Совета Министров СССР оо делам нзооретеннй н открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 15.08 (45) Дата опубликования (53) УДК 678.745, .8 4(088.8) Т. Х, Абдуходжаев, В. А. Кропачев, К. С. Подгорская, Е. В, Ануфриева, Т. В. Шевелева Н. А. Черногрядская и Л, Б. Трухманова (72) Авторы изобретения

Ордена Трудового Красного Знамени институт высокомолекулярных соединений АН СССР (71) Заявитель (54) СОПОЛИМЕРЫ Й -ВИНИЛПИРРОЛИДОНА

С ЛЮМИНЕСЦЕНТНЫМИ МЕТКАМИ В

КАЧЕСТВЕ НОСИТЕЛЕЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ВЕШЕСТВ

В 9 1 айна

ОСИН

5 а р. и 1= 86,4-92,4; П = 7,6-13,6; х 0,040;17 мол.%,c молекулярной массой

2,0.10 -1,5 10, которые можно использовать в качестве носителей физиологически активных веществ.

Известны сополимеры )е -винилпирролидона с кротоновым альдегидом (ВП-КА) и и -винилпирролидона с малеиновым ангидридом ВП-МА, меченые 1-наф о тиламин-5-сульфокислотой (АНСК)

О ак днако эти люминесцирующие сополимеры имеют голубовато-зеленоватое или голубое свечение (максимумы полос люминесценции 485 и 455 нм), т.е. люминесциг руют в области длин волн, где измерение

+ Н вЂ” Й+)и-х

0 С=-0

-+ 4H вЂ” Сн+

Н006 0

Н1ч вЂ” Я.

Изобретение относит =я к области химии высокомолекулярных соединений, в частности к получению сополимеров Ц -винилпирролидона (ВП) с ковалентно присоединенными люминесцентными метками, являющимися аминопроизводными акридина (ЯМ Н ), общей формулы А + н2 ФЪ 3 !

1н, (Hh

I л --(н вЂ” сн +„„- н вЂ” сн+,;

Х вЂ” R.

34%f5ffl " . -«врщ

4»=619489

619489 люминесценции затруднено из-за собственного свечения биологических объектов.

Поэтому обнаружение в организме водорастворимых модифицированных сополимеров ВП с помощью люминесцентной техники оказалось затруднительным.

Предлагаемые водорастворимые соНо5 лимеры ВП-КА и ВП-МА, модифицированные люминесцирующими аминопроизводными акридина вЂ” 3,6 -диамино-2,7-диметилакридингидрохлоридом (акридиновым

1О желтым) и лактактом 2-этокси-6,9диаминоакридина (риванолом), имеют в водном растворе при концентрации

0,1-0,4% эффективную зеленую люминесцентную с максимумами спектров люми15 несценции 503 и 505 нм соответственно (возбуждение при Я. =436 нм) .

Реакцию конденсачии люминофоров с сополимерами ВП-КА и ВП-МА проводят при комнатной температуре нли при

20 нагревании в растворе воды, спирта или диметилформамида в течение 6 час при молярном соотношении KA (МА): люминофор 1-5, При проведении реакции в воде реакционную смесь подвергают диализу для удаления непрореагировавшегс люминофора и продукт выделяют с помощью лиофильной сушки. В случае применения спиртовых нли диметилформамидных растворов продукт реакции выделяют нз раствора осаждением диэтиловым эфиром, отделяют диализом от примеси непрореагировавшего люминофора и подвергают лиофильной сушке, Первичным контролем ковалентного присоедине ния люминофоров к полимерной цепи и полноты очистки продукта реакции от примесей непрореагировавшего люминофора являлась гельхроматография, а окончательным вЂ” величина степени поляризации

40 люминесценции (Р) водных растворов полимеров.

При использовании сополимера ВП-КА люминофоры, присоединяются к полимерной цепи азометиновой связью; в случае соло 45 лимера ВП-МА вЂ” амидной связью. Люминофоры вводятся в полимерную цепь в количестве 0,09-0,38 вес.%, Характеристическая вязкость полимерных производных люминофоров практически не отличается от херектеристической еиекости Щисходных сополимеров ВП.

