Способ количественного определения 1-метил-4-(n- метилпирролидил-1)- -карболин гидрохлорида

 

Союз Советск ик

Соцнаяистичвсиик

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ТЕЛЬСТВУ

< 859889 (В! ) Доаолиительное к авт. санд-ву (22)Заявлено 17.01 80 (21) 2871050/23 04 с присоединением заявки Jl (23) Приоритет

Ояублнковано 30.08.81. Бюллетень М 32

Дата опубликования описания 01.1 0.81 (51)M. Кл.

Cj 01 N 21/64

9кударстваавй кееавт

CCCP ае даяеи взвврвтеввв и вткрытяа (53) УДК 543. .544(088.8) (72) Авторы изобретения

А. А, Хабаров и Л. П. Хабарова

Читинский медицинский институт (7l) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

1-МЕТИЛ 4 (М -МЕТИЛПИРРОЛИДИЛ- 1)-+

-КАР БОЛИН ГИДРОХЛОРИДА

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам копичественного опредепенкя 1-метил-4-(й-метиппирропидкп-1)-ф -карбопин гидрохпорила (бревикоппина).

Известен способ определения бреви5 коплина гилрохлоркда, закпючающийся в обработке анализируемой йробы формапьдегидом с копучением окрашенного растера Г11.

Недостатком способа является низкая

19 кэбиратепьность к ro, что невозможно определить бревикоппин гидрохпорид в биологических жидкостях.

Накбопее бпизким к предпагаемому по

15 технической сущности и достигаемому результату является способ копкчественного определения 1-метип-4- (М-мегиппирропидкп-1)- (Ь -карбопин гидр ахпорида, закпючающийся в обработке анапиэируемой пробы бромтимоповым синим в присутствии щелочи с посаедующей обработкой полученного раствора хлороформом, отделением и спекгрофотомегрированием хпороформенного слоя (2).

Недостатками способа явпяегся низкая чувствительность (0,5 мкгlмл) и избирагепьность, а также го, что способ не позволяет определять бревикоппин в биoJIQFR÷åñêèõ жидкостях.

Цепь юобретения — повышение чувствитепьности и избиратепьности опредепения.

Поставленная цель достигается способом копичесгвенного опредепения 1-versa-4-(Й-мегиппирропидип-1-)-(Ъ-карбопин гидрохпорида, закпючающийся в обработке анапюкруемой пробы азотной киспогой с измерением фпуоресцениии полученного при этом расгвора.

Способ осущесгвпяется спедующим образом.

Пример 1. Определение бревикоплина гвц охпорида в 1%-ном растворе.

0,5 мп исследуемого расгвсра переносят в мерную колбу на 100 мп и прибавпяюг дистиллированной воды до метки. К

859889

4 стандартного раствора прибавляют 3 капли концентрированной азотной кислоты и флуориметрируюг одновременно с испытуемыми раствор ами.

В искусственных смесях, при сойержании более 0,1 мкгlмл бревиколлина гидрохлорида, он определяется полностью (100%).

Спектр возбуждения флуоресценции полученного раствора находится в области

280 —.430 нм с максимумом 380 нм, а спектр излучения фпуоресценции находится в области 400-520 нм с максимумом

440 нм. Прямолинейная зависимость между интенсивностью флуоресценции и концентрацией бревикоплина гидрохлорида находится от 0,01.до 8 мкг/мп (габп. 2 и

3). Интенсивность флуоресценции не изменяется в течение 2 ч.

B лекарственной форме сопутствующие ингредиенты не влияют на интенсивность флуоресценции. При содержании 0,1 мкг/мп бревиколлин гидрохлорид в крови ипи моче открывается полностью (100%), г.е. компоненты крови и мочи не влияют на интенсивность фпуоресценции.

Чувствительность известного метода

0,5 мкгlмл, предлагаемого — 0,01 кмг-мл.

1 мл полученного состава прибавляют

9 мл дистиллированной воды и 3 капли концентрированной азотной кислоты, перемешивают и флуориметируют по отношению к стандартному водному раствору с содержанйем 5 мгкlмл бревиколлина гидрохлорида к 10 мл которого прибавлено 3 капли концентрированной азотной кислоты, s флуариметрируюг одновременно с испытуемыми растворами.

Результаты определения бревиколлина гидрохлорида в 1%-ном растворе представлены в табл. 1.

Пример 2. Определение бревиколлина гидрохларида в крови и моче.

К 1 мл плазмы крови или 1 мл мочи прибавляют 2 капли 0,1 н.раствора едкого натра и 10 мл эфира и экстрагируют в те. чение 2 мин. Эфирный слой сливают в выпаритепьную чашку. Экстракцию повторяют йважйы. Эфир отгоняют на водяной бане. К остатку прибавляют 10 мл дистиллирован.ной воды, 3 капли концентрированной азотной кислоты, перемешивают и фпуориметрируют по отношению стаийартных растворов с содержанием 0,5:1:3 или 5 мкг/мл бревиколлина гидрохлорида. Для этого к 10 мп

Т.аблица 1

4,9

0,0098

0,0098

0,0 100

0,0098

0,0096

0,0096

0,0098

0,0098

0,0096

0,0098

0,0097

2 104

4,9

5,0

1 ° 10

0,0097 1 ° 10

4,9

4,8

4,9

4,9

4,8

4,9

Флуориметрическое определение бревиколлина гидрохлорида в 1%-ном растворе (на исследование взято по 0,5 мл

1%-ного расгвсра).

85988 g

Таблица 2

90

Т а блица 3

Зависимость интенсивности флуоресценции от концентрации бревиколлина гидрохлорида в растворе азотной кислоты концентрация, мкг

Относительная интенсивность ло е ии

0,1

1,0

2,0

0,2

0,3

3,0

26

43

4,0

0,4

5,0

0,5

48

0,6

6,0

60

0,7

70

7,0

8,0

80

0,8, 81

9,0

0,9

93

100

10,0

l,0

lOO

Формула изобретения кислоту и измеряют флуоресценцию полученного при этом раствора.

Источники инфсрмации.

45 принятые во внимание при экспергйзе

1. Временная формакопейная статья

Бревиколлина raapoxaapaa 42-33-72.

Способ количественного определения

1-метил-4-(Н-метилпирролидил-1)-ф — .

-карболин гидрохларидапутем обработки анализируемой пробы химическим реагентом, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью повышения чувствительности и . 2. Крамаренко Ф. В.,Iloaosa В. И. избирательности определения, в качестве 5„Фотометрия в фармацевтическом анализе. химического реагенга используют азотную Киев, 1972, с. 80-81 (прототип).

Составитель Л. Соломенцева

Редактор Ю, Середа Техред М. Голинка Корректс Л. Иван

Подписное

0,01

0,02

0,03

0,04

0,05

0,06

0,07

0,08

0,09

0,10

Зависимость интенсивности флуоресценции бреви- коллина гидрохларида (дь8 мкг/мл) or концентра», Заказ 7536/65 Тираж 997

ВНИИПИ Государственного ксмигета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4