюиц:го основания Шиффа, т. кип 86-90.С (0,1 мм - рт.ст), выход 90%.

43,8 г (0,2 моля) основания Шиффа растворяют в 185 мл этанола и к этому раствору прибавляют маленькими порциями

12,5 г. (О,ЗЗ моля) боргидрида натрия.

Смесь оставляют в течение 1 час при комнатной температуре, затем кипятят 1 час. (пирт упаривают, а остаток экстрагируют

250 мл 30%ного раствора уксусной кислоты. Полученный раствор промывают эфиром, затем подщелачивают аммиаком и сно. ва экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат над сульфатом натрия и уиаривают в вакууме.

Получают 31,4 r Я -(2,2-диметоксиэтил)-З-тиофеиметиламнна.

Раствор 57,15,г (0,3 моля) и-толуолсульфохлорида в 400 мл хлороформа при бавляют по каплям к.интенсивно перемеши» ваемой смеси, состоящей из 61 г (0,3 мо» ля) М -(2,2-диметоксиэтил)-3-тиофенметиламина, 31;8 г карбоната натрия, 400 мл хлороформа и 250 мл воды. Смесь пере мешивают 4 час при комнатной температуре, хлороформовую реакцию отделяют, пр<гмывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток иерекристаллизовывают из смеси.200 мл изоиропилового эфира и 30 мл изопропанола.

Получают 89,5 г (выход 84%) сульфонамида формулы 1 (Я. = СН ).

1.:Способ получения тиено(.3,2-с) ниридина циклиэаиией производного 3-аминометил тиофена в присутствии сильной неоргани. ческой кислоты при нагревании, о т л и45 ч а ю w, и, k c я тем, что, с целью иовы».. щения выхода целевого продукта, в качестве производного 3-аминометилтиофена исполь эуют соединение общей формулы где К - алкил с 1-4 атомами С, в качестве кислоты используют соляную . кислоту и фйцы;с ведут в инертном органи ческом растворителе..

2.. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и й3 ном с получением соединения обшей формулы |; (выход 78%).

Второй способ заключается в том, что диалкилацеталь ами оацетальдегида .коиденсируют с 3 тиофенальдегидом (выход

96%), образующееся основание Шиффа вос» станавливают натрийборгидридом (выход

70%) и полученный М-(2,2-диалкоксиэтил)«

-3- гиофенметиламин подвергают взаимодействию а хлорангидридом TL -òoëóàëcóëü- 10 фокислоты, При этом образуется соединение общей формулы I с выходом 84%.

Пример . Получение тиено(3,2-с)пиРнди са. 25 г сульфонамида формуль1 X (Q =

СН ) смешивают с 80 мл 12 й. соля ной кислоты и 500 мл диоксана и кипятят с обратным холодильником в течение 4 час.

После. охлаждения смесь упаривают в ва кууме и извлекают остаток водой. Водный раствор экстрагируют эфиром и иодщела-.

20 чивают натром..Щелочной раствор экстра-" гируют хлористым метилеиом, экстракт сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Полученный маслянистый осадок перегоняют в вакууме, получают 6 7 г

t p тис-.но(3,2 -с)-пиридина с т. кип. 57-60 С (0,1 мм рт. ст.).

Получение соединения общей формулы j (a =Сн ). а) И з 5-бромметилтиофена, 30

Раствор 19 r (0,1 моля) и-толуолсуль- фонилхлорида B 100 мл хлороформа припо каплям при перемешивании в смесь, состоящую иэ 10,5 г (0,1 моля) диметплацеталя аминоацетальдегида, 10,5 r карбоната натрия, 100мл хлороформа и 50 мл воды. Смесь перемешивают в течение 6 час при комнатной температуре

Хлорофсрмовую фазу отделяют, промывают . водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель упаривают и получают 24 r cae лого масла N-(2,2-диметоксиэтил)-п толуолсульфамида (выход .95,6 %), которое используют далее без. очистки.

В течение 2 час 30 мин кипятят с обратным холодильником смесь 42,5 г (0,1 64 моля) полученного сульфамида.

30,5. r (0,175 моля) З-бромметилтиофена, 45 r безводного карбоната калия и 250 мл 50 сухого этан ола.

После фильтрования раствор упаривают, а остаток извлекают иэопропиловым эфиром

Получают 45,5 соединения Х (К «СН ) (выход 78%). . 55 б) Из 3- тиофенальдегида.

В колбу, снабженную водоотделителем по

Дину-Старку и холодильником, загружают

22,4 г (0,2 моля} З-тиофенальдегида, 23,1 г (0,2 моля) диметилацеталя амино 60 апетальдегида и 45 мл бензола. Смесь

Формула изобретения

593669

Составитель В. Ковтун

Техред Н. Бабурка Корректор С

Редактор E. Хориня. Заказ 273/4 . Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ро делам .изобретений и открытий

1.13035, Москва, )K35., Раушская наб., д 4/5 Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул.-.Проектная, 4 с я тем, что в качестве инертного органического растворителя используют диоксан .или этя сц, 3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч ею шийся тем, что процесс ведут при кипении реакционной смеси.