Способ получения полиеновых соединений или их солей

 

613718

?О

З5

° »5

5 лов, в частности литийалюминийгидридом, в органическом растворителе, например эфире или ТГФ, в замещенный R,-В,-фенил- 3- метилпентад»»с»»-2,4-.ол-1. Получс»н»»|й спирт затем окнсчлют двуо»|з»с» ю марта»»ца в ор»»»н»|песком растворителе, например ацетоне ипи хло1х»стол» ь»е»плене, прн тел»пертуре о от О С до температуры ltnpt»HH реакционной сл,|гA» в замещен»ив» Н; — П,,-фанил-3.мегилпглпаднен-2А-aIlb-1.

Соед»»|е|»ия формулы (III), где п--О, а И триарилфосфониевая группа или диалкоксифосфинильная группа, получают путем взаимодейс|вия сложного эфира 3 галогснметнлкротоновой кислоты и|ш простого эфира 3-галогенл»етилкро»»»лавого спирта с трнарилфосфпном в растворителе ннп с трналкилфосфн том.

Соединения формулы (Ill), где и — 1, а В— триарилфосфоннсви группа или диалкокснфосфипильпая группа, получая|г, восстанавливая форля»|»ь ную группу альдегида формулы (ill), где н — 1,  — оксогрупла, п|дридом металла, например наг рийборгидрндом, в глканоле, например этанол-: или изопропаноле, в оксиь»е|ш|ьную группу. Получен|»ьп» спирт может быть галогенирован с помощью обы я|ого гзлогенирующего средства, например фосфороксихлорида. Полученную 8-галоген- 3,7-димет»»локта-2,4,6- триен-1- карбоиовую кислоту или производное этой кислоты подвергают взаимодействию с триарилфосфнном в растворителе или с трналкилфосфнтом, получая фосфониевую соль или фосфонат.

Соединения формулы (111), где n — О, а В— сульфоновая группа, получают реакцией 4-оксн-3-.метилбут-2-ен-1-зля или ацетата, или броь»ида этого спирта в полярном растворителе с сульфиновой кислотой формулы (IV) или с ее солью щелочного металла.

Соединения формулы (III), где п — 1, а  — сульфоновая группа, получают вЗаимодействием 3-окси-3,7-д»»мет»»локта-2,4,6-триен-1-кислоты или ацетата, или бромида этого спирта с сульфиновой кислотой формулы (IV).

Соединения формулы (III), где n — О, а  — оксогруппа, получают следующим образом. Этер»»фицированную в сложный эфир винную кислоту расщепляют окислительным путем, т.е. путем воздействия тетраацетата свинца в органическом растворителе (бензол) при комнатной температуре. Полученное производное глиоксалевой кислоты известным способом, предпочтительно в прясутствии амина, конденсируют с помощью пропиональдепща при повышенной температуре, наприь»ер при 60—

110 Ñ, с опцецлением воды в производное 3-формипкротоновой кисло ты.

Соединения ф»|рму|»ь» (ill) rpe " 1, B-oKco 55 группа, полу ают, воздеиствуя на 4,4-днметокси«3-метилбутен-l-ол-3-фосгеном при низкой темпео ратуре, предпочтительно от — 10 до — 20 С, в присутствии трет»»ч|»ого амина (пнридин), соединяя затем полученный 2-формил-4-хлорбутен-2 и гало- ьо генид по реакции Виттига с этерифицированной в сложный эфир кротоновой кислотой или с ее солью щелочного меиии, Способ В»»ттига заключается в том, что компоненты подперта|от вэаимодейст»нпв дру| с другом в присутствии связывающего кисло»у агента, например алкоголяга металла, как метилат натр»»»», или в присутствии замсщеи|ого алкилом алкиленокспда, в частности в присутствии окиси этилена и|ш 1,2-буп»леноксила, в растворителе, например хчорирова»»»»ол» углеводороде, как хлористый ме л»лен, илн же в ДМФЛ, при температуре or комнат ной до кипещ|я реакцнощ|ой смеси.

Способ Хор»»ера состоит в том, что компоненты кондепсиру|от с нолющью основа»в»я, предпочти. тельно, в прнсутсти»»» инертного органического рас творнтеля, нзпрнл»ер с помощью п|црнда натрия. в бенэоле, толуоле, ДМФЛ, ТГФ, диоксане или 1,2диметоксане, нлн же с помощью алкоголята щелоч ного л»еталла в а»капоне, например с помощью ме т»»лата натрия в метаноле, прн тел»пературах от О С до кипения реакционной смеси.

