Сополимеры @ -винилпирролидона с производными 5,6-бензо- @ - пирона,обладающие антигенными свойствами

 

Сополимеры N-винилпирролидона с производными 5,6-бензо-оС-пирона общей формулы О-о О. 1Г (-НгС-НС)п-(НС.-зСН)т-(СН-СН2Чп «ТШгКс Е-Ш),0 R где ш 5- 35 м.ол./о ; , /7 60-95мол.7о; R -Н, -0-СНз r(-0-CHi-)-Ri где сн RI -CH-CC. или СНз 00 HjC CHj СНт -сн- . lg.i 3 DO Jlii It :о х о R -Н или -0-СНз , 9 R -0-СНз,(-0-(Н2-)-К21 где RO -СНо-ВР 2

() 9) (l 1) СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИ4ЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ1

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Я = — CH- С з

0 З

А. нС Сн, или

К = и где

Ф

".В -СН3 2 ну сн, н,с сн, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3296152/23-05 (22) 17.04.81 (46) 07.01.85. Бкл. № 1 (72) А.З. Абышев и С.С. Крылов (71) Институт токсикологии (53) 678.746.5-13(088.8) (56) 1. Л. Иесробяну, Е. Пэунеску.

Антигенные детерминанты. Особенности антигенных веществ. 11Иммунобиология, иммунохимия, иммунопатология", Изд. Академии СРР, 1977, с. 65-100.

2. Н.К.Кочетков и др. Синтез бактериальных антигенных полисахаридов и их фрагментов. — "Биоорганическая химия", 1979, 5, ¹ 2, с. 217227.

3. M. Sela. Antigenicity some

molecular aspects. Syntetic antigens

helpaur understanding of immunological phenomena on molecular level.

Science,1969, v. 166, P. 1365-1374.

4. Р. В. Петров, P.M. Хантов. Иммунный ответ к искусственным антигенам. Успехи советской биологии, 1.979, 88, вып, 3(6), с. 307-321.

5. А.M. Наджитмитдинов и др. Влияние сополимеров N-винилпирролидона и акриловой кислоты на отдельные этапы иммуногенеза. — "Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии", 1979, № 9, с. 14-18. (54) СОПОЛИМЕРЫ N-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА

С ПРОИЗВОДНЫИИ 5,6-БЕНЗО- К-ПИРОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГЕН НЫМИ СЗОЙСТВАИИ, (57) Сополимеры N-винилпирролидона с производными 5,6-бензо-К-пирона общей формулы

4(ы) С 08 F 226/10; С 08 F 234/02 (7-î (-Н2С- ).-(нс;, н) - н-ан -1„ и Rpl где щ = 5- 35 мол.%; и = 60-95иол %", К Н О СНъ (О Сне) К1 г(7е

Сп. — СН вЂ” C

0 О СНЗ

-Н или -О-СН, О СН3 I (-О 6 2 ) 3

1034383 гированных антигенов и поэтому структура и свойства исходных носителей могут резко отличаться от таковых в составе коньюгатов.

Состав и структура природных белковых носителей и, следовательно, коньюгнрованных антигенов, полученных на основе последних, практически не поддается точному контролю. Известно такое же применение син- 10 тетических полимеров — .поликатионов (4j и сополимеров Н-винилпирролидона с акриловой кислотой )5) . Однако первые в самостоятельном виде {без связывания их с белковыми носителями) не обладают антигенностью. Они могут проявить свойства детерминантных групп (активные группировки, определяющие специфичность антигена), определяющих возможность появления избирательных по отношению к ним антител, лишь при образовании комплексов с природными антигенами, в частности . БСА, используемыми в качестве носителей коньюгатов. Вторые, хотя и 25 проявляют антигенные свойства, но обла) ают выраженным токсическим действием и поэтому не могут найти широкого применения в качестве антигенных носителей.

