Способ выявления рефрактерности к сердечным гликозидам у больных с застойной недостаточностью кровообращения
О9) (11) СОЮЗ COBETCHHX
tlN
РЕСПУБЛИН
z A 61 К 39/00
1
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНЙЯ
К АВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ !
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21 ) 3497652/28»13 (22) 10.10;82 (46) 15 08.83. Б, И 30 (72) И. E. Ковалев, И. М. Корочкин, И. А. Вербицкая, Л. А. Башарова и О, Ю. Полевая (71) Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений медицинской промышленности СССР и 2-й Московский ордена Ленина государственный медицинский институт им, Н.. N. Пирогова (53 ) 615,. 373. 3 (088. 8 ) (56) l. Мухарлямов И. М, Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы компенсации. M., "Медицина", 1978.
2. Авторское свидетельство СССР по заявке И 2912900/28-13, кл . G 01 М 33/54, 1980. (54 ) (57 ) СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ РЕфРАКТЕРНОСТИ К СЕРДЕЧНЫМ ГЛИКОЗИДАМ У БОЛЬНЫХ С ЗАСТОЙНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЫ0 КРО-
ВООБРАЩЕНИЯ путем исследования биоло-. гической жидкости организма, о т л ич .а ю щ .и и с я тем, что,, с целью сокращения времени выявления и упрощения способа, определяют в сыворотке крови антитела к препаратам сердечных гликозидов с помощью реакции пассивной гемагглютинации и по наличию антител в титре 1:64- 1 128 выявляют рефрактерность к сердечным гликозидам.
1 1034743 2
Изобретение относится к медицине, определяют в сыворотке крови антив частности к кардиологии. тела к препаратам сердечных гликоИзвестен способ выявления рефрак- зидов с помощью реакции пассивной терностм к сердечным гликозидам при гемагглютинации (ПГА ) и по наличию застойной недостаточности кровообра- 5 антител в титре 1:64-1:128 выявляют щения, который включает клиническое рефпактерность к сердечным гликозиобследование больного с применением . .дам, электрофоно- и эхокардиографии 1 1). Способ осуществляют следующим обОднако такой способ требует дли- разом. тельного времени (3-4 недели ), s те- 10 Забирают 3 мл крови больного из чение которого больные принимают сер." локтевой вены, отделяют ее сыворотдечные гликозиды, и связан с субь- . ку центрифугированием при 1500 об/мин ективной оценкой клинических показа- в течение 10 мин, собирают сывороттелей,. Кроме того, введение возрас- ку в пробирку и декомплементируют о тающих доз сердечных гликозидов ью" 15 40 мин в термостате при 56 С. В кажжет сопровождаться токсическими дую лунку микротитратора вносят по явлениями, а в ряде случаев тяжелыми 0,025 мл (капля) физиологического ранарушениями ритма и проводимости. створа. Затем в первую лунку ряда
Известен также способ выявления вносят 0,025 мл анализируемой сыворотрефрактерности к сердечным гликози- 20 ки крови больных, раститровывание дам у больных с застойной недостаточ" которой, производят последующим переностью кровообращения путем исследо" носом из каждой предыдущей лунки в вания биологической жидкости орга- последующую по капле раствора. В низма. В этом случае больным в тече- каждую добавляют по капле 13-ной ние 5 сут исключают продукты, влИ- 25 суспензии эритроцитов барана (ЭБ ), яющие на экскрецию катехоламинов, а ковалентно связанных с дигоксином. также все медикаментозные препараты Пластины инкубируют 2 ч в термоЗатем измеряют базальную суточную стате при 37 С. Агглютинацию эритэкскрецию катехоламинов, после че- роцитов оценивают визуально по хаго пеРоРально ввоДЯт паЦиентУ 1-ЙОФА 30 рактеру осадка в лунке, последнее в дозе 3;8-4,1 мг/кг веса и опРе- разведение сыворотки, в котором набделяют прирост экскреции катехолами- людается агглютинация, принимают нов, далее чеРез 7-?,5 сУт пРиема сеР- за титр антител. дечных гликозидов повторно проводят Применяемый в реакции ПГА диагносте же операции и по разности приро35 тикум получают известным способом, стов экскреЦии катехолами нов выЯв-окисляют дигоксин мхлорнад нзой лЯют РефРактеРные формы неДостаточ«ной кислотой с последующим взаимоности кровообращения (2). действием образующегося эпоксида
Однако такой способ определения дигоксина с эритроцитами. Диагности. катехоламинов представляет собой
40 кум можно получить в.течение суток. сложный, трудоемкий и продолжитель- С помощью такого диагностикума ный процесс (2-3 недели ). . можно выявлять антитела не только к
Цель:изобретения - сокращение дигоксину, но и к широкому кругу друвремени выявления и упрощение спо- гих сердечных гликозидов. соба. В таблице приведены результаты, Цель достигается тем, что соглас полученные при исследовании специфич-.
45 но способу выявления рефрактернос- ности диагностикума, использованного ти к сердечным гликозидам у боль- для зыявления антидигоксииовых антиных с застойнойьнедостаточностью тел у больных, леченных сердечными гликровообращения путем исследования козидами с помощью реакции торможебиологической жидкости организма 50 ния ПГАъ
1034743
Специфичность диагностикума при титре антител
Г 1 1 T
Диагностикум
Вещество для торможения
Дигоксин
Строфантин
Корглюкон Дигитоксин
Без вещества
Зритроциты,сенсибилизированные фенобарбиталом
То же.