Способ Джулия состо»»т в том, что компоненты соединяют друг с другом с помощью конденсации, целесообразно, в пр»»сутеев»ш полярного раство. рителя. В качестве растворителей применимы, например, ДМФЛ, ДМСО, д»»меп»ла»»етал»ид, ТГФ и триамид гексамет»»лфосфор»»о»» кислоты, а также алканолы, как метанол, изопропапол или трет-бутанол. В качестве сильных ос»»ова»»нй применяют карбонаты щелочных и щелочно-земельных металлов, в частност»» карбонат натрия; п»дроокиси ще-: лочных металлов, как гндроокиси натрия и калия„ алкоголяты щелочных н щелочно-земельных металлов, как л»еп»лат натрия и, в част»»ост»», трет-бутилат калия, гидриды щелочных металлов, KRK п»дрид натрия; галогениды алкилмагния, как бромнстьв» метилмагний, а также амиды щелочных металлов, как амид натрия. Конденс»»руют при низких температурах, в»асшостн ниже точки замерзания, .например от — 50 до -80 С.

В некоторых случаях целесообразно соединять компоненты конде»»сац»п» друг с другом без вьщеления соо»ветствующих фосфониевой соли, фосфоната или сульфона.

Карболовую кислоту формулы (I) можно известным способом, например обработкой хлористым тионилом, предпочтительно в пириднне, перевести в хлоранп»дрид кислоты, который реакщ»ей с алка. иолом можно перевести в сложньп» эфир,.а взаимэдействием с аммиаком — в амид.

Сложньм эфир карбоновой кислот|ь» форму- лы (1) получают известным способом, напвимер обработкой щелочами, в частности водным спиртовым раствором едкого патра или едкого кали. Гидролизуют при температурах от комнатной до кипения реакциош|ой смеси с последующим амидированием через галогенангидрид»а»слоты или непосредственно.

Сложный эфир карбоновой кислоты формулы (1) можно непосредственно перевести, например обработкой амидам лип»я в: соответствующий амид.

Амид лития, предпочтительно, подвергают взаимо!

1 61

Пример 4. 59 r2,3,,6-триметилбенэилтрифенилфосфонийбромида и 28 r бутилового эфира 7-формил-З-метилокта-2,4,6 триен-1-кислоты вносят в 280 мп абсолютного этанола, затем при

0-10 С добавляют по каплям раствор 2,72 r нат рия в 160 мл абсолютного этанола, 48 ч перемешивают при комнатной температуре, вносят в

800 мп воды и полностью экстрагируют 3000 мл. гексана. Гексановый экстракт трижды по 1000 мп экстрагируют метанолом-водой (60:40), высушивают сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают бутиловый эфир 9- (2,3, 6- триметилфеиил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8- тетраен-1-кислоты в виде масла, который может быть переведен в свободную кислоту следующим образом.

10 г полученного эфира вносят в 100 мп абсолютного этанола, добавляют раствор 10 r едкого кали в 20 мл воды и нагревают до кипения в атмосфере азота. раствор сначала мутнеет, затем при кипении становится прозрачным„его через

30 мин охлаждают, вносят в ледяную воду и затем полностью экстрагнруют хлористым метиленом после подкисления концентрированной соляной кислотой. Экстракт промывают водой до нейтральной реакции, высушивают хлористым кальцием и упаривают при пониженном давлении. Получают 9-(2,3, б- триметилфенил) 3,7- диметнлнона-2,4,6,8- тетраен-1-кислоту, т.пл. 191 — 192 С (из этилацетата) .

А. Получение 2,3,6-триметилбензилтрифенилфосфонийбромида.

3718

f0

ЗО

К 300 r лсевдокумола по каплям добавляют

700 мп концентрированной серной кислоты, температура при этом может подняться до 40 С, затем смесь охлаждают до 20 С, добавляют 450 г брома, 1 ч размешивают при коЮяатной теМпературе и по каплям добавляют 700 мл воды. Температура при этом поднимается до 50 С. Вьшавшую при эюм смесь твердых веществ отфильтровывают и растворяют в 3000 мп горячей воды. Нерастворимый

3,5,6.трнбром 1,2,4-триметилбензол отделяют и вы. брасывают. Водный раствор медленно вносят в

1000 мл 80 ной серной кислоты, нагретой до

180 С и подуваемой водяным паром. Получают

1-бром.2,3,6.триметилбенэол, т.кип. 86 С/6 торр, 250 г коюрого растворяют в 400 мл эфира. Ðaå. твор лри 20-30 С, слегка охпаждая, по каплям добавляют во взвесь 66,5 r активированного йодом магния и 200 мл эфира. В смесь при 2030 С по каплям добавляют раствор 135 г этилбромида в 250 мп эфира, после чего 3-4 ч нагре-:; вают с обратным холодильником. Как только маг ний растворился вносят 385 г этилового эфира орюмуравьиной кислоты, растворенного в 250 мл абсолютного эфира. Смесь 5 ч нагревают до кипе.; ния, по упаривании эфира выливают на лед, добав» ляют 1000 мп 5 и. соляной кислоты и 30 мин . нагревают до кипения, обрабатывая углекислым газом. Полученный путем перегонки водой дистил. лят упаривают при пониженном давлении. Получают 2 3,6.триьютилбензальдегид, т. пл.70-

56

72 С/1,2 торр, 129,6 г которого растворяют ч

300 мл метанола, добавляют 70 мл воды и охлаждают до 0 С. В смесь по порциям добавляют

18 25 г натрийборгидрида, 1 ч размешивают, выливают на лед и полностью зксграгируют эфиром.

