Способ получения производных пиридазино /1,6- а/бензимидазола

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Соеетсник

Социалистических

Ресиублик (61) Дополнительное к авт. сеид-ву (51)м, кл.з

С 07 D 487/04 (22) Заявлено 231179 (2Ф) 2867296/23-04 с присоединением заявки HP (23) Приоритет

Гоеударетвеинмй комитет

СССР вв декам изобретений и открытий

Опубликовано 23.1281 Бюллютень 89 47 (53) УДК 547.785. 5, .07 (088.8) Дата опубликования описания 2 3 . 1 2. 81

Р23 Авторы изобретения

В.Н.Комиссаров,B,Â.Êóçüìåíêî и A.М.Симонов

1 (71) Заявитель

Ростовский ордена Трудового Красного Знаме государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНО

{1,6-а)-БЕНЗИМИДАЗОЛА

О,.» изобретение относится к способу получения новых производных пиридазино (1,6-а) бензимидазола формулы

tl(+a

R, где R = CH3,.R = CHg u R = RgH y

R = СНз;Н, = С Нб.и R Rg= H

R = СН3 Q = СН " R = НЗ СНУ;

R = CHy,R - =С4Н и Н = НЭ= СНукоторые могут найти применение в

;органическом синтезе.

Известен способ получения 2-окси.пиридаэино .(1,6-а) -бенэимидазола, закяючающийся в том, что производное бензтриаэола формулы

3 циклизфет в полифосфорной кислоте при 150 С.

Известны также производные имидазо (1,2-а)-бензимидазола, обладаю". щие биологическими свойствами (1).

Недостаток известного способа заключается в том, что он не поэзо- ляет получить новые соединения формулы Х.

Целью изобретения является получение новых соединений. формулы 1 которые могут найти применение в органическом синтезе.

Поставленная цель достигается способом получения соединений формулы I заключающимся в том, что конденситэ руют производное 1-аминобензимидазола с ацетилацетоном и бензоилацетоном в присутствии хлористого цинка при 150 - 200 С.

Пример 1. Получение 1-(аце20 тилизопропилиден)-аминобенэимидаэола Еа).

Смесь 1,33 г (0,01 моль ) 1-аминобенэимидазола, 2,5 мл (0,025 моль)

25 ацетилацетона и каталитическое количество безводного хлористого цинI Ъ ю ка перемешивают при 150-160"С в течение 2ч.После охлаждения добавляют 8мл

57%-ной хлорной кислоты и 10мл воды.

30 Осад к перхлората отфильтровывают

891672 и промывают водой. После обработки

25 Ъ-ным водным аммиаком получают

1,35 г (63 Ъ), целевого продукта.

Бесцветные иглы с т. пл 101 — 102 С (из гептана) .

Найдено, Ъ : С 67,1; Н 6,3;N 19,5

С12 Ню ЫЗО

Вычислено,Ъг $ 67,01 Н 6,0;Н 19,5, ИК-спектр,см: 1682 (С равно О) .

Пример 2. Получение 2,3-диметилпиридазино (l,б-а)-бензимидазола (Га) .

Смесь 6,65 r (0,05 моль) 1-аминобеизимидазола, 5,5 г (0,055 моль) ацетилацетона и 0,5 r безводного хлористого цинка нагревают при 150—

160 С 50 мин. Затем добавляют 13,6 г (0 1 моль) безводного хлористого цинка и нагревают при 220 С еще 2,5 ч .

Охлаждают, плав РастиРают, обРабатывают горячей 30 — 40 Ъ-ной щелочью, продукт реакции экстрагируют тремя 20 порциями по 40 мл хлороформа. Хлороформенный экстракт высушивают беэодным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Оставшееся масло растворяют в 50 мл разбавленной (1:4) д соляной кислоте, добавляют 10 мл

50 Ъ-ной хлорной кислоты, осадок перхлората отфильтровывают, промывают водой и этилацетатом. Обработкой перхлората 25Ъ-ным водным аммиаком выделяют целевой продукт. Выход 5,1 r (51,5Ъ). Бесцветные иглы иэ изооктана с т. пл. 149-150 С.

Найдено, Ъ :C 73,3;Н 6,0;N 21,0

Вычислено,Ъ:С 73,1;Н 5,9;N 21,3.

ПМР-спектр (CFgCOOH) д: 2,4 (6 Н с.2-СНЭ и 4-СНЭ) у 7,38.(4Н, м. 5-8Н); 7,95 м.д. (1Н, с.3-Н) °

H p и м е р 3. Получение 2,4,7,8тетраметилпиридазино (1;6-а)-бенз- 40 имидаэола lв.

Смесь 1,6 г (0,01 моль) l-амино5,б-диметилбензимидазола, 2,5 мл (0,025 моль) ацетилацетона и каталитическое количество хлористого цин- 45 ка перемешивают при 150-160 С 1,5 ч.

По охлаждении добавляют 7 мл 57Ъной хлорной кислоты и 20 мл воды.