При м е р1.К раствору 05г сополимера ВП-КА, содержащего 9,Овес.% (13,6 мол.%, т.е. 0,045 г) КА, с(ЯвЂ” о

=- 0,11 (вода, 20 С) в 50 мл дистиллированной воды добавляют 0,04 г растертого в порошок 3,6-диамино-2,7-диметилакридингидрохлорида (акридии ов ог о желтого), исходное молярное отношение

КА; люминофор =5:1, модуль ванны

100:1). Реакцию проводят при перемешивании при 50 С в течение 6 час в токе инертного газа. Продукт реакции подвергают диализу в дистиллированной воде при перемешивании в течение 10-15 дней, выделяют с помощью лиофильной сушки, окончательно очищают от непрореагировавших люминофоров ме годом . гелевой хроматографии водного раствора полимера (10-20 мгlмл) на сефадексе J =25 и снова лиофилизуют, Полученное полимерное Шиффово основание акридинового желтого тройной сополимер крото нового альдегида, М -винилпирролидона и кротонилиден-3,6-диамино-2,7-диметилакридина - слабо-желтый порошок, растворимый в воде, метаноле и диметилформамиде, нерастворимый в бензоле, четырекхлористом углероде, петролейном и диэтиловом эфирах. Содержание связанн6гo люминофора в полимере по данным сцектрофотометрии 0,38%; t}1=86,4;

q = 13,6; )х =0,17; (y) = 0,11 (Н О 20 С); молекулярная масса (М) %

20000. Величина поляризации люминесценции водного раствора полимера в отсутствие непрореагировавшего люминофора P = 12% (после второй гельхроматографии) . Максимум полосы люминесценции при 503 нм, интенсивность зеленого свечения эффективная для водног раствора полимера концентрации 0,05%.

Пример 2, 1,0 r сополимера

ВП-МА, содержащего 8,4 вес.% (9,5 мол.%, т.е. 0,084 г) МА, с gg)

0,45 (0,02 н. НСЫ, 20 С) растворяют в 27,0 мл свежеперегнанного диметилформамида и добавляют 13,0 мл 0,1%-ного диметилформамидного раствора (0,013 r) 3,6-диамино-2,7-диметилакридингидрохлорида . (исходное молярное отношение МА:люминофор = 1:1, модуль ванны 40:1), Реакционную смесь иагрео вают 6 час при 50 С при перемешивании в токе инертного газа. Продукт реакции осаждают из раствора диэтиловым эфиром и далее поступают, как в примере 1. Полученный полимерный амид акридинового желтого вЂ” тройной сополимер малеинового ангидрида, М -винилпирролидона и мон омалеиноил-3,6-диамино-2,7-диметилакридина- желтый аморфный йорошок, растворимый в воде, метаноле и диметилформамиде, нерастворимый в бензоле, четыреххлористом углероде, петролейном и диэтиловом эфирах.

Содермхание связанного люминофора в

619489 полимере 0,09%; N =90,5; И =9,5; х = 0,04; (Q) =0,44 (0,02н. HC,f, 20 С); М 150000. Величина поляризации люминесценции водного раствора полимера в отсутствие непроревгировввшего люминоформа Р=10% (после вто- 5 рой гельхроматогрвфни), Максимум полосы люминесценции при 503 нм, интенсивность зеленого свечения эффективная для водного раствора полимера концентрации 0,3%. 10

Пример 3. 0,38 r сополимерв

ВП-КА, содержащего 9,0 вес.% (13,6 мол.%, т,е. 0,034 r) КА, с (гД»

О,11 (вода, 20ОС) растворяют в 20мл метилового спирта и смешивают с рвст- 15 вором 0,035 г лвктата 2-этокси-6,9диаминовкридина (риванола) в 36 мл метанола (исходное полярное отношение

КА: люминофор =5:1, модуль ванны

147: 1). Смесь растворов перемеши- 20 ввют 6 час при 20ОС в токе инертного газа. Продукт реакции осаждают иэ метанольного раствора диэтиловым эфиром и далее поступают, квк в примере

1. Полученное полимерное Шиффово основание риванолв вЂ” тройной сополимер кротонового альдегида, я -винилпирролидона и 2-этоксикротонилиден-6,9"диамино-вкридина вЂ” аморфный желтоватый порошок, растворимый в воде, ме- З0 твноле и диметилформамиде, нерастворимый в бензоле, четыреххлористом. углероде, петролейном и диэтиловом эфирах..

Содержание связанного люминофора в полимере по данным спектрофотометрии

0 27%; фИ =86 4; 4 136; х =0 14; (Я) =0 11 (HZO 20оС). М 20000

Величина поляризации люминесценции воднОго раствора полимера в отсутствие непроревгировавшего люминофора Р=6% 40 (после четвертой гельхроматографии).