Эфирный экстракт высушивают сульфаюм натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают

2,3,б-триметилбензиловый спирт, 75 г которого растворяют в 175 мл низкокипящего . петролейнового эфира, смесь 12 ч размешивают при комнатной температуре, затем выпивают на лед и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сначала промт вают ледяным насыщеннь м водным раствором гидрокарбоната натрия, затем насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают 2,3,6 триметилбензилбромид, т. кип. 75—

80 С/005 торр, 73,3 r которого растворяют в

170 мл бензола. В раствор добавляют 90;О г трифенилфосфина, температура при этом поднимается до 40 С. Смесь 12 ч размешивают при комнатной температуре. Получают целевой бромид, который промывают низкокипящим петролейным эфиром и высушивают, т. пл. 240 — 242 С, Б. Получение бутнлового эфира 7-формил-З.метилокта-2,4,б-триен-1-кислоты.

Небольшое количество нитрита железа (3+) добавляют в 2700 мл жидкого аммиака, размешивают, охлаждают и порциями добавляют 169;5 r калия. По исчезновении первоначальной синей окраски, т.е. через 30 — 45 мин, вводят поток ацетиленового газа (3 л/мин) до тех пор, пока темный цвет смеси не станет более светлым, затем скорость газового потока снижают до 2 л/мин и по каплям добавляют раствор 500 r метилглиоксаль. диметнлацеталя в 425 мп абсолютного эфира. Об. работку ацетиленовым газом продолжают еще 1 ч, размешивая. В смесь порциями добавляют 425 г хлористого аммония, затем при выпаривании в течение 12 ч постепенно нагревают до 30 С и экстр гируют 1600 мл эфира. Эфирный экстракт высушивают сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают 4,4-димеюкси-З-метилбут-1-ии-3-ол, т. кип. 33 С/0,03 торр, о 1 1,4480.

198 г полученного спирта растворяют в 960 мл высококипящего петролейного эфира, добавляют .19,3 г 5 o.íoro папладиевого каталиэаюра и 19,3 г хинолина и гидрируют в обычных условиях. По поглощении 33,5 л водорода гидрирование приос.танавливают. Катализаюр отфильтровывают, филь. трат упаривают при пониженном давлении. Получают 4,4-д метокси-З-метил-бут-1-е ьЗ-ол, после ректификации т. кип. 70-72 С/1,8 торр.

195 мл фосгена вводят при 1О C в 1570 мп тетрахлорметана, добавляют 213 г пиридина при темтературе от — 10 до — 20 С и по каплям 327 r

4,4-диметокси-3.метилбут-1-ен-З-ола. Смесь, размешивая, медпенно нагревают до 25 С, 3 ч еще перемешивают при комнатной температуре, охлаждают до 15 Ñ и добавляют 895 мл воды. Водную

613718

15 фенилфосфина и 375 мч .абсолютного толуона нагревают 12 ч до 1ÑÎ С и охлаждают, выделяя целевой хлорид, т.пл. 233-235 С, П р и M е р 8. Аналогично примеру 7 по лучают из 3,6- диметокси-2,4,5- три метил бсизил трифенилфосфонийхлорида путем конденсацш с бути ловым эфиром 7-формил-3- метилокта-2,4,I» IpIIeII-1-кислоты бутиловый эфир 9- (3,6-диметокси-2, 4,5- триметилфеннл) - 3,7-димеп лнона-2,4,6,8- те траен-1-кислоты (масло), а из полученного эфира — 9 (3, I о-диметокси-2,4,4- триметилфекил)-3,7-диметил-2,4, 6,8-тетраен-1-кислоту, т. пл. 189 — 190 С, А. 3,6-Дцметоксн-2,4,5-тримепшбензилтрифевил.фосфонийхлорид, 152 г триметил-1,4-бензогидрохинона растворяют в 500 мн метанола, добавляют 120 r едкого о кали и 50 мл воды и при 20 — 30 С по каплям

