Способ получения таблеток ферментов

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТЦЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН ()9) (И) зя) А 61 К 9/20

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 2792572/28-13 (22) 06.07.79 (46) 23.06.83 Бюл. к 23 (72) ll.Â.×èæèêîâ, И.А.Фелковникова, Б.В.Тепляева, Г.Н.Наумчик, Г.А.Бабенко и Э.В.Васильева (71) Всесоюзный научно-исследователь" ский технологический институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения (53) 615.45:615.779,94(088.8) (56) 1. Патент Японии И 51512/76, кл. А61 К 37/48, опублик. 1976. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК

ФЕРМЕНТОВ, включающий смешение со стабилизатором с последующим увлажнением смеси, гранулированием, высушиванием и прессованием, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью сохранения. первоначальной активности целевого продукта, перед смешением в фермент, растворенный в воде, или

Элюат этого фермента в качестве стабилизатора добавляют раствор казеина или крахмала, или лактозы, или раство римого крахмала в количестве " 3g1003 от веса сухого фермента, далее .высушивают лиофильно или распылительной сушкой.

1024087 2

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для стабилизации и получения таблеток ферментов, инактивирующихся при механических воздействиях (иэмельчении, просеивании, смешивании, гранулировании и прессовании в таблетки).

Известен способ получения таблеток ферментов, включающий смешение ферментов со стабилизатором в сухом со- IO стоянии с последующим увлажнением смеси, гранулированием, высушиванием и прессованием tij

Однако известный способ ведет к снижению удельной активности препара- 15 та по сравнению с первоначальной.

Целью изобретения является сохранение первоначальной активности целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, 20 что согласно способу получения таблеток ферментов, включающему смешение со стабилизатором с последующим увлажнением смеси, гранулированием, высушиванием и прессованием, перед смеше-2g нием в фермент, растворенный в воде, или элюат этого фермента в качестве стабилизатора добавляют раствор каэеина или крахмала, или лактоэы - или растворимого крахмала в количестве

30-1004 от массы сухого фермента, далее высушивают лиофильно или распылительной сушкой.

Сущность способа получения таблеток . ферментов является смешение со стабилизатором с последующим увлажнением смеси, гранулированием, высушиванием . и прессованием. Предварительно, перед" смешением со стабилизатором фермент растворяют в воде, в качестве стаби- 40 лиэатора добавляют раствор каэеина или крахмала, или лактозы, или растворимого крахмала в количестве 30- 1003 от массы одного фермента, далее высушивают лиофильно. или распылительной сушкой;

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. Из 20 r лиофильно высушенного порошка террилитина (продуцент Asperqillus егг1со1а) с актив

50 ностью 2,8 ПЕ/мг, готовят при комнат" ной температуре 23-ый водный раствор,. используя для этого дистиллированную воду (рН 6-7). Одновременно готовят

14-ый раствор каэеина, используя в качестве растворителя 0,1 M фосфатный буфер (рН 7,6). К 1 л раствора фермента при перемешивании приливают

0,8 л раствора казеина. Полученный раствор ваэливают в кюветы по 0,2 л (толщина слоя - 1 см), замораживают при -50 С и помещают в лиофилизатор, где при остаточном давлении

0,01 мм рт.ст. в течение 24 ч производят сушку фермента, Температура сушки не должна превышать 30-35 С. Осо таточная влажность фермента - 3,2ь.

Активность - 2ПЕ/мг. Выход по массе "

883. Выход по активности - 1003, Полученный лиофильно высушенный препарат, не теряющий активности при прессовании или иных механических воздействиях,(измельчение,просеивание, смешивание, гранулирование и т.д.), просеивают через сито с отверстиями диаметром 0,25-0,30 мм, смешивают в ступке с 0,7 г крахмала, увлажняют дистиллированной водой, гранулируют через сито с отверстиями диаметром

2 мм и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 40 С и остаточном давлении 5о

l0 мм рт.ст. в течение 4-5 ч. Затем гранулят (17,5 r) опудривают 2,7 г сухого картофельного крахмала, 0,2 г стеарата кальция и прессуют в таблетки диаметром 9 мм и массой 0,28 г.

Затем на таблетки наносят кишечнорастворимую оболочку известным споO собом.

Пример 2. К 2 л элюата террилитина с активностью 60 ПЕ/мл и концентрацией (по сухому остатку) 15 мг/

/мл приливают 240 мл 53-го водного раствора крахмала. Полученный раствор высушивают в распылительном агрегате.