Целью изобретения является создание нового класса синтетических высокомолекулярных соединений— сополимеров, обладающих антигенными свойствами пригодных для получения

Ф

35 на их основе коньюгированных антиН0 н,С

СН2

HQ

И>С Сн

0М

Ъ 1

Ц.О нф сн, ОН

С 3

Нф 0

1 II

H- С=C- С-0

C 3 gC СН мулу я (СН2 СН2 ) Къ Ф где .СИЗ Снъ

H = — С или -с

Н0 СН Сй СН

-08., — О-СН или (-0-СН 1 >4 >

An где К = - СИ С сн 3

-й-С, -Ю- CH

C+h 0 C+5 (-О- Н -) — К, где генов.

Поставленная цель достигается структурой предлагаемых соединений.

Согласно изобретению сополимеры

N-винилпирролидона с производными

5,6-бензо-()(;пирона имеют общую форC3=< С„3.

1 1 (Нф6-Н4)д- (НС-pl)N (СН-CHQ+)g

5 )gO

1 цп Rift где m= 5-Л мол.%

ri = 60-95 !мол.%

О-СН

5 ) .,а>

Bi= — СН вЂ” C

О 0 Сн3 сс

Г йф СН, Сн> или - д

11

О

Я = -Н или — О-CH, в"= -о-сн„(-о-Ш2-)-aq„

Й к =-сн;и

Сн н -Cn

1034383

С где В -— -С

СН, 20

Wo Л=, 1 (Н2С нс)л (Нс Сн)т (Сн СН2 4

)=o

Указанные сополимеры представ- З0 ляют собой белые порошки, устойчивые при хранении, хорошо растворимые как в воде, так и в органических растворителях. Сополимеры плавятся в интервале 220-230 С, имеют

35 характеристическую вязкость () от

0,1 до 1,4 и среднюю молекулярную массу от 20000 до 80000.

Токсичность сополимеров N-винилпирролизона с производными 5,6-бен- 4о зо-ф;пирона изучена на белых мышах весом 18-20 r при введении сополимеров внутрижелудочно или внутрибрюшинно. Сополимеры вводят в водном растворе с использованием твин-80 или в 507-ном диметилсульфоксиде. Контрольные животные получали равный объем растворителя. В группе из 10 мышей не погибло ни одно животное при введении исследуемых сополимеров в дозе 36005000 мг/кг, что позволяет отнести данные соединения к группе практически нетоксичных веществ.

Антигенные свойства сополимеров изучены в опытах на кроликах породы Шиншилла весом 2200-2600 г, иммунизированных по следующим схемам.

По первой схеме иммунизация включала пять введений сополимера (общая доза 8 мг на особь). Продолжительность иммунизации около 3 мес, в различные периоды иммунизации и по ее окончании в крови животных определяли наличие антител.

По второй схеме иммунизации в течение 1,5 мес. и семь (общая доза

115 мг) введений сополимеров. По третьей схеме — 6 дней продолжительность, три введения сополим ра (общая доза 30 мг). После окончания иммунизации по этим схемам через различные сроки в крови животных определяли наличие антител в реакции кольцепреципитации.

При иммунизации кроликов по первой схеме полученные сыворотки тестировали для выявления специфических антител к сонолимерам в реакции непрямой гемоагглютинации (РНГА). В качестве диагностикума использовали формалинизированные эритроциты барана, нагруженные (связанные) сополимером через хлористый хром.

В результате проведенного исследования показано, что среди изучаемых сополимеров наиболее выраженными антигенными свойствами обладают сополимер N-винилпирролидона с

8-(2 -бромэтокси)-5,6-бензо-с<гпироI ном следующей формулы где п 85, 7 мол. Ж;

m = 14 3 мол Х, О

2 2 и 8-метокси-7- (3 -хлор-3 -метилбути) -5, 6-бензо- х нироном следующей формулы

1034383

=О м =о! I (- н,с-нс) „- (нс-сн) - (сн-сн,-) „

)=o о

Н СО СН СН вЂ” С-СН (И)

=О

К дн

50,.где и = 86,3 мол.7:

m = 13,7 мол.7, так как сыворотки, полученные при иммунизации сополимером 1 имели I5 титры от 1/4 до 1/16-1/32, а для сополимера II отрицательный логарифм титра на 7-й день иммунизации равен

2,4; на 14-й — 3, О. Величина полу- . ченных титров сравнима с величиной титров к бычьему сывороточному альбуму (БСА), иммунизация которым проводилась аналогичным методом.