300 r мепшйодида, смесь нагревают 3 «с обратным холодильником до кипения, охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирнъй экстракт промывают разбавлентпям раствором едкого натра, высушивают сульфатом натрия и упаривают, Получают триметил-1,4- бензогидрохииан—

-диметиловый эфир, т. кип. 115 — 120 С/12 торр, 70 r которого вносит в 200 мл концентрированной соляцой кислоты, затем по каплям добавляют

14 г параформальдегида, смесь размешивают 1 ч при 40 С, разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой да нейтральной реакции, высушивают сульфатом иат. зр рия и упаривают. Получают З,б-диметакси-2,4,5триметилбензилхларид (масло), п 5 1,5360, 85 г которого 102 г трифенилфосфина и 400 мл бензола нагревают 10» с обрапьв| холодильником до кипения и охлаждают Получают целевой хло- 35 рид, т.пл. 252-2S3 С.

Пример 9. Аналогично примеру 7 по лучают из 3-нитро-2,4,6-триметилбензилтрифенилфосфонийхлорида путем конденсации с бутиловым эфиром 7- формил-3- ме шлгепта-2,4, 6- триеп-1-кисло- р ты бутиловый эфир 9 (З-нитро-2,4,6-триметилфенил) -3,7- диметилнана-2,4,6,8- тетраен- 1- кислоты (масло), а из него — 9- (З-нитро-2,4,6-триметилфенил)-3,7-диме тилнона-2,4,6,8- тетраен- 1-кислоту, т.пл. 205 —.206 С.

А. З Ни тро-2,4,6- триметилбензилтрифенилфосфоиий хлорид.

10 г нитромезитилена, 2 r параформальдегида и 1 г хлористого цинка (безводного) нагревают до 60 С и, размешивая, 16 ч обрабатывают хлористоводородным газом. Затем смесь выливают . на лед и полностью экстрагируют эфиром. Эфир. ныи экстракт промывают подряд водой, насьпцениым водным раствором гидрокарбоната натрия и водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают, Получают 3-нитро-2 4,6. триметилбензилхлорид (мас. ло), пз3 1,5373, 11,6 r которого, 14 г трифенилфосфийа и 100 мл абсолютного бензола нагревают

24 ч до кипения с обратным холодильником и ох4 > паждают. Получают целевой хлорид 252 — 253 Ñ.

16

Пример 10. Аналогично примеру 7 получают иэ 4- мета кси-2,3,5,6- тетраметилбенэилтрифенилфосфонийхлорида путем конденсации с бутиловым эфиром 7- формил-3-метилокта-2,4,6- триен-1-кислоты бутиловый эфир 9- (4-метокси-2,3,S,6-тетраметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8- тетрае -1-кислоты (масло), а пэ него — 9-.(4-метокси-2,3, 5,6-тетраметилфенил)-3„7. днмепшнана-2,4,6,8- тетраен-1-кислоту, т.пл, 230 — 233 С;

Л, Ф Метокси-2,3,5,6-тетрамепшбенэилтрифенилфосфопий хлорид.

15 г 2,3,5,6-тетраметилфенола растворяют в

55,3 мл метанола, добавляют 7,25 г едкого кали в 5 5 мл воды и при Π— 5" С по каплям 18,8 r метилйодилв, смесь размешивают 2 ч IpB комнатной температуре, а затем 12 ч при 60 С, охлаждают, разбавляют 150 мл воды и экстрагируют 100 мл эфира. Эфирный экстракт подряд промывают З,н. раствором едкого патра и водой, высушивают сулр фатом натрия и упаривзют при пониженном давлении. Получают 2,3,5,6- тетраметиланизол, который о очищают адсорбцией на силикагеле при 53-55 С (элюент — хлористьп метилен). 43 г полученного соединения в 110 мл уксусной кислоты (безводной) вносят в 203 мл 37 -ной соляной кислоты, затем по каплям добавляют 21,6 г 37 uíoro формальдегида, смесь, размешивая, 3 ч нагревают до

70 С, а после дополнительного добавления 8,3 г

37 0-наго формальдегида еще 3 ч размешивают при

70 С, затем охлаждают да комнатной температуры и экстрагируют 500 мл беизола, Бензольный экстркт отделяют, водную фазу взбалтывают с бензолом, соединенные бензольные экстракты подряд промывают водой, насыщенным водным раствором карбоната натрия и снова водой, высушивают и упаривают лри пониженном давлении. Полу иют 4-метокси-2,3,5,6-тетрамеп .лензилхлорид, т.пл. 104—

105 С (из этилацетата-гексана; 1:3), 28 r которого, 34,7 г трифенилфосфина и 153 мл толуола нагревают 12 ч до 100 C и охлаждают. Получают целевой хлорид, т.пл. 251 — 252 С.

