Способ моделирования облитерирующего эндартериита

 

ОП И А

Союз Советсиик

Социалистических

Республик

-,+}-4 2А 000

Д ОБРЕТЕНЙЯ™

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 160277(21) 2457166/28-13

{5l) М. Кл.

09 В 23/28 с присоединением заявки Мя

Государственный комитет

Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий (23) Приоритет .— (43) Опубликовано 250878.бюллетень РЬ 31 (45) Дата опубликования описания 2007.78 (53) УДК 616. 13-002 (088. 8) Ц,Я.Гудынская (72) Автор изобретения (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОБЛИТЕРИРУЮШЕГО ЭИДАРТЕРИИТА терон, АКТГ, тестостерон (андроген), фолликулин (зстроген) .

Контрольным группам кроликов-самцов вводят Физиологический раствор поваренной соли.

Все названные гормоны вводят в течение разных сроков — от 1 до 3 месяцев, после чего животных забивают, Проверено 5 серий эксперимента.

В каждой серии животные разделены на

7 групп, по 5-7 кроликов в каждой, соответственно водимым гормонам.

1 группа — ДОКА 0,5-0,3%, т.е. 1,5 мг в/м ежедневно

2 группа — прогестерон 1,0-0,2%, т.е.

2 мг в/м, ежедневно;

3 группа — гидрокортизон по 2,5 мг в/м, ежедневно;

4 группа — AKTI no 2 единицы в/м, ежедневно;

5 группа - тестостерон 5%, 5 мг в/м, ежедневно;

6 группа — фолликулин по 500 единиц, в/м, ежедневно

7 группа — физиологический раствор по 0,5 мг, в/м., ежедневно, (эталон).

Из каждой группы через месяц заби;вают по 3-4 кролика, проводят гистологические исследования с целью выяв(ления.ранних изменений в сосудах.

Изобретение относится к области медицины, а именно ангиологии.

Известен спрсоб моделирования об,литерирующего эндартериита путем гомопластических пересадок надйочечников животным (1), Однако известный способ не обеспечивает максимального приближения течения патологии к клиническому течению заболевания, кроме того, способ 10 требует сложной хирургической техники для процесса моделирования.

Цель изобретения — максимальное приближение течения патологии к клинж )6 ческому течению заболевания и упрощение процесса моделирования.

Это достигается тем, что животному парзнтерально вводят гормоны коры надпочечников в дозе 1-2,5 мг/кг ве- @ са животного в течение 2-3 месяцев.

Создание модели облитерирующего зндартериита осуществляют следующим образом.

Кроликам-самцам пор /ды Шиншилла б весом от 2,5 до 2 кг вводят внутримышечно ежедневно стероидные гормоны, выделяемые в кровь корой надпочечикков человека, гидрокортизон (глюкокортикоид), минералокортикоид (ДОКА) прогрес-Ж

Первый Московский ордена Ленина и ордена Трудового

pl) 38 8 + Красного Знамени медицинский институт им. И.N.Ñå÷åíîâà

621000 (Для гистологического исследования берут сосуды конечностей, брюшную и грудную аорту) .

Применяют гематоксилин-эозкн, пикрофуксин и фукселин, а также гистохимическке методы окраски толуидиновым синим Шикреакцив, реакцию Гале, серебреиие по Футу и др.

Прк ОКрасае пикрофуксином отмеча-ют раваолокнение интимы к нарушенке таннтбриальных свойств стенок сосудов. о

Выяайяется значительное утолщенке к огрубление эластичных волокон как внутренней, так к наружной эластической мембран в аорте н артериях." Контуры эласТических волокон нечеткке, нерав- И номерно окрашены.

Прк окраске фукселкном обнаружено очагоаое истончение к лкзкс эласткчесхах волокон. Прк серебреник также отмечается лизис аргкрофильных волокон. Щ

Выявлена отечность адвентацкк, набухание к разрнхление кояагекоаых волокон с нарушением тинкторкальных свойств и потерей волокнистой структуры. В адвентацкк обнаружены также многочисленные лкмфогнсткоцктарные кнфияьтраты.

Часто кролнферкрующий эндотелий почти полностью выполнял просвет сосу» да. Резкая пролиферацмя, гкаерхромность ядер эндотелкя найдена к в венах.

При окраске толукдкновнм скккм отмечаатся метахромаэия в стенках со-j

)судов. Особенно часто это встречается в груййех кроликов, колучаашнх ДОКА. 35

При окраске пикрофуксином выявляется фуксинофилия (нарушение ткнкторкальных свойств стенки сосуда).

Таким образом, морфологические изменения.были обнаружены ао всех 40 слоях артериальной стенки. Найденные изменения варьируют от мукокдкого кабухания до плаэматкческого проиитывания, что указывает на нарушение проницаемости сосудистой стеккк. 45

9 просвете многих сосудоа обнаружены свежие тромбы, местамк колкостью закрнвающке просвет сосуда.

