Способ получения производных 1-окси-2-оксо-1,2,3,6- тетрагидропиразин-4-окиси

 

Союз Советсиик

Социапнстичесиин

Респубпии

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (1929635 (6I ) Дополнительное к авт. свил-ву (22)Заявлено 17.07.80 (21) 2959895/23-04 с присоелинением заявки РЙ (23) Приоритет (5I)M. Кл.

С 07 0 241/08 фкудерстеанвiII камнтет

СССР ию дитем изееретеннй и втеритнй

Опубликовано 23.05.82. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 23.05.82 (53) УД К54 7, 861, . 6. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Л. Б. Володарский и А. Я. Тихонов

Новосибирский институт органической химии1Сибирского

1 отделения АН СССР и Новосибирский государственный университет им. Ленинского комсомола (7I ) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ОКСИ-2-ОКСО-1, 2, 3, 6-ТЕТРАПЩРОПИРАЗИН-4-ОКИСИ

Е0 1V СК

I 3 а -с- с-щ-c-g и 1 2

СНзОЕ 0 На

Изобретение относится к новому способу получения ранее неописанных производньгл 1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окиси, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов в синтезе биологически активных соединений, ацилнитроксильных радикалови комплексообразующих веществ.

Способы получения производных пиразина, содержащих у атомов азота одновременно окси- и оксогруппы неизвестны.

Наиболее близким способом синтеза тетрагидропиразинов является конденсация N-замещенных производных этилендиамина с карбонилсодер><ащими соединениями, такими как бензоин, фенацилбромид (11 .

Однако указанный способ не позволяет получать производные 1-окси-1, 2, 3,6-тетрагидропиразин-4-окиси.

Цель изобретения — новый способ получения ранее неописанных производных 1-окси-2-оксо-1, 2, 3,6-тетрагидропиразин-4-окиси общей формулы

ОК где 1 1 — водород, метил, этил или фенил

1 2 — водород или этил.

Способ закл1очается в том, что N- (с1,"галоидацил) "1,2-гидроксиламинооксим общей формулы

10 где 1 и 112 имеют указанные значения, Нас — хлор или бром, под— вергают взаимодействию с основанием в растворителе °

9635 4 но-2-метилпентил-2) -гидроксиламина в 10 мл этилового спирта. Через 1 ч нейтрализуют реакционную смесь lн.

НС1 в этиловом спирте, центрифугированнем отделяют осадок хлористого натрия, раствор упаривают. Оставшийся после упарива ыя остаток обрабатывают этилацетатом и отфильтровывают осадок целевого продукта.

1у Получают 0,63 г (75 ).

Hp и м е р 3. 1-0кси-2-оксо-б,б-диметил-1,2,3,б-тетрагидропиразин-4-окись.

В условиях примера 2 из N-хлорацетил-N-(1-оксимино-2-метилпропил-2) гидроксиламина получают целевой продукт с выходом 50 .

Л р„и м е р 4. 1-0кси-2-оксо-5, б,бттриметил-3-этил 1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окись.

В условиях примера 1 иэ N-(2-бромбутирил)"N"(3-оксимино-2-метилбутил-2}гидроксиламина при выперживании реакционной смеси. в течение 3 ч получают целевой продукт с выходом 56 .

Пример 5. 1-Окси-2-оксо-б,б-диметил-5-фенил-1,2,3,б-тетрагидропиразин-4-окись.

В условиях примера 1 из 14-хлораце30 тил-N- (1-оксимино-2-метил-1-фенил-пропил-2) гидрокскламина получают целевой продукт с выходом 51Х.

П р и и е р 6. 1-0кси-2-оксо-б,б-диметил-5-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окись.

35 К б,? ил lн, ЙаОН в воде прибавляют при перемешивании по мере растворения 0,87 r N-хлорацетил-N-(1-оксимино-2-метил-1-фенилпропил-2)гидроксиламина. Через 1 ч раствор нейтра о лизуют lн. HCl насыщают хлористым натрием. Выпавший осадок целевого. продукта отфильтровывают. Получают

0,33 г (44 ). Экстракцией водного. раствора хлороформом дополнительно

is получают 0,06 г (8 ) продукта. Общий выход 523.

