Способ получения 2-ацетамидокоричной кислоты или ее замещенных

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соеетсних

Социалистических

Республин

К ПАТЕНТУ (á3) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 101178 (21) 2684453/23-04 (51)N (32) 16. 12. 77 (23) Приоритет

С 07 С 103/133

Государственный комитет

СССР по делам. изобретений и открытий (31) Р 27 56 129.1 (33) ФРГ

Опубликовано 15.01,83.Б}оллетень N9 2

Дата опубликования описания 1533133 (53) УДК 547.586, .5.07(088.8) Иностранцы 1

Аксель Клееман, Хорст Вайгель и Пауль Шербфих (ФРГ)

/, Ъ} т;} (72) Авторы изобретения (73) Заявитель

Иностранная фирма

"Дегусса АГ" (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦЕТАМИДОКОРИЧНОЙ

КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ЗАМЕЩЕННЫХ.Изобретение относится к способу получения 2-ацетамидокоричной кислоты и замещенных 2-ацетамидокоричных кислот, которые являются промежуточными продуктами при получении фенилаланина и его производных.

Известно получение 2-ацетамидокоричной кислоты -(1 ) путем взаимодействия глицина с бензальдегидом при нагревании в присутствии ангидрида уксусной кислоты при добавке безводного ацетата натрия и последующей обработки водой. При этом выход составляет только 50%. 15

Цель изобретения — увеличение вы-. хода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 2-ацетамидокоричной кислоты или ее 2п замещенных, глицин подвергают взаимодействию с ароматическим альдегидом при 85-180 С в присутствии ангидрида уксусной кислоты и третичного амина с последующей обработкой водой. 25

Процесс ведут при мольном соотношении..глицингтретичный амин, равиом 1з(0,5-2,0)..

Подходящими альдегидами являются например, бензальдегид, толилальде- 3п

) гид, 4-из опропилбен з аль дегид, 3, 4-метилендиоксибензальдегид, 3, 4,5-триметоксибензальдегид, 4,5-диметокси-2-нитрибензальдегид, 4-фенилбензальдегид, 4-хлорбензальдегид, 2-бромбензальдегид, 4-фторбензальдегид, 4-хлор-3-нитробензальдегид, 4-оксибензальдегид, 2-оксибензальдегид, ванилин, 4-метоксибензальдегид, 4-диметиламинобензальдегид, 4-нитробензальдегид, 4-ацетоксибензальдегид, 4-ацетиламинобензальдегид и салициловый альдегид.

Взаимодействие осуществляют в присутствии ангидрида уксусной кислоты и третичных аминов. В качестве аминов можно использовать, например,триметиламин, 1-метилпиперидин, 1-метилпирролидин, три-н-пропиламинбензил-N>,N-диметиламин, триэтаноламин, трибутиламин, й-циклогексил-днэтиламин, 1-метилморфолин, 1»метилтиоморфолин, N,й-диэтанолметил-амин и

4-диметиламинопиридин. Преимущественно применяют триэтиламин.

Условия взаимодействия, температура и давление, количественное соотношение взаимодействующих веществ зависят в некоторых случаях друг

990081

\ от друга и определяются видом взаимодействующих веществ.

Взаимодействие, а также последующая обработка водой производятся при

50ОС, предпочтительно 80-200 С, в особенности s пределах от 100 С до 5 температуры кипения смеси. Давление выбирают любое, однако целесообразно не отступать значительно от нор-! мального давления (в некоторых случа-., ях из-,эа летучести веществ при упо- 10 мянутых температурах необходимо работать при более высоком давлении).

Количественное отношение глицина к альдегиду выбирают любое в широких пределах, как стехиометрическое, 15 так и ниже и выше стехиометрическо-. го, в основном применяют на моль глицина 1-2 моль, предпочтительно

1,2-1,5 моль альдегида.

Целесообразно применять более 20

1 моль ангидрида уксусной кислоты на моль глицина. Предпочтительно на моль глицина взять не менее 2 моль, в особенности 3-5 моль ангидрида уксусной кислоты. 25

На моль глицина целесообразно применять 0,3 моль, преимущественно

0,5-2 моль, в особенности 0,81,2 моль третичного амина.

В некоторых случаях при обработке водой используют органический растворитель, например ацетон. В случае необходимости при обработке водой добавляют щелочь, например гидроокись натрия.

Пример 1. Смесь, состоящую из 75 г (1,0 моль) глицина, 388 r (3,8 моль) ангидрида уксусной кислоты, 1 49 r (1,4 моль) бензальдеги- 40 да и 101 г (1,0 моль) триэтиламина, нагревают до температуры наличия флегмы и выдерживают сначала 2 ч при

140ОС и после добавки 1800 мл водыеще 1,5 ч,при 105-110 С. Затем смесь сразу же обрабатывают активированным углем, и она осветляется. При охлаждении до комнатной температуры осаждается 2-ацетамидокоричная кис-. лота.

