Способ получения рацемического -окси-фенил- -гидантоина

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 020Ц79 (21) 2790706/23-04 (51) IA

3 (23) Приоритет — (32) 03 . 08. 78 (31) 7822989 (ЗЗ) Франция

С 07 0 233/76

Государственный комитет

СССР оо «елам изобретений и открытий

Опубликовано 07-ОЫХБюллетень Мо 29 (53) УДК 547. 783. 07 (088.8) Дата опубликования Описания 07.0881 (72) Автор изобретени я

Иностранец

Яани Кристидис (Франция) Иностранная фирма "Сосьете франсэз Хехст" (Франция) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКОГО П -ОКСИФЕНИЛ-5-ГИДАНТОИНА

Изобретение относится к новому способу получения рацемического и-оксифенил-5-гидантоина.

RS и-оксифенил-5-гидантоин применяется для получения либо RS ами5 но-2-n — оксифенилуксусной кислоты, либо после разделения R амино-2-п-оксифенилуксусной кислоты.

RS n îêñèôåíèë-5-гидантоин может

10 быть получен путем деметилирования

RS и-метоксифенил-5-гидантоина 48%ным раствором бромистоводородной кислоты при 100о С .

Известны способы получения RS арил-5-гидантоинов циклиэацией ра15 цемических СХ -аминокислот f1), либо иэ ароматических альдегидов, например и-оксибензальдегида, при помощи реакции Бухерера p), либо взаимодействием арилглиоксалей с мочевиной 31,,20

Недостатком всех известных способов является труднодоступность исходных веществ.

Цель изобретения — упрощение про25 цесса.

Поставленная цель достигается путем получения RS и-оксифенил-5—

-гидантоина путем конденсации безводной и-оксиминдальной кислоты или ее моногидрата с избытком мочевины при З0

60-118о С с последующим взаимодействием с органической или неорганической кислотой при 90-118 С.

О

На 1 моль моногидрата RS n-оксиминдальной кислоты обычно берут 1-7 молей мочевины. Можно применять следующие кислоты: соляную, серную, азотную, моногидрат и-толуолсульфокислоты, уксусную, но этот перечень не является ограничительным. Вообще концентрация водного раствора кислоты 5 н., но можно применять и меньшую концентрацию или даже концентрированную минеральную кислоту.

Если реакцию проводят в растворителе, .то с целью достижения большего выхода желательно удалять растворитель до введения водного раствора кислоты. Обычно в качестве растворителя Применяют уксусную или муравьиную кислоту.

Если реакцию осуществляют в среде уксусной кислоты, целесообразно, но не обязательно вводить водный раствор сильной кислоты. Точно так же целесообразно в конце реакции удалить кислоту либо отгонкой в вакууме, если была введена летучая кислота, либо нейтрализацией водным

854272 раствором бикарбоната щелочного металла.

Некоторые кислоты образуют в реакционной среде нерастворимые соли, в конце реакции такую соль следует отфильтровать, затем заменить водным раствором бикарбоната щелочного металла.

Пример 1. Нагревают в течение 4 ч при 900С 18,6 r (0,1 моль) моногидрата RS n-оксиминдальной кислоты с 30 г (0,5 моль) мочевины. 3атем после охлаждения в реакционную смесь вводят 100" см 5 н.соляной кислоты и продолжают нагрев с рефлюксом в течение 3 ч. После охлаждения получают 15 r (выход 78,1Ъ) RS и-оксифенил-5-гидантоина, т.пл. 2630С.

Пример 2. Нагревают в течение 5 ч при 90 С 18,6 r (0,1 моль) моногидрата RS и-оксиминдальной кислоты с 30 r (0,5 моль) мочевины.

Затем после охлаждения в реакционную смесь вводят 100 см 5 н.соляной. кислоты и продолжают нагрев с рефлюксом в течение 17 ч. Затем полученный раствор упаривают досуха в вакууме, а кристалли:еский остаток о растворяют в 50 см воды. Получают

16 г (выход 83, 3Ъ) RS n-оксифенил-5-гидантоина, т. пл. 261-262оС.

Пример 3. Нагревают в течение 150 мин при 90 С 18, б г (О, 1 моль) моногидрата RS n-оксиминдальной кислоты с 30 г { О, 5 моль) мочевины. Затем после охлаждения в реакционную смесь вводят 100 см

5 н.серной кислоты и продолжают- нагревание с рефлюксом в течение 1 ч.

После охлаждения отделяют 13,1 ro с (выход 68, 2-.) RS n-оксифенил-5-гидантоина.

Пример 4. По методике, описанной в примере 3, ио с применением вместо 5 н.серной кислоты 2,5 М фосфорной кислоты, получают 8,2 г (выход 42,7o) RS n-оксифенил-5-гидантоина.

