Способ получения 2-этокси-6- нитро-9-хлоракридина
724505
Союа Советски»
Социалистических
Республик йЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 12.06.78 (21) 2626794/23-04 (51) М. Кл.х
С 07D 219/08 с присоединением заявки №вЂ” (43) Опубликовано 30.03,80. Бюллетень № 12 (45) Дата опубликования описания 30.03.80 (53) УДК 547.835.07 (088.8) ио лолам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения
А. Н. Гайдукевич, Е. Я. Левитин и А. К. Сухомлинов (71) Заявитель
Харьковский государственный фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ЭТОКСИ-6-НИТРО9-ХЛОРАКРИДИНА ос,нк
Ьоударстеекиый комитет (23) Приоритет
Изобретение относится к технологии получения 2-этокси-б-нитро-9-хлоракридина, который используется фармацевтической промышленностью для синтеза фармакопейного препарата этакридина лактата, Известен способ получения 2-этокси-6нитро-9-хлоракридина, который заключается в том, что 4 -этокси-5-нитродифениламин-2-карбоновую кислоту нагревают при
80 — 100 С в течение 2 ч с избытком (140 кг lo на 161,7 кг) хлорокиси фосфора в присутствии дихлорэтана. Дихлорэтан отгоняют под вакуумом, избыток хлорокиси фосфора гидролизуют водой. Выделившийся осадок хлористоводородной соли 2-этокси-6-нитро- i5
9-хлоракридина нейтрализуют последовательно 25%-ным водным раствором аммиака, затем содой и выделяют 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридин. Выход 86,99% (1).
Недостатком известного способа являет- 20 ся использование ядовитого растворителя дихлорэтана, дополнительная стадия выделения хлористоводородной соли 2-этокси-6нитро-9-хлоракридина, относительно невысокий выход продукта. 25
Целью предлагаемого изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.
Поставленная цель достигается использованием двукратного по весу избытка хлор- 30 окиси фосфора, проведением процесса в строгих температурных и временных параметрах и разложение избытка хлорокиси фосфора смесью концентрированного аммиака и льда.
Описывается способ получения 2-этокси6-нитро-9-хлоракридина формулы заключающийся в том, что 4 -этокси-5-нитродифениламин-2-карбоновую кислоту нагревают в двухкратном по весу количестве хлорокиси фосфора при 105 †1 С в течение 15 — 20 мин с последующим выделением целевого продукта обычными методами после разрушения избытка хлорокиси фосфора смесью концентрированного раствора аммиака и льда.
По.этому способу в 6 раз сокращается время проведения реакции, упрощается технология получения и увеличивается выход
2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина до количественного.
Изобретение осуществляется следующим образом.
Пример. Смесь 6 г (0,02 моль) 4-этоксп-5-нитродифениламин-2-карбоновой кислоты и 12 г (7,2 моль) хлорокиси фосфора
724505
ОаМ
Составитель Г. Коннова
Корректоры: В. Петрова и Е. Хмелева
Техред А. Камышникова
Редактор Л. Герасимова
Заказ 528/10 Изд. № 243 Тираж 497 Подписное
НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр, Сапунова, 2
3 нагревают при 105 — 107 С в течение 20 мин.
Для разрушения избытка хлорокиси фосфора продукт реакции выливают в смесь концентрированного раствора аммиака и льда, образовавшийся осадок отфильтровывают и сушат.
Выход 6,02 r (100%), желтый мелкокристаллический порошок; т. пл. 182 — 186 С, что соответствует литературным данным.
Формула изобретения
Способ получения 2- зтокси — 6-нитро-9хлоракридина формулы
4 взаимодействием при нагревании 4 -этокси5-нитродифениламин-2-карбоновой кислоты, с избытком хлорокиси фосфора с последующим разрушением избытка последней, 5 о тлич ающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, используют двукратный по весу избыток хлорокиси фосфора, процесс осуществляют при 105 — 107"C в тече10 ние 15 — 20 мин, а разрушение избытка хлорокиси фосфора проводят смесью концентрированного раствора аммиака и льда.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
15 1. Регламент получения этакридина лактата. Завод «Акрихин», Старая Купавна
Моск. области, подписан начальником ЦЗЛ завода «Акрихин» Лещета Л. И., 1975 (прототип).