Пример 11. Аналогично примеру 7 получают из 2,4,6- триметилбензилтрифенилфосфонийхлорвда путем конденсации с бутиловым эфиром 7-фор мил-3- метилокта-2,4,6. триен- 1-кислоты бутиловый эфир 9- (2,4,6- триметилфенил)-3,7-диметилнона-2, 4,6,8-тетраен-1-кислоты, а иэ полученного эфира—

9 ° (2,4,6. три ме|илфенил)-3,7- диметилнона-2,4,6,8.

-тетраен-1-кислоту, т.пл. 214 — 215 C.

2,4,6-Триметилбензилтрифенилфосфонийхлорид получают аналогично примеру 7 илогенным формилированием мезитилена с образованием 2;

4,6 тримепшбензилхлорида (т. кип. 112 С/12 торр) и взаимодействием полученного хлорида с трифенилфасфнном.

Пример 12. Аналогично примеру 7 получают из 2,3,4,6-тетраметилбенэилтрифенилфосфонийхлорида путем конденсации с бу1иловым эфиром 7-формш-3-метилокта-2,4,6-триен-1-кис. лоты бучиловый эфир 9- (2,3,4,6. тетраме илфенил)6137 18

{1,7 r) растворяют в 8,0 мл ТГФ. В раствор при ,0 С добавляют 0,27 г гидрида натрии (50 — 60%), размешивают 30 мин при 0 С, затем ио каплям добавляют в течение 15 мпн раствор 0,96 г 2

З,б.триметил-л-анизальдегида в 3 мч ТГФ. Смесь

7 ч размешивают при комна«11ой температуре, выливают па лед, добавляют 2 н. соляную кислоту и экстрагиру1от эфиром. Эфирнь1й экстракт п ромы. вают водой.до нейтральной реакции, высушивают сульфатом натрия и у аривают при 1ониженпом давлении. Полуают мяловый эфир 9-(4-метокси.

-2,3,6. триме тилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8- тетраен-1-кислоты, т.пл. 104 — 165 С. Вместо г13д1а1да натрия можно пркме13ять и а21коголят гцелочно«о М«талла, например натрийэтилат (0,125 r натрия в

5 мл эта31оле), в качестве кощенсиру3«211его средства.

A. Зтичов1,1й эфир З-диэтоксифо«фоно-3,7- диметилокта-2,4,6-три е1:-1- кис13о ты.

3 03 r этилового фира 8- б2роы. 3,7- диме а1лок. 20 та-2,4 б триен-1-кисло.1ы мсдлеш1О нагрсв3пот Вместе с 1;66 г триэ«33лфосфита до 125 С. Иэбь1«о<213ое исход31ое соеди11е «21с о«го1иют, ос«атак в1*1чи«2а1от, охлаждая, на лед и экстра1ируюа:к)233ром, Эфирный экстракт п12омыв1лот Водой и 13ась)3це 1ным 3201131ь1м 75

Раство12ом r33gPoKBP22oll<«r4 13а«12И«1, 323<3

Пример 21.

А. 2 г 1- (фе3пшсульфеияш)-ме«ии-4-метокси- 30

-2,3,6-триметилбенэола рас«воряю«в 10 мл ТГ4>, охлаждают до — 78 С, добьв21я1««0,5) г буп32321ития, затем раствор 1,8 r этилового эфира 8-бром-3,7-диметилокта-2,4,6-триеп-1-кислоты в 8 мл ТГФ, . размешивают 2 ч при — 78 1., затем 2 ч при — 40 С 35 и после этого 16 ч при 0 — 5"С. Смесь ииливают над лед, добавляют 2 н. соляную кислоту и экстрагиру1от эфиром. Эфи12ньlй зкст11акт промы13анл водой до нейтральной реак13ип, высушиваю«сульфатом натрия и упаривают при пониже3п1ом давлении. Получа1от этиловый эфир 9-(4-мстокси-2,3, б. триметилфенил)-9- (фен1шсульфонил) -3,7- диметилнона-2,4,б-триен- l-кислоты (2,8 r), который растворяют в 8 мл абсолютного этанола. В раствор при

0 С в виде двух порц1гй обп3им количеством 4> 1,2 r добавляют порошковый натрийэтилат. Смесь размешквают 30 мин при 0 С, затем при 80 С

2 ч, после чего ее охлаждают, вь3ливают на лед, добавляют 2 н. соляную кислоту и экстрагируют эфиром. эфирнь331 экстракт промывают водой до нейтральной реакции, высушивают сульфатом натрия и упаривают под пониже1плым давлением. Получают этиловый эфир 9-(4-метокси-2,3,6-триметилфенил) - 3,7-диме тилнона-2-4,6,8-тетраен- l- кислоты, т.пл. 104 — 105 С.

