Способ получения реакционноспособных сополимеров

 

ОПИСАН

ИЗОБРЕТЕН

К АВТОРСКОМУ CBI4PETE

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-в (22) Заявлено 02.02.76 (21) 2320163 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 25.12.76. Бюллетень

Дата опубликования описания 07.0

Государственный комитет

Совета министров СССР ло делам изобретений и открытий (72) -"вторы изобретения

T. T. Мииакова, Л. 8. Морозова, А. И. Михалева и Б. А. Трофимов (71) Заявитель

Иркутский институт органической химии

Сибирского отделения АН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕАКЦИОННОСПОСОБНЫХ

СОПОЛ И%ЕРО — С=0

CQ

Изобретение касается синтеза реакционноспособных полимеров.

Известно, что наряду с методами присоединения лекарственных соединений к макромолекулам плазмозаменителя путем реакций по функциональным группам возможно получение полимеров лекарственного назначения другим путем — совместной полимеризацией. Особый интерес в этом отношении представляют сополимеры N-винилпирролидона, содержащие активные группы, способные присоединять лекарственные вещества (1), (2), (3), (4). Ктаким группировкам относятся следующие: — ОН, — СООН, — МНз, — СОХН2, — Hal, Введение в цепь полимера групп, обладающих химической и биологической активностью, представляет большой интерес для синтеза физиологически активных и лекарственных препаратов. Известен способ получения полимерных лекарственных препаратов путем сополимеризации N-винилпирролидона с азометиновыми производными натриевой соли и-аминосалициловой кислоты, содержащей винильные, метакрильные и кротильные группы (5).

Известно, что ряд важнейших медицинских препаратов центрального действия относится к производным индола: резерпин, а-иохимбин, 1-циклогексилметил-1,2,3,4 - тетрагидроноргар5 ман, аймалин, серпентин, раубазин, винкамин; стимуляторы центральной нервной системы— аналоги триптамина и т. д. 4,5,6,7-Тетрагидропндол широко применяется как синтетическая матрица или синтетический ключ при полу10 чении многих ценных психотропных препаратов ряда индола.

Для расширения ассортимента полимерных реакцпонноспособных основ для синтеза лекарственных препаратов, предлагается способ

15 получения сополимеров N-винилпирролидона с

N-винилтетрагидроиндолом содержащим химически и биологически актив25 ную 4,5,6,7-тетрагидроиндольную систему.

Реакцию сополимеризации осуществляют в растворителе или без него при 60 — 80 С в присутствии динитрила азо-бис-изомасляной кислоты. Синтезированные сополимеры очищают

30 переосаждением из бензольного раствора в

539901

СН,— С, Н

i""H — ГЧ—!

Составитель Г. Русских

Техред Е. Петрова

Корректор Н. Аук

Редактор Т. Загребельная

Заказ 3088/11 Изд. № 382 Тираж 630 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/б типография, пр. Сапунова, 2 смесь диэтилового и петролей oro эфиров, взятых в соотношении 3: 1.

Строение фрагмента полученного продукта можно представить в виде следу1ощсй схемы:

Сополимеры представляют собой белые или

" слегка желтоватые порошки, растворимые в диоксане, бензоле, хлороформе, в воде (с большим содержанием в сополимере N-винилпирролидона) нерастворимые в гептане, диэтиловом и петролейном эфирах, этаноле. Молекулярный вес сополимеров колеблется в пределах 2000 †100. Наличие сополимеризации подтверждено характером растворимости синтезированных продуктов.

Предложенный метод прост. Кроме того, не требует специальной очистки мономеров, особых условий проведения процесса.

При варьировании начального соотношения мономеров возможно получение сополимеров с заданным составом и молекулярным весом.

При м ер 1. Сополимеризация N-винилпирролидона (I) с N-винилтетрагидроиндолом (II)

A. При соотношении мономеров 1: II

=0,5; 0,5 (мол. доли) сополимеризацию проводят в запаянных стеклянных ампулах при

60 С в течение 20 час. Берут 4,35 r N-винилпирролидона, 5,65 г N-винилтетрагидроиндола и 0,2 г динитрила азо-бис-изомасляной кислоты (2 вес. % ) . Сополимер выделяют переосаждением из бензола в смесь диэтилового и петролейного эфиров в соотношении 3: 1, высушивают в вакууме до постоянного веса. Получают 7,92 г сополимера с выходом 79,2%, мол. вес 8000. Состав сополимера определен по интенсивности полосы поглощения СО группы N-винилпирролидона (1: П =0,378:

: 0,622).

Б. При соотношении мономеров i: II=05:

:0,5 (мол. доли в бензоле) берут 4,35 г К-винилпирролидона, 5,65 г N-винилтетрагидраиндола, 5 мл бензола и 0,2 г инициатора. Смесь нагревают 20 час при 60 С. Полученный продукт обрабатывают аналогично примеру 1А.

Получают 7,69 r сополимера с выходом 77,9%, мол. вес 3900. Состав сополимера: I: II =

= 0,404: 0,596.

1о В. При соотношении мономеров 1: II

=025: 0,75 (мол. доли), 2,0 г N-винилпирролидона, 7,96 г N-винилтетрагидроиндола, 0,2 г инициатора, 5 мл бензола нагревают 15 час при 80 С. Сополимер обрабатывают аналогич15 но примеру 1А. Получают 6,6 г сополимера с выходом 66,0%, мол. вес 1800. Состав сополимера 1: II=0,321: 0,679 (мол. доли).

Таким образом, согласно предложенному способу, получают реакционноспособные сопо20 лимеры N-винилпирролидона с мономерами, содержащими активные группы, удобные для химического сочетания с лекарственными формами, и обладающими физиологической активностью.

Формула изобретения

Способ получения реакционноспособных сополимеров путем сополимеризации N-винилпирролидона с винильным мономером, о т л и30 ч а ю шийся тем, что, с целью расширения ассортимента полимерных реакционноспособных основ для синтеза лекарственных препаратов, в качестве винильного мономера применяют N-винилтетрагидроиндол.

35 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Авторское свидетельство СССР № 221228, М. Кл С 08F 226/10, 1969.

2. Авторское свидетельство СССР № 316703, 40 М. Кл. С 08F 226/10, 1970.

3. Авторское свидетельство СССР № 373278, М. Кл 2 С 08F 226/10, 1971.

4, Авторское свидетельство СССР М 403694, М. Кл, С 08F 226/10, 1972.

45 5. Авторское свидетельство СССР М 384839, M. Кл.2 С 08F 226/10, 1971 (прототип).