Таким образом, сополимеры I и П обладают антигенными свойствами и способны образовывать антитела.

Особенностью таких антигенов является то, что они целиком постро— ены из несвойственных (чуждых) животному организму составных элементов.

Роль антигенных детерминант в таких сополимерах выполняют структурные компоненты различно замещенных производных 5,6-бензо-с -пирона. Антигенные свойства этих сополимеров обус35 ловлены, таким образом, наличием в их микромолекулах галогенов, ароматических колец, сконденсированных с 0С -пироновым, фурановым или пирановым циклами, жесткостью их химической структуры и стабильностью конфигураций.

Новые сополимеры N-винилпирролидона получают путем взаимодействия производных 5,6-бензо- А-пирона общей формулы где R R,R R — имеют значения, ука и занные выше, с N-винилпирролидоном в среде растворителя в присутствии

5 инициаторов, радикального типа — динитрила азобисизомасляной кислоты (ДИНИЗ) или перекиси бензоила (ПБ).

В качестве растворителя лучше использовать этанол или диоксан. Инициаторами могут быть и другие соединенияперекись водорода, соли тяжелых металлов и др. Однако предпочтительно применять ДИНИЗ. Процесс сополимеризации осуществляют при температуре

75-80 С в течение 40 мин — 5 ч. Соо полимеры осаждают серным эфиром или смесью последнего с ацетоном в соотношении 1 0: 1, промывают эфиром н. высу

0 шивают в вакууме при 40 С до постоянного веса. Отсутствие исходных низкомолекуляр ных соединений в си нте зированных сополимерах контролируют хроматографически.

Полученные макромолекулы представляют собой прочные статистические карбоцепные сополимеры, химические составы и строение которых четко контролируются современными физикохимическими методами (УФ-, ИК-, IIMPи С-ЯМР спектроскопии). Сополимеры

1 имеют высокую молекулярную массу (от 20000 до 80000) и способны длительно циркулировать в кровяном русле.

Кумариновые звенья в синтезированных сополимерах-носителях играют роль детерминантных групп и на них в организме могут образоваться специ. фнческие антитела, так как они имеют в своей молекуле основные структур ные при з наки природных антигенов. Исследуемые сополимеры могут иметь достаточную молекулярную массу (в„ 20000-80000), вполне соответствующую природным антигенам.

В нх структуру можно включить достаточное число кумариновых звеньев (от 5 до 35-50 мол.X), которые обеспечивают необходимую жесткость макромолекулы и наличие в ней ароматических колец.

Предлагаемые сополимеры имеют достаточно реакционноспособные группы, которые выполняют роль якорных элементов для непосредственного при1О

-М-пирона в 20 мп этанола добавляют

7, 14 г N-винилпирролидона и 0,2 г динитрила азобисизомасляной кислоты.

Сополимеризацию проводят в течение

5 40 мин при температуре 80 С. Сополио мер выделяют аналогично примеру 1.

Получают 5,6 r сополимера с выходом

75Х. Состав сополимера определяют исходя из данных микроанализа на С1.

Весовой состав, : и = 93,2;

m= 6,8.

Мольный состав, Х: n = 97,2;

m= 2,8.

3)3= 0,75 (в DMFA, 25 С) .

М, = 48000

УФ-спектр, нм: 248, 285.

ИК-спектр, см: 1772 (С=.О Ь -дигидропиранового цикла), 1695 (C=O в цикле ВП) и 1625, 1575 (-СН=СН вЂ” связь

2!! в ароматическом кольце) . ПИР-спектр (в CDC1 относительно TMS), 8 м.д..

1, 23-3,28 (уширенные сигналы протонов в циклах ВП и -СН-СН- групп в

ñ -дигидропироновых циклах), 3,.76 (Ar-CH, -), 6, 62 (сиг налы протонов ароматических колец) .

1034ЗВЗ

П р и и е р 3. Сополимер N-.âèíèë

5с пирролидона с 8-метокси-7-(3(-хлор-3 -метилбутил) -5, 6-б енз о-!ь-пир оном.

