5-нитро-7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-бицикло @ 2,2,1 @ - гепт-2-ен как полупродукт полного синтеза простагландинов

 

5-:Нитро-7-син

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

» О»

РЕСПУБЛИК (В) (11) 4(ду) С 07 С 79/08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ. и АВТОРСКОМУ СВИДЕТЬ.ПЬ4ТВУ * }У,, 7Д1} Г(j

» \

»»

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОИ%ТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3346716/40-23 .(22) 11.08.81 (46) 07.02.85 Б}0л. В 5 (72) Н.Ф. Бондарь, Е.В. Королева, Т. Н. Омельченко и Р.В. Скупская (71) Институт биоорганической химии АН БССР (53) 661.717.2(088.8) (56) 1. Патент ФРГ У 2323454, кл. С 07. D 65/06, 1973 (прототип). (54) 5-НИТРО-7-СИН-(3-ОКСИОКТ-1ТРАНС-ЕНИЛ) -БИЦИКЛО (2, 2, Q ГЕПТ-2-ЕН

КАК ПОЛУПРОДУКТ ПОЛНОГО СИНТЕЗА ПРО СТАГЛАНДИНОВ(57) 5-.Нитро-7-син(3-оксиокт-1-трансенил) бицикло (2, 2, 11 гепт-2-ен формулы

0Н

Н как полупродукт полного синтеза простагландинов.

1010827

Изобретение относится к новым производным бициклогептена, а именно к

5-иитро-7-син-(3-оксиокт-1-трансенил)-бицикло (2,2,1)гепт-2-ену (1) HO Н

НПС

ЗОр

Указанное соединение является промежуточным в полном синтезе простагландинов (ПГ) — биологически активных природных соединений.

5-Нитро-7-син-(3-оксиокт-1-трансенил)бицикло(2,2,1)гепт-2-ен и его свойства в литературе не описаны.

НО H

Но Н

) НгО кю г

НцС

НО H

0Н

Зг1"

6) Phd((-"H2)qCN)H — ПГГг„ но и

Однако наличие в структуре анало-- 50 га хлорнитрильной группировки позволяет переходить к универсальному предшественнику природных простагландинов йодгидрину (1V) только в три стадии: 1-омьлением хлорнитрильной группировки до кетогруппы щелочью в среде диметнлсульфоксида;

2, 3 — последовательной йодлактнниоА

C ЬН11 ю

Структурным аналогом данного соединения является 5-хлор-5-циано-7син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-бицикло

jZ,2, 1J гепт-2-ен формулы (П) Соединение (И) также является полупродуктом полного синтеза простагландинов по схеме Кори-Броуна и обеспечивает переход к природному простагландину (ИГР, ) в шесть стадий по схеме: зацией полученного кетона (Ш) перекисью водорода, а затем трийодидом калия. Реакция образования кетона идет с сильным осмолением, что снижает общий выход процесса, а использование в синтезе перекиси водарсда не позволяет применять дан-, нул схему в крупномасштабном про.изводстве.

1010827

Редактор О.Юркова Техред Т.Маточка

КоРРектоР М.Демчик Заказ 304/1 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д . 4/5 филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 (3-оксиокт" 1-транс-енил) -бицикло (2,2, 1) гент-2-ена (100X) Rf 0,4 (пластинки "Оилуфол" в системе ген сан:хлороформ: ацетон 5:2, 5 1,5).

ИК-спектр см : 974 (6C=C транс), 5

1377, 1549 (ЫО ), 3069 (ЭНС=С), 3400 (ЯОН). Спектр ПИР (р-р в СДОБ ), Вм.д.: 0,88 м ЗН(СНА); 1,2-1,8 и 10Н;

2 3 и 2 6 и, 3 0 м ЗИ(мостиковые

Э У Э Ф S

19 протоны) ) 3,99 м 18l) СН(ОН)/; -.

4 95 квинт 1Н(СНМО ); 5,52 м 2Н(олефиновые протоны боковой цепи); 5, 95 м и 6 дц 2Н(олефииовые протоны цикла). Мол-.вес (масс.спектрометрически)

265. Вычислено для С<< 823N03 265.

Hp и м е р 2. К охлаждаемому льдом раствору (О С) 0,6 г (0,57 моль)

5-нитро-7-син-(3-оксиокт-1-трансенил)-бицикло(2,2, 1 гент-2-ена (1) в 6 мп метанола по каплям добавляют

20 мл 207-ного едкого натра и перемешивают 3,5 .ч. Полученный раствор прикапывают к 20 мл концентрированной соляной кислоты при -1О С. Реакционо ную смесь перемешивают в течение

45 мин, экстрагируют хлороформом, органическую фазу промывают водой, растворитель удаляют в вакууме, остаток хроматографируют на силикагеле

Л 100/160, элюируя продукт смесью бензол: этилацетат 6:4. Получают

0,3 г (52,6X) хроматографически чистого 6-(3-оксиокт-1-транс-енил)-3оксо-2-окса-бицикло- (3,3,0)-окт-7ена Ы=*0,4 (нластинки "Силуфол", элюент бензол: этилацетат 9:1).

ИК-спектр, см . 975 (о НС=СН транс); 1775 (С=О), 3420 (1ОН).

Спектр ПМР, СДС1, 6 м.ц.: 0,87 м

ЗН(СН ); 1,95-2,1 м 3 Н (Н,H );

4,0 м 1Н(СНОН), 4,9 м 1Н(НСОС=О), 5,8 и 2Н(НС=СН-СНОН) 5,96 и и 6,45 кв

2Н(олефиновые протоны цикла) . Литературные данные (1).