Способ получения полностью ацилированных рибофуранозил галогеноз

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

О Й

«i 77l11З (61) Дополнительное к авт. саид-sy— (22) Заявлено 281075 (21) 2183709/23-04 (51) М Л

С 07 Н 19/06 с присоединением заявки ¹

Государствеииый комитет

СССР по делам изобретеиий и открытий (23) Приоритет - (32) 08.11.74 (31) ПВ-7623-74 (33) ЧССР

Опубликовано 151р8р, Бюллетень № 38 (53) УДК 547 ° 455 °

522 07 (088 8) Дата опубликования описания 15,10,80

Иностранцы йири Беранек и Губерт Гребабецкы (ЧССР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

" Чехословенска академие вед." (ЧССР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛНОСТЪЮ АЦИЛИРОВАННЫХ

РИБОфУРАНОЗИЛГАЛОГЕНОЗ

RC0X

Изобретение касается усовершенстванного способа получения важного класса органических соединений — ацилгалогеноз, конкретно полностью ацилированных рибофураноэйлгалогеноз.

Рибофуранозилгалогеноэы или рибофураноэилгалогениды являются ценными промужеточными продуктами для получения разнообразных биологически актив- 1О ных веществ (нуклеоэидов, антибиотиков и т.д.).

Известен способ получения полностью ацилированных рибофуранозилгалогенидов (бромидов или хлоридов), который состоит в том, что тетраацилрибофуранозиды обрабатывают в среде органического растворителя соответствующим.галоидводородом.при температуре обычно от 0 до 60оС %1j . Недос- 2() татками известного способа являются его значительная продолжительность (до 3 суток) и необходимость использования газообразных галоидводородов.

Целью изобретения является упро- 25 щенке процесса получения полностью ацилированных рибофураноэилгалогенидов.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходных продук- З0 тов используют пуринрибонуклеозиды формулы где Pyr — означает пуриновое основание, R — атом водорода, ацетат или бензоат, которые подвергают взаимодействию с ацилгалогенидом формулы где R ; X — атом хлора или брома. Взаимодействие осуществляют в среде органического растворителя, предпочтительно в уксусной кислоте или бензоле, и при температуре от 3 до 30оС. В результате получают полностью ацилированные рибофуранозилгалогениды, которые иэ-эа их неустойчивости не выделяют непосредственно, а превращают в другие продукты (нуклеозиды или тетрацилрибофуранозиды).

Пример 1. Смесь иноэина (267 мг) ацетилбромида (2 мл)и уксус771113

Формула изобретения

Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Заказ 7394/34

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ной кислоты (2 мл) перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Затем добавляют толуол (4 мл), оставляют стоять в течение 3 ч при

+3oC, нерастворимую фазу отфильтровывают, промывают сухим толуолом, объединенные фильтраты упаривают в вакууме. Сухой остаток соупаривают с толуолом (Зх5 мл). Обнаружение галогенозы. Раствор сухого остатка в ацетонитриле {5 мл) добавляют к силилированному урацилу, полученному силилированием 140 мг урацила. К смеси добавляют молекулярные сита Потасит 3 (0,5 г) и бромид ртути (100 мг)

Смесь выдерживают в течение 3 ч. при комнатной температуре. Затем сита 15 отфильтровывают и промывают ацето- . нитрилом, Сухой остаток объединенных фильтратов растворяют в хлороформе (20 мл), промывают 1ОЪ-ным раствором йодистого калия (Зх4 мл), водой 2О (2х4 мл), высушивают сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле (30 г, 30-60).) в системе бензол:ацетон — 3:1.

После кристаллизации из этилового щ спирта получают 150 мг (41Ъ) 2,3,5,—

-три- О-ацетилуридина.

Пример 2. Смесь инозина

{536 мл), ацетилхлорида (3 мл) и уксусной кислоты (3 мл) встряхивают в течение 30 мин и выдерживают в течение 12 ч при 20 С, растворитель упаривают в вакууме, остаток соупаривают с толуолом (5хЗ мл) и смешивают с толуолом (5 мл). Твердую фазу отфильтровывают, промывают толуолом„объединенные фильтраты упаривают в вакууме °

Обнаружение галогенозы. К раствору . сухого остатка в толуоле добавляют ацетат серебра (334 мг) и смесь пере- 4О мешивают в течение 12 час при комнатной температуре. Нерастворимую фазу отфильтровывают и промывают толуолом.

Объединенные фильтраты упаривают в вакууме. Путем кристаллизации сухого остатка из этилового спирта получают 307 мг (48Ъ) тетра-О-ацетилрибозы.

Пример 3. Смесь инозина (268 мг), ацетилхлорида (3 мл) и бензола (3 мл) встряхивают в течение

20 ч при ÇO C. Нерастворимую фазу отфильтровывают и промывают бензолом.

Объединенные фильтраты подвергают отгонке, а сухой остаток упаривают с бензолом (3x5 мл). Обнаружение галогенозы. Сухой остаток растворяют в бензоле, к раствору добавляют аце- . тат серебра (168 мг) и смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре. Затем отфильтровывают 60 и упаривают растворитель в вакууме.

Кристаллизация из этилового спирта дает 120 мг (38Ъ) тетра-О-ацетилфу- ранозилрибозы.

Пример 4. Тетрабензоиладенозин (684 мг) растворяют в смеси ацетилбромида (5 мл), уксусной кислоты (5 мл) и воды (0,5 мл). Раствор выдерживают в течение 6 ч при е

30"С. Затем растворитель упаривают в вакууме, а остаток соупаривают с толуолом (Зх2 мл). Сухой остаток перемешивают в бензоле (9 мл), твердую фазу отфильтровывают, промывают бензолом и объединенные фильтраты упаривают в вакууме.

Обнаружение галогенозы. К раствору сухого остатка в толуоле добавляют ацетат серебра и смесь выдерживают в течение 12 ч. при комнатной температуре. Нерастворимую фазу отфильтровывают, проьывают толуолом и объединенные фильтраты упаривают в вакууме. Путем кристаллизации сухоro остатка из бензола получают 346 мг (69Ъ) 1-0-ацетил-2, 3,5-три-О-бензоил-О-рибофуранозы, т.пл. 130,5-131,5 C.

Способ получения полностью ацилированных рибофуранаэилгалогеноз из производных рибозы в среде органического растворителя, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производных рибозы используют пуринрибонуклеозиды формулы где Руг — означает пуриновое основание; R - атом водорода, ацетат или бензоат, которые подвергают взаимодействию с ацилгалогенидом RCOX, где и означает низший алкил, X — атом хлора или брома.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве органического растворителя используют уксусную кислоту или бенэол.

3. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс осуществляют при 3-80 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СМА 9 2935508, кл. 260-211.5, опублик, 1960 (прототип),