К раствору 0 36 г 8-метокси-7(-(3 -хлор-3 -метилбутил) -5,6-бензосоединения к ним низкомолекулярных веществ в качестве гаптенов.

Пример 1. Сополимер N-виt нилпирролидона с 8-(2 -бромэтокси)- -5,6-бензо-ч! -пироном.

К раствору 0,67 r 8-(2 -бромэток) си)-5,6-бензо-Ы-пирона в 15 мл этанола добавляют 5,5 r N-винилпирролидона (ВП) и 0,1 г динитрила аэобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию проводят в запаянных стеклянных ампу лах при 75-80 С в течение 1,5 ч.

Сополимер выделяют переосаждением из этанола в диэтиловый эфир высушивао

1 . ют при 40 С в вакууме до постоянного веса. Получают 2,50 r сополимера с выходом 40Х. Состав сополимера определяют, исходя из данных микроанализа на И или Br.

Весовой состав, .: n = 71,3;

m= 28,7..

Мольный состав, Х: n = 85,7;

m= 14,3 ° () = 0,65 (в ВИРА, 25 С) . л,! = 20000.

УФ-спектр, нм: 238-250, 290;

ИК-спектр, см : 1765-1780 (С=О (х-дигидропиронового цикла), 16751700 (С=О в цикле ВП) и 1630, 1580 (-СН=СН- связь в ароматическом кольце). IMP-спектр (в CDC1 относительно TMS), 8, м.д.: 1,09-3,16 (уширенные сигналы протонов в циклах

ВП v. -СН-СН-групп в 6 -дигидропирановых циклах), 3,59 (-СН Br), 4,20 (-О-СН2-), 6,52-6,91 (сигналы протонов ароматических колец).

Пример 2. Сополимер N-винилпирролидона с 8-(2 -бромэтокси)(-5, 6-бе нз о-Ж-пир оном.

0,62 г 8-(2 -бромэтокси)-5,6-бензо-ф;пирона растворяют в 15 мп этанола, добавляют 11 r N-винилпирролидона и 0,2 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Процесс ведут аналогично примеру 1. Получают

9,5 г сополимера с выходом.82 .

Весовой состав, i n = 85,8; ш 14,2.

Мольный состав, Х: и = 90,1;

m = 9,9. о 1= 0,82 (в РИГА, 25 С) .

М(!= 40000.

Пример 4. Сополимер N-винил( пирролидона с 8-метокси-7-(3 -хлор

-3 -метилбутил) -5,6-бензо-(ь-пироном.

К раствору 0,45 r 8-метокси-7-(3 (-хл ор-3 -ме тилб утил) -5, 6-бе из î-0L-пирона в 10 мл этанола добавляют

4,4 r N-винилпирролидона и 0,2 г динитрила азобисизомасляной кислоты.

Процесс ведут аналогично примеру 3.

Получают 2,57 r сопопимера с выходом 53Х.

Весовой состав, : и = 71,3;

m = 28,7.

Мольный состав, : n = 86,3;

m = 13,7. ф= 0,81 (в DMPA, 25 С) .

М„= 62000.

Пример 5. Сополимер N-.âèíèëI((с /I пирролидона с 10-(2,3-тионилокси-3-метилбутилокси)-2,3:8,9-фуро-5,6с

-бензо-g-пироном.

tt . ((К раствору 0,35 r 10-(2,3-тионил((( окси-3-метилбутилокси)-2,3:8,9-фуро- 5,6-бензо-ñI,-пирона в 5 мп этанола добавляют 4,4 r Н-винилпирролидона и 0,01 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию ведут ,;при 80 С в течение 2,5 ч. Сополимер вццеляют аналогично примеру 1. Получают 0,6 r сополимера с выходом 13 .

1034383

0-СН; СН вЂ” C

ECHE сн, 0 8-о

С3-î П

Си Б (К,С .Сн)„(СЯ Щ) (Я-Щ )

" -С-НС-Н Ьо „)"o

ri 2

Н36 О 0

0

Пример S. Сополимер N-винилm=35 0 10 в к

=35.0- пирролидона с 10-(2,3-ацетонилокси— 14,6. -3-метилбутилокси) -2,3:8,9-фуро-5,6-б ензо-! -пироном.