Выход составляет 133 г (65% в 50 расчете на использованный глицин), т.пл. 188-190ОС. Согласно данным тонкослойной хроматографии 2-ацетамидокоричная,кислота представляет собой одно вещество. 55

Выход, а

Продукт

Исходное вещество

1 .

- 2-Ацетамидо-2,4-диметилкорич- 67 ная кислота

2-Ацетамидо-2,5-диметилкорич- 64 ная кислота

2,4-Диметилбенэальдегид

2,5-Диметилбенэальдегид

Пример 2. Следуют методике примера 1, однако вместо триэтилами на применяют 59 r (1,0 моль) триметиламина. Температуру поддерживают 105О С.

Выход 2-ацетамидокоричной кислоты составляет 140 г (68 ) .

Hp и м е р 3. Следуют методике примера 1„ однако вместо триэтиламина применяют 74 г (0 75 моль) 1-метилпиперидина и температуру поддерживают 2,5 ч при 85 С, а затем 1,5 ч при 100ОС.

Выход 2-ацетамидокоричной кислоты составляет 125 r (61%).

Пример 4. Смесь, состоящую из 75 г (1,0 моль) глицина, 408 г (4,0 моль) ангидрида уксусной кислоты, 146. r (1,2 моль) салицилового альдегида и 101 г (1,0 моль) триэтиламина, нагревают до температуры наличия флегмы и выдерживают сначала

2,5 ч и после добавки 1500 мл воды— еще 2,0

При охлаждении смеси до комнатной температуры осаждается 180 г о-ацетокси-2-ацетамидокоричной кис-, лоты (66% в расчете на использованный глицин), т, пл. 202-,203ОС.

Аналогичным образом получают соединения, представленные в таблице.

Пример 5. Смесь, состоящук, из 75 г (1,0 моль ) глицина, 196 г (1,3 моль) 4-нитробензальдегида, 357 r ..(3,5 моль) ангидрида уксусной кислоты и 115 г (0,8 моль) три-н-пропиламина, выдерживают сначала 3 ч при

180 С и после добавки 2000 мл воды1,5 ч при температуре наличия флегмы (110 С).

Получают 170 г 2-ацетамидо-п-нитрокоричной кислоты (68% в расчете на использованный глициН), т.нл. 233234 С..

Пример б. Смесь, состоящую из 225 r (.1,5 моль) 3,4-метилен-диоксобензальдегида, 75 г (1,0 моль) глицина, 357 r (3,5 моль) a r идрида уксусной кислоты и 135 г (1,0 моль)

11,11-диметилбензиламина, выдержива-.. ют сначала 3 ч и после добавки

1800 мл воды — еще 1,5 ч при температуре наличия флегмы.

Получают 162 r 2-ацетамидо-3,4-метилен-диоксокоричной кислоты (65% в расчете на использованный глицин), т.пл. 220-221ОC.

990081.Продолжение таблицы т

° В

4-трет-;-Бутилбензальдегид

2-Ацетамндо-4-трет.-бутилкоричная кислота

3, 5-Ди-трет;:.-бутилбен зальдегид

2-Ацетамидо-3,5-ди-трет.-áyтилкоричная кислота. 65

4-,Циклогексилбензальдегид

2-Ацетамида-4-циклогексилкоричная кислота

4-Бензилтиобензальдегид

2-Ацетамидо-4-бензилтиокоричная кислота

4-Морфолинбензальдегид

2-Ацетамидо-4-морфолинокоричная кислота

2,6»Дихлорбен зальдегид

2-Ацетамидо-2,6-дихлоркоричная кислота

2,4-Динитробензальдегид

2-Ацетамидо-2,4-динитрокоричная кислота 66

4-Диэтиламинобензальдегид

2-Ацетамидо-4-диэтиламинокоричная кислота 62

2-Ацетамидо-о-феноксикоричная кислота о-Феноксибензальдегид

4-(Метил -сульфонил )-бензальдегид

2-Ацетамидо-4-1,метилсульфонил )-коричная кислота 60

Формула изобретения

Составитель Н.Антипова

Редактор Н.Швыдкая Техред И.Гайду Корректор Е.Рошко

Заказ 11160/79 Тираж 416 .Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 8-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1. Способ. получения 2-ацетамидокоричной кислоты или ее замещенных взаимодействием глицина с ароматическим альдегидом при 85-180 С в присут-45 ствии ангидрида уксусной кислоты с последующей обработкой, водой, о тл и,ч а ю щ и и а я тем, что, с целью увеличения выхода целевых продуктов, процесс ведут в присутствии третичного амина.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс ведут при мольном соотношении глицин:третичный амин, равном 1:(0,5-2,0).

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. J Biol Chem. 82, с. 439-44б, 1929 (прототип).