Максимум полосы люминесценции при

505 нм, интенсивность зеленого свечения эффективная для водного. раствора полимера концентрации 0,1%.

Пример 4. 0,54 r сополимера

ВП-МА, содержащего 6,8 вес.% (7,6 мол.%, т.е. 0,037 г) МА, фью=О,28 (0,2 н, HCR, 20ОС) растворяют в 20мл свежеперегнвнного диметилформамида и добавляют 34 мл 0,1%-ного иметилформамидного раствора (0,034 г) лактата 2-этокси-6,9-диаминоакридина (исходное молярное отношение МА: люминофора

= 4:1, модуль ванны 100:1). Реакционную смесь нагревают в течение 6 час . о при 50 С с перемешиввнием в токе инертного газа, Продукт реакции осаждают иэ диметилформамидного раствора диэтнловым эфиром, очищают и выделяют, квк в примере 1. Полученный полимерный амид риванола вЂ” тройной сополимер малеинового ангидрида, Я -винилпирролидона и 2-этоксимономвлеиноил-6,9-дивминовкридина вЂ” слабо-желтоватый порошок растворимый в воде, метаноле и диметилформвмиде, нерастворимый в бензоле, четыреххлористом углероде, петролейном и днэтиловом эфирах. Содержание связанного люминофора в полимере по данным спектрофотометрии 0,10%;

Ф =92,4; И =7,6; х =0,04 1 1 =0,28 (0,02н. HCf 20 С); М 80000. Величина поляризации люминесценции вод. ного раствора полимера в отсутствие непроревгировввшего люминофора P=10% (после второй гельхроматографии). Макси« мум полосы люминесценции при 505 нм, интенсивность зеленого свечения эффективная для водного раствора полимера концентрации 0,1%

Новые сополимеры ВП-КА и ВП-МА, полученные в результате коввлентного присоединения вминопроизводных акридинв (0,1-0,4%) и имеющие интенсивную зеленую люминесценцию(А„вф50 3-50 5 нм), достаточно хорошо отличающуюся от вутофлуоресценции биологических объектов (жидкостей и тканей), могут быть использованы в качестве полимеров вЂ” носителей для присоединения к ним физиологически активных веществ, Кроме того, дополнительным эффектом изобретения является физиологическая активность самих предлагаемых полимеров.

Известно, что вкридиновый желтый и риванол сами являются физиологически активными соединениями (бвктеришц6ное действие). Люминесцирующие сополимеры, синтезированные на основе сополимеров BP-KA и ВП -МА, проявили противовирусную активность в отношении вируса клещевого энцефалита в опыте на белых мышах. Так, после заражения мышей вирусом клещевого э шефвлита в дозе 100 И о выживаемость мышей, которым вводили полимерное азометяновое производное вкридинового желтого (содержвние последнего в полимере 0,1%) в дозе 16,6 мг/кг, составляет 80%, а в контроле - 45%.

Формула изобретения

С ополимеры Я -винилпирролидона с. люмннесценжыми метками общей. фор619489 н

СгН

Заказ 4373/20 Тираж 641 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„д, 4/5

М =86,4-92,4 мол.%, t0

- х = 0,04-0,17 мол.%, с массой 2,0 10 вЂ” 1,5 в качестве носителей активных веществ.

Составитель Л, Валютина

Редактор E. Хорина Техред Н. Бабурка Корректор М, немчик

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, уч. Проектная, 4

=7,6-13,6 молЛ молекулярной

10, физиологически

Сополимеры -винилпирролидона с люминесцентными метками в качестве носителей физиологически активных веществ

Способ получения реакционноспособных сополимеров // 539901

Способ получения сетчатых сополимеров -винилпирролидона // 519429

Способ получения водорастворимых физиологически активных полимерных солей // 518953

Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, точнее к синтезу полимерных физиологически активных веществ, обладающих антимикробными свойствами, и касается получения полимерных солей полиэлектролитов на основе винилпирролидона, которые могут быть использованы в медицине и технике в качестве антисептических агентов

Способ получения физиологически активных полимеров // 514854

Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров // 420636

Сносов получения физиологически активных водорастворимых сополимеров // 405909

Способ получения водорастворимых физиологически активных сополимеров |'^ ''/,п т б;4---tt?ls // 403694

Способ получения модифицированных водорастворимых полимеров // 398566

Способ получения физиологически активных полимеров // 384839

Способ получения водорастворимого антисептического полимера // 2101299

Изобретение относится к синтезу полимерных материалов и может быть использовано в медицине, ветеринарии, пищевой промышленности и др