80.ИК-спектр, g У

П), 1780

К раствору 0,344 r 10-(2 3-ацетоI г нилокси-3-метилбутилокси)-2,3:8,9цикла), -фуро-5,6-бензо-af-пирона в 10 мл в аромати- этанола добавляют 4,44 r К-винил р (a CDCl,, д.: 1;69 пирролидона и 0,01 r динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеринов в группи- 20 0 зацию ведут при 80 С в течение 2 ч.

7), 6,90 и Сополимер выделяют аналогично примеру 1. Получают 0,48 г,сополимера с выходом 107.

П- C3=î . CLo ! I он=он, (- сн,-бн)„-(en-àí) -(сн- сн,)„

КЪС

-c-не-í с-о О

Н,С

6 9

О

Н 6 СН>

Пример 7. Сополимер N-винил/ g > пирропидона с 5-окси-4,5 -дигидроо х

-2, 3:8,9-пирано-5, б-бензо-ф,-пироном (декурсинолом). о -Щ -Сн-С:

1 СН, .о -о

Е О 0С ÑÍ о

f!!) - (сн-сн ) „ ф=о о

Найдено, Ж: N 8,2.

Весовой состав,Ж:n=65,0;

Мольный состав,7.: I1=85 4; m

Щ = 0,62 (в DNFA, 25 С)

an 60 000.

УФ-спектр, нм: 246, 2 см: 1700 (С=О в цикле В (С=О !)4 -дигидропиронового

161 5, 1570 (СН=СН-связь ческом кольце) . ПИР-спек относительно TNS), 8, м ° (уширенные сн:гналы прото ровке С 6,98 (Н3 з

7,30 (Н-4 и Н-5) .

Найдено, 7: N 7,96.

Весовой состав, Е: n = 63,17;

m".= 36;83.

Иольный состав, Ж: n=84, 17;m=.15,83.

Г 3 1,20 (в DMFA, 25аС) .

УФ-спектр, нм! 248,278. ИК-спектр. см . 1700 (С=О в цикле ВП), 1775 (С=О oL -дигндропиронойого цикла), f620, 1570 (-СН=СН-связь в аромати ческом кольце) . НМР- спектр (в СЭС1 относительно ТМБ), f, м.д.: 1,35 (уширенные сиг1!алы протонов в груп;...Юй пировке C ) 6,90 (Н-7), . 1 3 б,90 и 7,30 (Н- 4 и Н-э) .

К раствору 0,24 г 5 -окси-4,5-

-дигидра-2 3 8,9-пирано-5,6-бензо1/

-К-пирона в 10 мп этанола добавляют

4,4 г N-винилпирролидона и 0,01 r динитрила азобисизомасляной кислоты.

Сополимеризацию ведут в течение

1,5 ч при 75 С . Сополимер выделяют аналогично примеру l, . .По- лучают 1,2 г. сополимера с выходом 26Ж.

1034383

Пример 8. Сополимер N-винилI / пирр олидона с 5-ацетокси-4, 5-дигидро- "О

Hbe - 0C0

Нф

Нф н с-ойдо

Bh1 еН3

ll

К раствору 0,56 г 7-(3-метилбу/! ( тен-2-илокси) -2,3: 8,9-фуро-5,6 — бензо-/(.-пирона в 10 мл этанола добавляют

9,3 г N-винилпирролидона и 0,01 r динитрила аз оби сиз омасля ной кисл оты. о

Сополимеризацию ведут при 80 С в течение 2 ч . Сополимер выделяют аналогично примеру 1 . Получают 1,6 r сополимера с выхо—

30 дом 16,27. Из

H AH=0 (H и = 74,0;

n = 87,3;

25 С).

Уф-спектр, нм. 250,279. ИК-спектр см : 1700 (С=О в цикле ВП), 1770 (С=О К -дигидропиронового цикла), 1610, 1585 (-СН=СН-"âÿçü в ароматическом кольце), ПИР-спектр (в CDC1,, 5 относительно TNS), 3, м.д.: 4 92 (сигнал протонов группировки -О-CH, -)

5,44 (уширенный сигнал олефинового

Найдено, 7: М 10,17.

