Способ гашения пены в процессах микробиологических трансформаций стероидов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к ввт. свид-ву (22) Заявлено 030677 (21) 2495224/23-26 (51) М. Кл. с присоединением заявки №

В 01 0 19/04

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 1511.80. Бюллетень ¹ 42 (53) УДК 66. 066.. 8 (088. 8) Дата опубликования описания 15.1180

Б. И. Демченко, И. И. Тюляев, С. Н. Глушаков, Е. М. Вайсман

A. -Н. Коняхин, В. Н. Васильев и A. К. Амельченков (72) Авторы изобретения

Филиал Всесоюзного научно-исследовательско фармацевтического института им. Серго Ордж и Ордена Трудового Красного Знамени кими фармацевтический завод "Акрихин" (71) Заявители (54) СПОСОБ ГА111ЕНИП ПЕНЫ В ПРОЦЕССАХ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ

ТРАНСФОРМАЦИИ СТЕРОИДОВ

Изобретение относится к гашению пены в процессах микробиологических трансформаций стероидов и может быть использовано в технологии получения стероидных соединений.

Известен способ гашения пены в процессах микробиологических трансформаций стероидов путем введения химических пеногасителей, в частности липидного маточника данного производства 11 .

Недостаток указанного способа заключается в том, что применяемый химический пеногаситель,используют в основном в процессе вйращивания ми-15 целиальной массы, а в процессе транс-. формации стероидов не используют ввиду его слабой эффективности..

Известен способ гашения цены в процессах микробиологических трансфор- 20 маций стероидов, включающий многократное введение в трансформацт1оннук среду пищевых растительных масел, например кукурузного (2).

Недостатком способа является то, 25 что для гашения пены требуется многократное введение (4 - 8 раэ в процессе трансформации) пеногасителя в значительных количествах (0,15 — 0,251 от объема трансформационной средЫ),. 30

2 что приводит к большому расходу пеногасителя и снижению выхода готового продукта на 2 — 3%.

Цель изобретения — повышение эффективности пеногашения, снижение расхода пеногасителя с одновременным повышением выхода готового продукта.

Поставленная цель достигается тем, что в исходную трансформационную среду в качестве пеногасителя вводят последовательно водорастворимое поверхностно-активное вещество и высокомолекулярное кремнийорганическое соединение, а в процессе трансформации — высокомолекулярное кремнийорганическое соединение.

При этом в качестве водорастворимого поверхностно-активного вещества вводят ОП-7 или ОП-10 в количестве

2 — 3% от загруженного стероида, а в качестве высокомолекулярного кремнийорганического соединения ПМС-154 иц " в количестве 0,02 - 0,05% от объема трансформационной среды. В процессе трансформации ПМС-154 "ст " вводят в количестве 0,001 - 0,004% от объема трансформацйонной среды.

Пример 1. Способ опробован в процессе микробиологической трансформации соединения 5 прегнен-21778743

Формула изобретения

ВНИИПИ Эакаэ 7885/1

Тираж 809 Подписное

-" -.-: Ф -- "ай

Филиал ППП "Патент", г. ужгород,- ул. Проектная,4

-ацетат-3,173,21-триол-20-она (моноацетат вещества R) в вещество S.Рейхштеййа.

Трансформацию проводят в 25-литро" =-вам стеклянйом ферментере с использованием культуры Corynebacterium

mediolanum. Объем культуральной жидкости в ферментере 8 л. В культуральную жидкость вносят 40 r мелкокристаллического моноацетата вещества R, 0,8г (2% от загруженного стероида) водо " растворимого поверхностно-активного вещества ОП-10 (или ОП-7), включают мешалку и добавляют 2 мл (0,025% от объема трансформационной среды) полиметилсйЛоксана ПМС-154 " a ", осуществляют аэрацию и ведут процесс транс-1Ъ формации.

В процессе трансформации через 6 и

15 ч (по мере образования пены) добавляют еще по 0,2 мл (0,0025% от объема трансформационной среды) пеногасите- 2О ля ПМС-154 "О ". Пенообразование не наблюдается, что свидетельствует об эффективности пеногашения.

Расход пеногасителя 0 8 r ОП-10 и

2,4 г ПМС-154 "O ", что составляет

0,04% от объема трансформационной среды и в 5 раз меньше, чем по известному способу (расход пеногасителя — 0,2%). Выделяют 30 r вещества

5 Рейхштейна, которое составляет

75% от загруженного стероида, а вы- Зц ход продукта при использовании известного способа, гашения пены 72%.

Качество готового продукта соответствует стандарту предприятия.:

Пример 2. Микробиологичес- ЗЗ кая трансформация вещества S Рейхштейна в эпикортизол. Трансформацию проводят в 150-литровом ферментере с использованием культуры Beauveria SPP.

- Объем культуральной жидкости в фер- 4р ментере 100 л.

На трансформацию в культуральную жидкость вносят 200 г мелкоизмельченного вещества 5 Рейхштейна и 6 г (3% от загруженного стероида) водорастворимого поверхностно-активного вещества ОП-10, включают мешалку, добавляют 50 мп пеногасителя ПМС-154

"а " (0,05% от объема трансформационной среды), осуществляют аэрацию и ведут процесс трансформации. Через эО

4 ч трансформации (по мере образования пены) добавляют еще 10 мп пеногасителя ПМС-154 "а ".

Трансформация проходит эа 15 ч беэ пенообраэования. SS

На пеногашение израсходовано 6 r

ОП-10 и 60 г ПМС-154 " a ", что сос тавляет 0,066% от объема тпансформационной среды и в 6 раз меньше, чем по известному способу.

Выделяют 172 r эпикортиэола,,что составляет 86% от загруженного стероида (выход при использовании известного способа гашения пены составляет 83 - 85%). Качество готового продукта соответствует стандарту предприятия.

Годовой экономический эффект от применения предлагаемого способа на микробиологических стадиях производства стероидных гормонов эа счет повышения выходов и сокращения расхода пеногасителей составляет

230 тыс. р.

1. Способ гашения пены в процессах микробиологических трансформаций стероидов,путем многократного введения в трансформационную среду химического пеногасителя, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения эффек. тивности пеногашения и снижения расхода пеногасителя с одновременным повышением выхода готового продукта, в исходную трансформационную среду в качестве пеногасителя вводят последовательно водорастворимое поверхностно-активное вещество и высокомолекулярное кремнийорганическое соединение, а в процессе трансформации— высокомолекулярное кремнийорганическое соединение.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ющ н и с я тем, что в качестве водорастворимого поверхностно-активного вещества вводят ОП-7 или ОП-10 в количестве 2 — 3% от загруженного стероида, а в качестве высокомолекулярного кремнийорганического соединения

ПЙС-154 " a " в количестве 0,02—

0,03% от объема трансформационной среды.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и-. ч а ю шийся тем, что в процессе трансформации вводят ПМС-154 " " в количестве 0,001 — 0,004% от объема. трансформационной среды.

Источники информации, принятые во внимание при экспертиэв

1. Авторское свидетельство СССР

9 117742, кл. С 12 D 13/00, 1958.

2. Лицензия фирмы "PIERREL S P À" на микробиологические стадии получения гидрокартизона, предниэона и дексаметаэона. 1972 (прототип).