Температура сушильного агента (воздуха) на входе в камеру 170-173 С, на выходе - 70-72 С. Сухой стабилизированный фермент имеет влажность 54.

Активность - 2,9 ПЕ/мг. Выход по массе

ce - 803. Выход по активности - 903.

Полученный фермент смешивают с крахмалом до достижения активности смеси

2 ПЕ/мг и далее гранулируют и прессуют в таблетки, как описано в примере 1.

Пример 3. Из 20 г лиофильно высушенного порошка гигролитина (продуцент Actinomyces hydroscopicus) с активностью 4 ПЕ/мг готовят при ком" натной температуре 24-ый водный раствор, к которому приливают 500 мл

24-ого раствора растворимого крахмала.

Полученный раствор высушивают лиофильно, аналогично примеру 1. Сухой стаби-. лизированный фермент имеет влажность

3,03. Активность 2,6 ПЕ/мг. Выход

3 .1024087 4 по активности - 983. Полученный фер ностью 650 МСЕ/мг готовят при коммент смешивают с наполнителями,. увлаж- натной температуре 4Ф-ый водный растняют, гранулируют и прессуют в таб- вор, к которому приливают 200 мл летки как описано в примере 1. 5>-го водного раствора растворимого

Il р и м е р 4. Из 20 л лиофильно у крахмала. Полученный раствор высушивысушенного. порошка руделина (проду-, вают лиофильно, аналогично примеру 1. цент Russula decolorans) с активнос- Сухой стабилизированный фермент имеет тью 730 МСЕ/мг готовят при комнатной влажность 3,24. Активность - 420 ИСЕ/ температуре 43-ый водный раствор, к / r Выход по массе " 934. Выход по которому приливают 400 мл 5Ф-го вод- 10 активности 97 ного. раствора лактозы. Полученный Продукт просеивают через сито, раствор высушивают лиофильно, анало- смешивают с 18,4 г картофельного крахгично примеру 1. Сухой, стабилиэиро- мала, увлажняют 11 мл дистиллированванный фермент, не теряющий активнос- ной воды, гранулируют, сушат в вакуу" ти яри прессовании или других механи" 1$ ме, как описано в примере 4, опудрических воздействиях (измельчении, про- вают гранулят 6,2 г сухого картофельсеивании, смешивании,. гранулировании ного крахмала;и 0,4 г стеарата кальи т..д.), имеет влажность 4, 33. Актив- ция и прессуют в таблетки диаметром ность - 350 МСЕ/мг. Выход по массе -, 9 мм и весом 0,23 r. Получают 220 таб93ь.. Выход по активности - 963. Фер- рв леток с активностью 52000 MCE/òàáë, ментный препарат просеивают через си- Суммарный выход по массе - 913, по то с отверстиями диаметром 0,25 мм, активности 89Â. порошок (38 г) смешивают с 15,2 г Ферменты, стабилизированные по картофельного крахмала, увлажняют предлагаемому способу, в процессе Юри10 мл дистиллированной воды, гранули- 2s готовления из них лекарственной формы руют через сито с отверстиями диамет- практически не инактивируются. Наприром 2 мм и сушат в вакуум-сушильном мер, при прессовании в таблетки (дав" шкафу при 40 С и остаточном давлении ление 200 МН/м2)стабилизированных феро

5" 10 мм рт.ст. в течение 4-5 ч. Полу- ментов потери активности практически ченный гранулят (52,0 r) опудривают зв отсутствуют - против 304 инактивации

7,3 г сухого картофельного крахмала ферментов при прессовании сухой смеси и 0,5 r стеарата кальция и прессуют порошков фермента и наполнителя, взяв таблетки диаметром 9 мм и массой тых в том же соотношении.

0,23 r. Активность 50000 MCE/табл. Инактивация не стабилизированных

Получают 260 таблеток. Суммарный вы- ферментов на 30 ведет к увеличению о

35 . ход по массе " 934, выход по актив- объема производства почти в 1,5 раза, ности - 893. на основании этого можно рассчитать

Il р и м е р 5. Иэ;20 г лиофильно экономический эффект предлагаемого высушенного порошка руделина с актив- изобретения.

Составитель М. Ковалевская

Редактор Т.Киселева Техред С.Мигунова Корректор А.Дэятко

Заказ 4272/4 Тираж 713 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4