Весовой состав, Х: и = 80,7;

m = 19,3.

Мольный состав, Ж: n = 90,26;

m = 9,74.

1 "1) = 0,68 (в РИГА, 25 С) .

Найдено, X: N 9,66.

Весовой состав, X: n = 76 66;

m = 23,34. двольный состав, 7.: n = 89,5;

m = 10,5. (g)= 0,59 (в DNFA, 25 С) .

Пример 9. Сополимер N-винил

// пирролидона с 7-(3-метилбутен.-2-илокси)-2,3:8,9-фуро-5,6 — бензо-М вЂ пиро/! / ном (императорином) .

Найдено, 7: N 9,3.

Весовой состав, X:

m = 26.

Мольный состав, Ж:

m = 12,7.

j11)= 0,74 (в DNFA, Мп = 75 000

-2; 3: 8, 9-пир ано — 5, 6 — б енз о- -пир оном (ацетатом декурсинола).

К раствору 0,29 r 5-ацетокси-4,э/ /,/

/ I

-дигидро-2,3: 8,9-пирано-5,6-б ензо-К-пирона в 5 мп этанола добавляют

4,4 г N-винилпирролидона и 0,005 r динитрила азобисизомасляной кислоты.

Сополимериз ацию ведут а нал огич но примеру 7. Получают 1,2 г сополимера с выходом 257.. протона, -СН=-), 7,30 (Н-10), 6,93 . и 7,80 (Н-4 и Н-5) .

Пример 10. Сополимер N-винил/! // И

-пирролидона с 7-(2,3-эпокси-3-метилбутилокси) — 2, 3: 8, 9-фуро-5, 6-б ензо-К-пироном (геракленином) .

К раствору 2,0 r 7-(2,3-эпокси-3-метилбутилокси) -2, 3: 8, 9-фуро-5, 6-бенэо-Ы-пирона в 35 мл этанола добавляют 33,0 r N-винилпирролидона и

0,04 r динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию ведут при

75 С в течение 20 мин. Сополимер а выделяют аналогично примеру 1. Получают 2,7 r сополимера с выходом 8X..

1034383

15

Но

=О+ i 2

=(-н C-HC

СН=Сн, СН

О-СН; Сн- С.

0 СНЪ

СН5,-Сн-С. о н, Пример 11. Сополимер Нвиfl ю нилпирролидона с 7-(2-оксо-3-метил/ > бутнлокси) -2,3: 8,9-фуро-5,6-бензо15 - -пироном (изогеракленином) . н Ф

К раствору О 22 г 7-(2-оксо-3Э

-метилбутилокси) -2,3:8,9-фуро-5,6-бензо-М-пирона в 5 мп этанола добав ляют 5,0 г N-винилпирролидона и

20 0,01 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию ведут при

75 С в течение 55 мин. Сополимер вьщеляют аналогично примеру 1. Получают 0,33 сополимера с выходом 6,3Х.

n= 68,2; и =85,0;

25 С).

Сн

0 ОСН2С СИ

11 Щ р 3

Найдено, %: N 9,25.

Весовой состав, %: n = 73,4;

m = 26,6.

Мольный состав, Х: и = 87,7;

m = 12,3.

Ъ В)= 1,20 (в 0МГА, 25 С) . °

Пример 12. Сополимер N-ви-! 1 нилпирролидена с 1,4-диоксано-2-,3:8,9-б енз о-о -пир оном.

2,5 г 1,4-диоксано-2,3:8,9-бензо-.К-пирона, 15,0 г N-винилпирролидона„ 0,02 r динитрила азобисизомасляной кислоты и 20 мп зтанола загружают в ампулу и запаивают в токе аргона. Смесь выдерживают 2,5 r npu о

75 С. За это время в ампуле образуется гель, из которого по окончании сополимеризации эфиром экстрагируют не вступившие в сополимеризацию мономеры . Полу— чают 8,2 г сополимера с выходом 46,85Х.