Пример 5. Опыт проводят по методике, описанной в примере 3, но . с применением вместо 5 н.серной кислоты 5 н.азотной кислоты. В конце реакции полученную суспензию фильтруют и кристаллический продукт растворяют в насыщенном водном растворе бикарбоната калия. Выделяют таким образом 13,5 г (выход

70,3Ъ) RS n-оксифенил-5-гидантоина.

Пример б. Нагревают в течение 5 ч при 60 С 18 6 r (О 1 моль) моногидрата RS и-оксиминдальной кислоты и 18 r (0,3 моль) мочевины в

125 см кристаллизующейся уксусной кислоты, затем вводят 100 см 3,5 н. соляной кислоты и продолжают нагревание с рефлюксом в течение 1 ч.

После охлаждения выделяют 12 г (выход 62,5Ъ.) RS n oêñèôåíèë-5-гидантоина.

Пример 7. По методике, описанной в примере 3, но с применением вместо 5 н.серной кислоты 7,5 н. соляной кислоты, получают 11,5 r (выход 59,9Ъ) RS n-оксифенил-5-гидантоина.

Пример 8. Нагревают в течение 5 ч при 700С и перемешивании

18,6 r (0,1 моль)моногидрата RS п-оксиминдальной кислоты и 30 г (0,5 моль) мочевины в 125 см кристаллизуищейся уксусной кислоты. Затем уксусную кислоту удаляют перегонкой в вакууме, а остаток нагревают с рефлюксом в течение 1 ч в

100 см 5 н.соляной кислоты. Остав 5

)4a

5 ляют на 16 ч при температуре окружающей среды и фильтруют полученный кристаллический продукт. Получают

14,5 г (выход 75,5Ъ) RS n-оксифенил-5-гидантоина.

20 Пример 9. Нагревают в течение 4 ч с рефлюксом 37,2 r (0,2 моль) моногидрата RS и-оксиминдальной кислоты и 24 г (0,4 моль) мочевины в 250 см кристаллизующейся р уксусной кислоты. Затем вводят

0Ä5 см концентрированной соляной

Ъ кислоты (d = 1,18) и продолжают нагревание с рефлюксом в течение приблизительно 150 мин. После охлажО дения выделяют 22 г (выход 57,42Ъ)

RS и-оксифенил-5-гидантоина.

Пример 10. Нагревают в течение 2 ч с рефлюксом 37,2 r (0,2 моль) RS n-оксиминдальной кислоты и 3,0 r (0,6 моль) мочевины в 250 см кристаллизующейся уксусной кислоты. После .охлаждения получают 21,4 г (выход 55,7Ъ) RS и-оксифенил-5-гидантоина.

Пример 11. Нагревают в те40 чение 2 ч с рефлюксом 18,6 r (0,1 моль) моногидрата RS и-оксиминдальной кислоты и 18,0 r

$,3 моль) мочевины в 125 см кристалЬ лизующейся уксусной кислоты. В течение первого часа рефлюкса медленно .вводят 3,06 r (0,3 моль) уксусного ангидрида. После охлаждения получают 10 r (выход 52Ъ) RS и-оксифенил-5-гидантоина.

50 Пример 12. Нагревают в течение 3 ч при 90оС 18,6 r (0,1 моль) моногидрата RS n-оксиминдальной кислоты и 12 r (0,2 моль) мочевины в

70 см 2,5 н.соляной кислоты, затем вводят 10 см концентрированной соляной кислоты {d = 1,18) и продолжают нагревание в течение 2 ч при 90оС.

После охлаждения получают 3,5 г (выход 18,2Ъ) RS n-оксифенил-5-гидантоина.

-Пример 13. По методике, описанной в примере 3, но с применением вместо серной кислоты 100 см уксусной кислоты, содержащей 2 г моногидрата и-толуолсульфокислоты, полу

854272

Формула изобретения

Составитель Г.Жукова

Редактор M. Кузнецова 1ехред м.Голиика Корректор В.Синицкая

Заказ 5705/35 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. УжгорОд, ул. Проектная, 4 чают после охлаждения 7,6 r (выход

39,6%) RS n-оксифенил-S-гидантоина.

Способ получения рацемического п-оксифенил-5-гндантоина, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью уйрощения процесса, безводную и-окснминдальную кислоту или ее моногидрат подвергают конденсации с избытком мочевины при 60-118оС с последующим взаимодействием с органической или неорганической кислотой при

90-118оС.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Е, Urech, Олп 1872, 164, 268.

2. Chem.Ulestr. 1965, 62, с. 4105

3. J. Олег. Chem. Soc 1942, 64, 1434.