Б. li (фенилсульфонил)-метил-4-метокси-2,3, 6- триметилбензол.

16,8 г 4- метокси-2,3,6-триметилбенэилового спирта, 17,4 г натрисвой сони бензолсульфиновой кислоты, 20 мл изопронанола и 30 мл ледяной уксусной кислоты нагревают 16 ч с обратным холодильником в атмосфере азота. В смесь, охлаждая, порц33ями добавляют 200 мл воды и нейтрализуют гидрокарбонатом натрия, Органическу1о фа. зу отделяют, несколько раз промывают Я :нь3м водным раствором п1дрокарбоната натрия, высушивают сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получе1п3ый 1- (фенилсульфонил) - метил-4-метокси-2,3,6- триметилбензол показы. вает следу3ощ31е ИЕ-полосьп 1592, 1580, 1302, 1149, 1118 см .

1,08 r 4-метокси-2,3,6.триме«илбензилхлорида, 1,67 г этилового эфира 8-(фенилсульфоиил)-3,7-д31метилокта-2,4,6-триен 1-кислоты и 10 мл

ДМФА охлаждают до 0 С, добавляют 0,374 r твердого э«13<1ата натрия. Смесь 30 мин размешивак>т при комнатной температуре, выливают на лед, добавляют 2 н.

ooлян I«K3io130TQ 3I экстра«31ру1« г з ф31роь3. Эфирный экстракт промывают водой до нейтральной реакции, вьюу1иивают сульфатом натрия и упаривают ири пониженном давлении. Получают этиловый эфир 9- (4- метокси-2,3,6- триметилфепил) -8- (фенилсул ьфоиил) -3,7-ди ма«33232ина-2,4,6- триен-1- кислоты, который лревраща3от а13а21огич21о и. Л с опцеиленисм бензолсульфиловой кислоты с образованием дополнительной С вЂ” С-связи в этиловый эфир 9-(4-метоксй.2,3,6-триме«илфснил)-3,7-димеп3лнона-2,4, 6,8- «е«раен-1- кислотъ1, ти3л. 104 — 105 С.

В. Этиловый эфир 8- (фенилсульфопил)-3,7-ци могилок«а-2,4,6- «рис13- l - K3«ñëo«bl.

8,5 г этилового эфира 8- бром- 3,7-д31мет31локта-2,4,6-трись1-кисло«ы расгворяю« в 95 мл ДМСО. В раствор при низкой теы«ера«уре и в атмосфере азота добавляют 0,45 г натриевой соли бензолсульфиновой кислоты, смесь размешива1от 1 ч при ком нап«ой температуре, выливают на лед и экстрагируют эфиром. Эфирный экс«ракт промывают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают целевой этнловьв1 эфир, т.пл. 114-115 С.

П р н м е р 22. 60 г 9-(4-метокси-2,3,6.

-три метил фенил) -3,7- диметилнона- 2,4,6,8- тетраен-1-кислоты растворяют в 1000 мл ацетона. Раствор размешивают в атмосфере азота, добавляют 128 г метилйодида и 128 r карбоната калия в течение

16 ч при 55 — 60 С, упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в 1300 мл петролейного эфира (т. кип. 80 — 105 С) и кристаллизуют при — 20 С метиловь3й эфир 9-(4-метокси-2,3,6-триметилфенил) -3,7-диме тилнона-2,4,6,8- тетраен-1-кислоты, т. пл. 98 — 99 С.

Аиалопгчно получают из 9- (4-метокси-2,3,6-три метилфенил)-3,7- диме тилнона-2,4,6,8- тетраен- 1-кислоты и эп3лйодида эппговый эфир 9- (4-меток си-2,3,6- тримепшфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-l-кислоты, т. пл, 104 — 105 С; из 9- (4

-метокси- 2,3,6- «риме «ил фе вил) - 3,?-диметилнона-2, 4,6,8-тетраен-l-кислоты и изопропилйодида — изопропиловый эфир 9- (4-метокси-2,3,6 триметилфенил) - 3,7-диме тилнона-2,4,6,8-те трае н-1- кислоты

61371

Зо

Остаток растворяют в 10 л хлористого метилена, дважды промывают 3 л воды, высушивают суль фатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают амид 9- (4- метокси-2,3,6- триметнл° фенил)-3,7- диметнлноня-2,4,6,8- тетраен- 1- кислоты, т. пл. 207 — 209 С (из этвнола).