О =0 (o + — (HCнС

О СН=СН2

=0

eHjm m(CH СЫ2 )

)=o

Найдено, %: N 8,6.

Весовой состав, %:

m = 31,8., Мольный состав, %:

m = 15,0. ф= О 4 (в DMFA

Мй 46 000.

УФ-спектр, нм: 252, 280.

ИК-спектр, см: 1695 (С 0 в цикле

ВП), 1768 (С=О М -дигидропиронового цикла), 1625, 1570 (-СН=СН-связь в ароматическом кольце) .

„- (eH-С ) „,- (

)=0

=0

М

=0

„-(СН-СН) -(Cn-CH2-)Ä

)=o

1034383

18

ИК-спектр, см I 1700 (С=О в цикле ВП), 1772 (C=p g -дигидропиронового о цикла), 1625, 1580 (-СН=СН-связь в ароматическом кольце) . ПИР-спектр (в CDC1, относительно TMS) tI м.д.; 7, 15 и 6, 95 (уширенные

+ М вЂ” (-НгС вЂ” НС),-(CH-СН) -(СН-СНг-), сн=снг О )=p

СН2-СН н, CH)

ОН 3 п 00

СН -(!II -С-СН

2 2 (К раствору 0,92 г 6-изопропил1 I I окси — 1,4-диоксано-2,3: 7,8-бензо-М вЂ” пирона в 8 мп этанола добавляют

6,5 r N-винилпирролидона и 0,015 г динитрила азобисизомасляной кислоты.

Сополимеризацию ведут при 80 С о в течение 3 ч . Сополимер вы— деляют аналогично примеру 12

Зз Получают 1,2 г сополимера с выходом 13,76 %.

+ (H C-HC) (CH

О CHCH )=P

HheO

О нфо

Найдено, %: И 10,2.

Весовой состав, %: n = 80,95;

m = 19,05.

Иольный состав, %: и = 88,65; ш = 11,35. (0,85 (в DMFA 25 С).

М = 38 000

Найдено, %: N 11,5.

Весовой состав, %: n = 91,26;

m = 8,74.

Иольный состав,%:n=96,10,m=3,90 .

5g)= 0,25 (в DHFA, 25 С) .

Я„= 20 000.

Пример 14. Сополимер И-ви нилпирролидона с 6-изопропилокси-!

1 (а

-1, 4-ди оксан о-2, 3: 7, 8-б енз о-о(,-пир оном (обтусифолом) .

Найдено, %: N 9,2.

Весовой состав, %: n = 73,01;

m 26,99 .

Мольный состав, %: n = 87,68;

m = 12,32. (q)= 0,85 (в ПИЕА, 25 С) .

hiln-- 38 000.

УФ-спектр, нм: 250, 275.ИК-спектр. см: 1698 (С=О в цикле ВП), 1769 сигналы протонов в положениях. 10 и

7, соответственно) .

Пример 13. Сополимер N-винилпирролидона с 8-метокси-7-(3-окси-3-метилбутил) -5, 6 — 6 енз о-p(-пир оном. !

Смесь, состоящую из 3, 5 r 8-метокси-7- (3-окси-3 -метилбутил ) -5, 6-б енз о-К-пирона, 12,0 г. N-винилпирролидона, 0,02 r динитрила азобисизомасляной кислоты и 10 мп этанола выдерживают 1,5 ч при 75 С. Затем соо . полимер выделяют аналогично примеру 12. Получают 6,8 г сополимера с выходом 43,87%. н,с- н,с он (C=p g дигидропиронового цикла), 1615, 1625, 1575 (-СН=СН-связь в ароматическом кольце). ПИР-спектр (в СЭС1, относительно TMS),о м.д.: 1,35 (сигналы протонов в групг 3 пировке -(4,0 (уширенные

Сн сигналы протонов метоксильной груп. пы), 6, 60 (Н-10) .

1034383

19

Пример 15. Сополимер N-ви/ / нилпирролидона с б-изопропенил-1,4/

-диоксано-2,3: 7,8-бензо-е,— ïèðîíoì (обтусином) .