Осадок перхлората отфильтровывают, обрабатывают 25Ъ-ным водным аммиаком, 5О основание растворяют в хлороформе и очищают на колонке с окисью алюминия (злюент хлороформ). После отгонки растворителя получают 1,4 r (90Ъ в пересчете на вступивший в реакцию бен имидаэол, выделяемый в количестве 55

0,5 г из хлорнокислого фильтрата при нейтрализации аммиаком) . Бесцветные призмы с т.пл. 212-213ОC (из спирта) .

Найдено, Ъ: С 74,9;Н 6,870 18,9, СФ4НИ N Э

Вычислено,Ъ:С 74,7;Н 6,7-N 18,7.

ПМР-спектр (в СРЭ СООН), J:2,1 (6Н, с. 7-СН и 8-CH); 2,35 (6Н, с. 2-СНЭ и 4-С1Ц; 7,2 (2Н, с. 6-Н и 9-Н) и 7,73 «f.д. (1H. с.З-Н). ф5

Пример 4. Получение 2-метил4-фенилпирида вино (1, 6-а) -бензнмидазола 16 и 1-(бензоилизопропилиден)аминобензимидазола Шб. а) Смесь 1,33 r (0,01 моль) 1-аминобензимидазола с 1,7 мл (0,011 моль) бензоилацетона и несколькими кристалликами хлористого цинка нагреваЮт при 150-160 С 15 мин. и при 220оС

5 мин. По охлаждении. добавляют 7 мл

57Ъ-ной хлорной кислоты, осадок перхлората отфильтровывают, промывая водой и этилацетатом. Осадок перхлората кристаллизуют из спирта.

Выход 0,6 г (19 Ъ). Обработкой 25Ъным водным аммиаком выделяют целевой продукт 16. Желто-зеленые иглы из спирта с т.пл. 143-144 С. .Найдено, Ъ : С 78,7;Н 5,1;N 16,1.

47

Вычислено,Ъ: С 78,8;Н 5,0;Н 16,2.

ИК-спектр, см: 1620 (С равно N )

ПМР-спектр (СРЭСООН), g: 2,55 с (1Н, с. 2-СНЭ), 7,33 (5H> м.С6Н ), 7,5 (4Н, м. 6-9Н), 8,1 м.д. (1H, с .3-Н) .

6) Из фильтрата выделяют 1,2 г (43Ъ) перхлората lуб, основание которого получают при обработке 25Ъным водным аммиаком. Бесцветные приз мы с т.пл. 117-118 С (из спирта).

Найдено, Ъ : С 74,0;Н 5,7;N 15,3.

47 И

Вычислено, Ъ: С 73,6;Н 5,4;N 15,2 °

ИК-спектр, см ": 1680 (С равно О) ..

Пример 5. Получение 2,7,8триметил-4-фенилпиридаэино (l,б-а)— бензимидазола lг и 1-(бенэоилизопропилиден) -амино-5,6-диметилбензимидазола Шг. а) Смесь 1,6 r (0,01 моль) 1-ами но 5,6-диметилбензимидазола с 1,62г (0,01 моль) бензоилацетона и несколь. кими кристаллами хлористого цинка нагревают при 150-160 С 1,5 ч ° По охлаждении смесь обрабатывают 10Ъной NaOH и продукты реакции экстрагируют хлороформом. Смесь веществ разделяют хроматографически на колонке с окисью алюминия (элюент бензол), отбирая фракцию с Rf О,э5.

После отгонки растворителя получают желто-зеленые призмы с т.пл.

208-209 С (из бутанола)"; Выход 6,4г (14Ъ) целевого продукта lг.

Найдено, Ъ : С 79,3;Н 5,9;N 14,6, С,,9Н„Н9

Вычислено,Ъ! С 79,4 Н 5,9;N 14,6. б) Отобрав фракцию с Rf равной 0 55 хлороформом вымывают кетимин (10г), который остается после отгонки растворителя в виде масла. Поэтому соединение переводят в перхлорат,. кристаллизующийся из спирта. в виде кремовых игл с т.пл. 263-264 С (разл) .

Найдено, Ъ г С 56,6;Н 5,0;N 10,2.

С 9 Н49 Нэ оисЕТ4 вычислено,Ъ« С 56,4;Н 4,9;Ы 10,4

6891672

Составитель Т.Якунина

Редактор P.Öèöèêà Техред T. Маточка Корректор, А.Дэятко

Заказ 11142/34 Тирам 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раущская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать новые соеди-, нения общей формулы 1, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Формула изобретения

-СПособ получения производных пиридазино (1,б-а) -бензимидазола формулы I. где R = СН 12„.= СН- и R< R = Н у

3= — H

СИу iR<= СН> и R = Ry= СН 1

R = СН5уй = C6%H R2=:R .= CHsf отличающийся тем, что конденсйруют производное 1-аминобензимидаэола с ацетилацетоном и бензоилацетоном в присутствии хлористого цинка при 150-220 С.

Источники информации, Я принятые во внимание при экспертизе

1. Hubert А.Т. Reim8inger Н. Chere . Ber., 1970, 103(9), р. 2828.