Формула изобретения

ОИ

3 92

Предпочтительно использование молярного соотношения N- (сС-галоидацил)— 1,2-гидроксиламинооксим основание равного 1:2.

Предпочтительным является использование в качестве основания едкого натра или этилата натрия, а в качестве растворителя — воды или этанола.

Известный способ циклизации N- Ь

"галоидацил) гидроксиламинов, при котором происходит нуклеофильное замецение атома галоида атомом кислорода гидроксамовой rpynma, приводит к образованию 1,2-оксазетидин-3-онов (2) .

Процесс по изобретению проводят при комнатной температуре в течение

6 ч при перемешивании смеси N-метилгидроксиламина солянокислого 0,003 гидроксиламина солянокислого (0,003 моль) и N"хлордифенилацетилхлорида (0,01 моль) в среде абсолютного эфира в присутствии триэтиламина, Проведение циклизации И-(сС-галоидацил)-l 2-гидроксиламинооксимов в условиях известного способа не позволяет получить описываемые 1-окси-2-оксо-1,2,3,6-т трагидропиразин-4-окиси, а приводит к образованию, 1,2-оксазетидин-3-онов.

Осуцествление предлагаемого спосо. ба, исходя из N-(аС-галоидацил)-1,2-гидроксиламинооксимов,.приводит к образованию l-окси-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окиси с выходом

50-83%.

Пример l. 1-0кси-2-оксо-5, б,б-триметил-1,2,3,б-тетрагидропиразин-4-окись.

К раствору 8,22 г натрия в 10 мл этилового спирта порциями при перемешивании прибавляют 1,00 r N-хлорацетил-N-(3-оксимино-2-метилбутил-2)гидроксиламина. Спустя 1 ч нейтрализуют реакционную смесь 1 н. НС1 в этиловом спирте, центрифугированием отделяют выпавший в осадок хлористый натрий, раствор упаривают ° Остаток обрабатывают этилацетатом и отфильтровывают осадок целевого продук- о. та. Получают 0,69 r (83 ) .

Пример 2. 1-Окси -2-оксо-б,б-диметил-5-этил-1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окись.

К раствору 0,21 г натрия в 10 мл этилового спирта прибавляют в течение 30 мин при перемешивании раствор 1,00 г N-хлорацетил-N-(3-оксимиЪ

1. Способ получения производных

1-окси-2-оксо-l. 2,3,6-тетрагидропиразин-4-окиси обцей Формулы

5 929635 6 где К1 — водород, метил этил или фе- -fat,-галоидацил)-1,2-гидроксиламинонил, оксим г основание, равном 1:2. водород или этклр. 3. Способ norm. 1 и 2, о т л нотличающийся тем, что ч а ю шийся тем, что в качестИ-(C-галоидацил -1,2-гидроксилами- s ве основания используют этилат натнооксим общей формулы рия, гидроокись натрия.

4. Способ по пп. 1, 2 и 3, î т

30-3 СН л и ч а ю шийся тем, что в качев-с-0-ж-0 †QH

1 1 11 стве растворителя используют этанол,, CH$0E 0 Но1

1е воду.

Источники информации. где R< и R<èìåþò указанные значения. принятые во внимание при экспертизе

На3-хлор или бром, подвер- 1 ° Под ред. Н.Л. Эльдерфильда гают взаимодействию с ос- Гетероциклические соединения. f. 6, нованием в растворителе. )s И., !96), с. 34).

2. Способ по п. 1, о т л и ч а — 2. ). >wradsky et а). "4 4-11)-. ю шийся тем, что процесс про- .. phenyl" ),2-oxazetlden-3"ones": у.0rg. водят при молярном соотношении И- Ghee. )968 33 (91, 3619.

Составитель Л.Орлов

Редактор О.Половка Техред А. Бабинец Корректор В.Бутяга

Заказ 3406 31 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

I l 3035, 1осква, ) t-35, Рауаская наб., д. 4/5

Филиал II)III Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4