Аналогично получиот из хлорангидрида 9- (4

-метокси-2;3,6; три метилфенил) -3,7-диме тилнона-2,4, 6,8-тетраен-1-кислоты и этиламина этиламид 9-(4-метокси-2,3,6- трйметилфенил)-3,7-димепшнона-2,4, 6,8-тетраен-1-кислоты, т. пл. 179 — 180 С; из яорангидрида 9- (4- метокси-2,3,6-триметилфенил) - 3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты и диэтиламина — диэтиламид 9- (4-метокси-2,3,6.триметилфенил) - 3,7- ди метилнона- 2,4,6,8. тетраен- 1- кислоты, т.пл. 105 †1 С; из хлорангидрида 9-(4-метокси-2,3,5,6- тетраме тилфенил) -3,7- диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты и зтиламина — этиламнд 9. {4-метокси- 2,3,5,6. тетраме тилфенил) -3,7- диметилнона=,4,6,8-тетраен-1-кислоты, т.пл, 200 — 201 С; из хлорангидрида 9- {4- метокси-2,3,6- триметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты и морфолина — морфолид 9- {4-метокси-2,3,6- триметилфенил)- 3,7- диме тип нона-2,4,6,8- тетраен- 1-кислоты.

Пример 28, 15 r эп1лового эфира

9- (4- ме то кси- 2,3,6- три ме тнлфенил) - 3,7- диме тилнона-2,4,6,8- тетраен- 1- кисло ты {цис- транс- смесь;

50:50) хроматографируют на 1,5 кг окиси алю. миния (степень активности Т) с использованием в качестве элюента гексана-эфира (80:20). Получают этиловьй эфир 9- (4- метокси-2,3,6-тримепшфенил) - 3 7- ди метктона-2-транс-4- цис-6- транс-8-транс- тетраен-1-кислоты в виде желтого масла.

Аналогично примеру 4 из 4-метокси-2,6-диме тил- 3- этил бензил три фенилфосфоний хлорида и этилового эфира 7-формил-З-метилокта-2,4,6- триен-l-кислоты получают этиловьй эфир 9-(4-метокси-2,6- ди метил- 3- этилфенил)- 3,7-диме тилнона-2,4,6, 8-тетраен-1-кислоты, которьй омыляют, получая

9- (4- метокси-2,6-диметил-3- этилфеннл) -3,7-диме- 40 пшнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоту, тлл. 197 — 198 С.

4- Метокси-2,6-диметил-3- этилбензилтрифенилфосфонийхлорид получают, исходя из 3,5-диметилфенола через 1-ацетокси-3,5-диметилбензол, 2-ацетил-3,5-диметилфенол и 2-этил-3,5-диметилфенол. 45

Пример 29. Аналогично примеру 4 из 4-метокси-3,5-диэил-2,б-диметилбенэилтрифенилфосфонилхлорида и этилового эфира 7-формил-3-метилокта-2,4,6-триен-1-кислоты получают этиловьй эфир 9- (4-метокси-3,5-диэтил-2,б-димепшфенил) -3,7- диме тилнона-2,4,6,8- тетраен- 1- кислоты, которьй омыпяют, получая 9 -(4-метокси-3,5-ди зтил- 2,6 ди метилфенил)-3,7-днмещлнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоту, т.пл. 153 — 154 С.

4- Метокси-3,5-диэтил-2,б-диметилбензилтрифенилфосфонийхлорид получают аналогично описаниьцн.примерам, исходя из 3,5-димепшфенола через 1-ацетокси- 3,5- диметилбензол, 2-ацепш-3,5-диья1типфенол, 2- эчил-3,5-диметилфенол, 1- ацетокси.2 этип-3,5-диметилбензол, 6.ацетил-2-эпш-3,58 24

-диметилфеиол, 2,6-диэтил-3,5-диметиланизол и 2,6-диэтил-3,5-диметилфенол.

Пример 30. Аналогично примеру 4 из 4-пропокси-2,3,6- триметилбензилтрифе1пшфосфонийхлорида и эпшового эфира 7-формил-3-метилокта-2,4,6 трие1ь1-кислоты получают этиловый эфир 9- (4.пропокси-2,3,6- трнметилфенил) -3,7-диметилнона-2,4,6,8.тетраен-1-кислоты, которьй омыляют, получая 9- (4-пропокси-2,3,б-триметилфенил)"3,7-димепшнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоту, т.пп. 200201 С.

4-Пропокси-2,3,6- три метил беызил трифенилфосфонийхлорид получают аналогично описанным примерам, исходя.из 2,3,5-триметилфенола через 2, 3,5-тримепшпропоксибензол и 4-пропокси-2,3,6-гриме тилбенэилхлорид.

Пример 31. Аналогично примеру 4 из

4- этокси-2,3,6- гриме тилбензил три фенил фосфонийхлорида и этилового эфира 7-формил-3-метилокта"2,4,6.триен-1-кислоты получают эпшовый эфир

9- (4- этокси-2,3,6- три метипфенил) -3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1- кислоты, который омыпяют, получая 9- (4- этокси-2,3,6- трнметилфенил) - 3,7-диметилнона-2,4,6,8- тетраен-1- кислоту, т.пл .. 219-220 С.