Полученные данные свидетельствуют о том, что антитела, имеющиеся в сыворотке крови больных, леченных сердеч->1 ными гликозидами, способны связывать не только дигоксин, но и другие сердечные гликозиды. Лекарственные препараты других классов, например барбитураты, ковалентно связанные с эритроцитами, не вызывают агглютинацию сыворотки крови больных, леченных сердечными гликозидаи ; Следовательно, использованный диагнос- тикум специфичен для выявления антител к сердечным гликозидам, 3S
Пример 1. Больной Г-н К.E., 68 лет. История болезни 11 1962. Диагноз: ишемическая болезнь сердца, ате" росклеротический кардиосклероз, не-" достаточность кровообращения ill степе- 0 ни. Асцит.Анасарка.
Данные клинико-инструментального обследования больного подтвердили правильность диагноза. На фоне проводимого лечения улучшения в состоя- 4 нии пациента не наблюдалось, т.е. имела место рефрактерность к терапии сердечнЫми гликозидами, недостаточность кровообращения. При выявлении антидягоксиновых антител титр
1:128, что подтверждает данные о рефрактерности к проводимой терапии.
Пример 2. Больной Ш-н, 73 года, История болезни Р 1945. Диагноз: ишемическая болезнь сердца, атеро- 55 склеротический и постинфарктный кар ( диосклероз, недостаточность кровообращения Ш степени..
Зритроциты, сен- + сибилизированные дигоксином +. 1 8 1 16 1 32 1:64 1 128
Титр антиди гокси новых ант ител
1:64, При. лечении сердечными гликозидами отмечалась рефрактерность к проводимой терапии, которая выражалась в неэффективности лечения и отсутствии улучшений в состоянии здоровья больного.
Пример 3.Больной Ч-ов, 64 года. История болезни М 2200. Диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, диффузноочаговый кардиосклероз, недостаточность кровообращения Ill степени.
На фоне проводимой терапии сердечными гликозидами отмечалась быстрая положительная динамика. Титр антидигоксиновых антител 1:4.
Следовательно, клиническое течение заболевания и наличие низких титров антидигоксиновых антител позволяет исключить рефрактерность к проводимой терапии, Применение предлагаемого способа по сравнению с известными приводит к существенному ускорению диагностики рефрактерности (2 дня вместо 2-4 недель или в 7»»10 раз быстрее), Иетод был апробирован на 64 больных с ишемической болезнью сердца, осложненной застойной недостаточно- . стью кровообращения lpga и 11Б-Ш степени, длйтельно леченных сердечными гликозидами. Эффективность лечения сердечными гликозидами была выявлена у 54 больных. У этой группы больных отмечалось улучшение в состоянии, т.е. уменьшалась выраженность
1034743
Составитель Т. Крюкова
Редактор М. Бандура Техред M.Tenep Корректор А. Дзятко
Заказ 5699/7 Тираж 713 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35,,Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 недостаточности кровообращения или наступала полная компенсация ее, что указывает на отсутствие рефрактерности к лечению сердечными гликозидами .
При выявлении титров антидигоксиновых антител в снворотках этих боль. ных было обнаружено отсутствие антител у 9 человек и низкий титр антител (1:4-1:32 ) у остальных больных.
В другой группе, состоящей из 10 больных, не наблюдали положительного эффекта от проводимой терапии сердечными гликозидами . У этих больных оставались выраженные проявления недостаточности кровообращения, т,е. имела место рефрактерность к терапии сердечными гликозидами . Титры антидигоксиновых антител в сыворотке крови этих больных составляли .1:64 :128; Следует отметить, что в этой группе наблюдалась высокая летальность (от нарастающих явлений недос« таточности кровообращения погибло
4 человека ).
Экспериментально установлено, что в случаях эффективного лечения т.: тры антидигоксиновых .антител у этих больных невысокие (1: 4-1: 32 ) .
При резистентности к лечению сердечными гликозидами титры антидигоксиновых:.антител 1:64-1:128, на основании,чего можно утверждать, что имеет место рефрактерность. к сердечным гликозидам у больных с застойной недостаточностью кровообращения.
Способ прост в исполнении, включает операции по -получению диагнос0 тикума (ЭБ, ковалентно связанчых с дигоксином ), взятие небольших обьемов исследуемой биологической жидкости (3 мл крови),отсутствие пред,варительной длительной обработки этой жидкости и проведение реакции ПГА
Большим преимуществом предлагаемого способа является проведение обследования без каких-либо предварительных подготовок больных. По сравнению с известным биохимическим методом пациентам не нужно вводить дополнительных лекарственных препаратов..
®0 Учитывая возрастающую заболеваемость ишемической болезнью сердца, которая в 403 случаев осложняется застойной недостаточностью кровообращения, предлагаемый способ поз,».
25 воляет своевременно проводить коррекцию проводимой терапии, а следовательно, избежать проявлений токсичности сердечных гликозидов при продолжающемся их введении. Это не только способствует экономии медикаментозных средств, но и сокращает время пребывания больного в стационаре.