Особенно тяжелые изменения выявлены в системе микроциркуляцнк: во Эъ всех группах,с большим постоянством обнаруживаются признаки пролиферативных капиллярктов. Сосуды имеют вид длинных тяжей, состоящих кз пролкферкрующего эндотелия, крупного, с гкперхромкююк ядрбмку в окружающей клетчатке †.мелкие яимфогкеткоцктаркые ккфкльраты, очаги фибркноидного набухаикя. изменения крокэсиалк во всех груп-. пах кроликов, однако, в разной степе- Е) ни. Наиболее тяжелые к разнообразные изменения были выявлены в группе животных, получавших прогестерон, что указывает ка повышенную чуастактельфюость артаркальннх сосудов кроликов- 65,самцов K BToMjj Гормону. HB втором месте по выраженности изменений в сосудистой стенке стоит минералокортикоид — ДОКА. Далее изменения выражены в убывающей степени соответственно в группах кроликов, получавших гидрокортизон, AKTI . Наименее выраженные изменения наблюдались в группах животных, получавших такие половые гормоны, как фолликулин, тестостерон.

Создание модели облитерирующего эндартеринта показало различную степеиь воздействия стероидных гормонов коры надпочечников на сосуды экспери,ментального животного. Наиболее тяжелые изменения были выявлены в группе кроликов, получавших прогестерон.

Обнаруженные морфологические изменения — пролнферативные капилляриты и васкулиты, дистрофические изменения, а также плазматическое пропитыванне в стенках сосудов, говорят о нарушении проницаемости, что так характерно для облитирующего эндартерикта.

Перед началом эксперимента все кролики проходили функционально-диагностическое обследование — реовазографию, плетизмографию и электротермометрию конечностей.

Через один, два, к трк месяца от начала введения гормональных препаратов кролики проходили контрольное функционально-дкагносткческое обследование, которое выявляло наличие у них спазма артерий конечностей тем более выраженного, чем позднее проводилось обследование. Прк реовазографическом обследовании у кроликов, получавших гидрокортизон, ДОКА, прогрестерон и

АКТГ, было зарегистрировано снижение реографкческих индексов на всех уровнях передних и задних конечностей, .причем изменения на задних конечностях .были более выраженныMH °

При плетиэмографии также зарегистрировано снижение длетизмографических показателей, более выраженное на зад них лапах кроликов, получавших прогестерон, гкдрокорткзон к ДОКА.

Электротермометрия также выявила снижение кожной температуры на передних и, особенно, задних лапах животных, получавшкх препараты коры надпочечников.

Таким образом, данные функционально-диагностического обследования кроликов-самцов с моделью облитерирующего эндартериита аналогичны данным, получаемым при функционально -диагностическом обследовании больных со П-111 стадиями облитерирующего зндартериита.

Для изучения свертывавшей и прьтивосвертывающей систем крови экспериментальных животных кровь берут до начала эксперимента и затем через каждые 2 недели в течение 2-3 месяцев

as ушной вены кроликов-самцов.

621000

Формула изобретения

Составитель C.Ìàëþòèíà

Редактор Н.Разумова Техред И. Климко Хорректорй Власенко

Заказ 4665/47 Тираж 537 Подписное

UHHHHH ГосударственногО комитета Совета Министров СССР по делам .изобретений и открытий

113035 Noctcsa> 5-35< Рараская наб и. 4/5

Филиал ППП Патент ., r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Исследуют изменения гемостаза экспериментальных животных под влиянием стероидных гормонов и проводят сопосвавление данных эксперимента и кли ники по материалам коагулограмм и тром,боэластограмм. При анализе полученных результатов было обнаружено, что все 6 вводимые стероидные гормоны вызывают гиперкоагуляцию, но наиболее достоверно и значительно гиперкоагуляция выражена в группах кроликов, получавших прогестерон и гидрокортиэон. Выявлен g) параллелизм изменений гемостаза у больных облитерируюшим эндартериитом и кроликов-самцов с воспроизведенной моделью облитерирующего эндартериита.

Предлагаемый способ позволяет полу- чить модель облитерирующего эндартериита для изучения этиопатогенеза, диагностики, клиники заболевания.

Модель дает возможность просЛедить течение заболевания иа различных его в0 этапах, выбрать оптимальный вид лечения, который может быть использован в клинических условиях, а также апробировать новые лекарственные препараты.

Способ моделирования облитерирующего эндартериита путем воздействия на животного гормонами коры надпочечников, о .т л и ч а ю щ и и с. я тем, что с целью максимального приближения учения патологии к клиническому течению- заболевания и упрощения процесса моделирования, животному парэнтерально.вводят гормоны коры надпочечников в дозе 1-2,5-мг/кг веса животного в течение 2-3 месяцев, Источники информации, принятые во внимание нри экспертизе:

i. Nays М,,МаиоссМ K.,À åÈè. Иа2 di ц ф"„".®,4, 9, 1 °