Из 3,5-дихлор-2,4,6-триметилбензилтрифенилфосфонийхлорида и этилового эфира 7-формил-З-метилокта-2,4,6- триен-1-кислоты получают этиловьй эфир 9- (3,5-дихлор.2,4,6- тримепшфеннл)-3,7-диметилнона-2,4,6,8- тетраен-1-кислоты, который омыля1от, получая 9- (3,5-дихлор-2,4,6- тримежлф ежил) - 3,7- ди ме п1лнона- 2,4,6,8- те тра ен- 1- кислоту, т. пл, 220-222 С.

Пример 32. Аналогично примеру 4 из 3- хлор 2,4,6-триметилбензилтрифенилфосфонийхлорида и этилового эфира 7-формил-3-мепшокга-2,4,6- триен-1-кислоты получают этиловьй эфир

9- {3- хлор-2,4,6- тримепшфенил) - 3,7- диме тилно на-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты, т. пп, 84 — 85 С.

3- Хлор-2,4,6. триметилбензил трифенилфосфонийхлорид получают аналоп1ч11о описанным примерам, исходя из 2,4,6-триметиланилина через

2,4,6- триметилхлорбензол и З-хлор.2,4,6- триметилбензил хлорид.

Пример 33, 36,5 г 1-этоксикарбонил-2,6- диме тилгепта- 1,3,5- триен-7- трифенилфосфонийбромида растворяют в 200 мп ДМФА, затем прибавляют 150 г 4-метокси-З-бутил-2,6-диметилбенэапьдегида, охлаждают до 10 С, прибавляют

r1o каплям раствор 1,64 г натрия в абсолютном этаноле и перемешивают 12-ч при комнатной температуре. Смесь прибавляют к 500 мл метанолаводы (60:40), Метанол-водную фазу полностью экстрагируют гексаном, экстракт промывают сначала мета1юлом.водой (60:40), а затем водой, высушивают сульфатом натрия и выпаривают. Получают эжловьй эфир 9- (4-метокси-З-бутнл-2,6-диме тилфенил)-3,7- диме тип нона. 2,4,6,8- те траен- 1-кислоты, которьй омыпяют аналогично примеру i> получая 9- (4- метокси-3- бутил-2 б-диме тилфеннл) °

28

613718

Формула изобретения

- ().

35

Составитель А. Федорович

Редактор В. Мирзаджанова Техред С.Беда Корректор М.,Пемчик

Тираж 559 Под и снзе

ЦНИИПИ Государственното комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытия

113035, Москва, -35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 3629/2

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения полиеновых соединений об. щей формулы

В где R» и Ва — низший алкил;

R», R и R» — водород, низший алкил, ни> пля алкокси-, низшая алкенокси-, нитро-, амино-, моно- или ди-низший алкиламиногруппа, низший алканоиламидо- или й- гетероциклический остаток или R» — галоген, й» вЂ” низший алкенил, а ߻— низший алкенил и галоген, причем один из Вз- R не водород, еаи Я, или R» — галоген, то R4 не алкоксигруппа;

Ва — карбоксил, алкоксикарбонил, алкеноксикарбонил, алкиноксикарбонил, моно- или ди- низший алкилкарбамоил или й-гетероциклилкарбонил, причем указанные алкил-, алкенил-, алкокси-, алкенокси., алкиноксигруппы содержат 1 — 4 атома углерода, алкоксикарбонильные грутшы — 2 — 7 am-, 5 мов углерода, алкиламиногруппы — 1 — б атомов утлерода и (ч-гетероциклнческий остаток является шести членным, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы . 30 где R> — A» имеют указанные значения, а А и m указаны ниже, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где m-О, а и — 1, или п1 — 1, à n — 0; один из радикалов А и  — оксогруппа, а другой — три+ арилфосфониевая группа формулы Р(Х)» f, где

Х вЂ” арил, а (— анион органической или неон ганической кислоты, или диалкоксифосфинильная группа формулы где 2 — алкоксигруппа, или один из радикапов А и  — сульфоновая группа формулы

O SE, где Š— арил и аралкенил, друтой — галоген, алкилсульфонилоксигруппа или а1илсульфонилоксигруппа;

R6 имеет указанные значетптя, в присутствии растворителя при температуре от — 80 С до точки кипения реакционной смеси, при необходиьюсти под давлением с носледуницим выделением целевых продуктов в,свободном виде нпи в виде соли.

Исто чники информации, принятые во в»тимание при экспертизе:

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., "Мир", 1973, ч.1, с.1бб.