0,75 r 6-иэопропенил-1,4-диоксаноI I

2,3: 7,8-бензо-о -пирона, 5,5 r N-ви(/ нилпирролидона, 0,015 г динитрила азобисизомасляной кислоты и 8 мп этанола загружают в ампулу и запаивают ее в токе аргона. Сополимеризацию

5 ведут аналогично примеру 14. Получают 1,5 г сополимера с выходом 24Х.

)Я

=О 1 м (-Н,С-нб

=О + I сн=сн, н,со

О

М, Ао

ll

СН2

О п е

И

СН2

Найдено, 7.: N 9,8.

Весовой состав, 7.: n = 77,77;

m =.22,23.

Мольный состав, 7: n = 89,62; m = 10,38.

L ) = 0,52 (в ЭМРА, 25 С) .

ПМР-спектр (в CDC1 относительно

СИЯ),3, м.д.: 5, 25 (уширенные сигналы протонов в группировке С = СН ) °

4,05 (сигналы протонов метоксильной группы), 6,50 (Н-10).

Пример 16. Сополимер N-винилпирролидона с латилобинолом.

К раствору 0,5 r латилобинола в

10 мл этанола добавляют 5,0 г

N-винилпирролидона и 0,005 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию ведут при 75 С в тече0 ние 55 мин. Сополимер выделяют аналогично примеру 1. Получают 0,85 г сополимера с выходом 15,45Х. о

Ж х — (-н,с-ac),-(cm-áí)-(сн-сн,-) „, !

>=0

СК=СН2

Н30 СН3

НО

"Ф "3 при двойной связи), 5,30 (сигналы

45 олефиновых протонов), 5,15 (сигналы экзоциклических метиленовых протонов), 6,95 (сигналы ароматических протонов).

Пример 17. Сополимер N-ви нилпирролидона с изосамаркандином.

Найдено, 7.: lf 8,95.

Весовой состав, X. и = 71,02; ш =28,97.

Мольный состав, 7: и = 89,41;

m = 10,59. (Я) = О, 29 (в ВИРА, 25 С) .

9п

Уф-спектр, нм: 252, 280.

ИК-сйектр, см . 1697 (C=O в цикле

ВП), 1778 (С=О К -дигидропиронового цикла), 1627, 1615, 1565 (-СН=СНсвязь в ароматическом кольце).

ПИР-спектр (в CDC1, относительно

TMS), 8, м.д.: 1,02; 1,08; 1,80 (сигналы протонов метильных групп при четвертичном атоме углерода и

К раствору 0,80 г иэосамаркандина в 12 мл этанола добавляют 11 r N-винилпирролидона и 0,05 г динитрила аэобисизомасляной кислоты. Сополиме5 0 ризацню ведут-при 80 С в течение

1,5 ч. Сополимер выделяют аналогично примеру 1. Получают 1,2 r сополимера с выходом 10,17Х исо О +

С сн3

НО

=О =о

„-(сн-QH) -(6н-6нq )A

)=o

1034383

22

Н0 нзС ЮНь.

НО З

Корректор Н. Король

Техред С.Легеза

Редактор П. Горькова

Тираж 475 Подпис но е

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 12/1 филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Найдено, Ж: Ы 9,75.

Весовой состав, Ж; n = 77,38;

m 22,62.

Мольный состав, Ж: n = 92,50; ш = 7,50.

5g) = 0,67 (в DMFA 25 С).

Таким образом, предлагаемые сополимеры имеют ряд преимуществ перед известными полимерами-носителями.

В процессе синтеза возможно получение сополимеров — высокомолекулярных соединений с определенным строением, химическим составом и молекуляриым весом, обладающих антигенными свойствами, которые могут быть использованы в качестве носителей гаптенов в коньюгатах.

Синтезированные носители водорастворимы и не токсичны.

Полученные сополимеры — носители абсолютно чужеродны для организма.

Возможно непосредственное присоединение к сополимеру — носителю пракI тически любого низкомолекулярного соединения (гаптена), так как носители содержат достаточно реакцнонноу способные радикалы.

Полученные сополимеры стабильны и способны длительно циркулировать в кровяном русле.