Способ получения полимерного материала для мягких контактных линз // 2119927

Изобретение относится к синтезу гидрофильных полимерных материалов для мягких контактных линз (МКЛ)

Сополимер 1,2-диметил-5-винилпиридинийметилсульфата и n- винилпирролидона в качестве катионного флокулянта для очистки оборотных и сточных вод // 2152958

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно сополимеру 1,2-диметил-5-винилпиридинийметилсульфата (1,2-ДМ-5-ВПМС) и N-винилпирролидона (N-ВП), который может использоваться в качестве катионного флокулянта для ускорения процессов сгущения и фильтрации суспензий, очистки промышленных оборотных и сточных вод

Сополимер 1,2-диметил-5-винилпиридинийметилсульфата, n- винилпирролидона и винилацетата в качестве катионного флокулянта для очистки оборотных и сточных вод // 2152959

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно сополимеру 1,2-диметил-5-винилпиридинийметилсульфата (1,2-ДМ-5-ВПМС), N-винилпирролидона (N-ВП) и винилацетата (ВАц), который может использоваться в качестве катионного флокулянта для ускорения процессов сгущения и фильтрации суспензий, очистки промышленных оборотных и сточных вод

Сополимер 1,2-диметил-5-винилпиридинийметилсульфата, n- винилпирролидона и акриламида в качестве катионного флокулянта для очистки оборотных и сточных вод // 2154072

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно сополимеру 1,2-диметил-5-винилпиридинийметилсульфата(1,2-ДМ-5-ВПМС), N-винилпирролидона (N-ВП) и акриламида (АА), который может использоваться в качестве катионного флокулянта для ускорения процессов сгущения и фильтрации суспензий, очистки промышленных оборотных и сточных вод

Сополимеры n-винилпирролидона, кротоновой кислоты и п- кротоноиламинофенола, содержащие ковалентно присоединенную 3-гидроксиантраниловую кислоту (гаптен), в качестве синтетических антигенов // 2181127

Способ получения полимерного материала для мягких контактных линз // 2187515

Изобретение относится к области синтеза полимерных гидрогельных материалов и может быть использовано в медицине в качестве материала для мягких контактных линз

Способ получения сополимеров n-винилпирролидона с солями кротоновой кислоты // 2188831

Изобретение относится к химии и технологии полимеров и позволяет по упрощенной технологии, исключающей использование органических легколетучих, токсичных и пожароопасных растворителей, получать водные растворы сополимеров N-винилпирролидона (ВП) с кротоновой кислотой (КК) общей формулой звеньев: где m = 5-35 мол.%, ММ 15,2-70,6 тыс

Водорастворимые хемодеградируемые сополимеры n-винил-2- пирролидона с аллиламином, содержащие азометиновые связи, с биологической активностью, водорастворимые хемодеградируемые сополимеры n-винил-2-пирролидона с аллиламином, содержащие азометиновые связи, в качестве полимеров-носителей и способ получения водорастворимых хемодеградируемых сополимеров n-винил-2-пирролидона с аллиламином, содержащих азометиновые связи // 2218357

Полимерные водорастворимые производные тритерпеноидов и способ их получения // 2253657

Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, более точно к полимерным водорастворимым производным тритерпеноидов общей формулы I [фиг.I], где в качестве полимера-носителя берут водорастворимые сополимеры N-винилпирролидона с алкиловыми эфирами ,-(метил)акриловых кислот и их четвертичными аммониевыми солями общей формулы II [фиг.II], при этом А - остаток тритерпеноида из ряда, содержащего бетулиновую {1}, бетулоновую {2}, глицирретовую {3}, глицирризиновую {4}, урсоловую {5}, урсоновую {6} [фиг.III], олеаноловую {7}, олеаноновую {8}, меристотроповую {9}, дикетомеристотроповую {10}, мацедониковую {11}, дикетомацедониковую {12}, эхиноцистовую {13} кислоты [фиг.III] или другой карбоксилсодержащий тритерпеноид или смесь карбоксилсодержащих тритерпеноидов; при этом - R 1-Н, СН3; R2-Н, СН3; R 3-СН3, С2Н5; R 4 - алкил из ряда С6Н13-С16 Н33; Hal-J, Br или Сl; k=65-95 мол.%; l=0,1-34 мол.%, m=0,1-33,9 мол.%, n=0,5-5,4 мол.%; молекулярная масса (ММ)=(7-100).10 3D