Способ получения @ -арилиндолотриметинцианинов

Авторы патента:

C07D209/08 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯсб-АРИЛИНДОЛОТРИМЕТИНЦИАНЙНОВ общей формулы . -«г %-i rd-dH ЧЛ в сн где R - алкил Cj.4 фенил, п-толил 2 или п-бромфенил; R - фенил или п-метоксифенил; X - анион (Вг, J, 0104, ) отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов , 1-метилт2-К-индол общей формулы где 1 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию ; диэтилацеталем ароилуксусного альдегида обобщей формулы 2 R () иля его анилом общей формулы R COCHjCH-NCgHjгде R имеет указанные значения, в среде уксусного ангидрида в пррсутствии И-толуолсульфокислоты или хлорной кислоты с последуняцим выделением целевого продукта, где :Х « С104 или C HySOg, или обрабатывают солью бромистоили йодисто водородной кислоты.

(г9) (И) СОЮЗ СОВЕТСНИХ

ЧЦ

РЕСПУБЛИК

Д(5)) С 07 0 209/

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ -,СССР

ГЮ ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ."-.Н АВТОРСКОМ У СВИДЕТЕЛЬСТВУ

:или его анилом общей формулы

R СОСНЙСН* МС6Н

I б- бнин

++.

7 31

Сн3 Cv> (21) 3303707/23-04

1 (22) 18.06.81 ..(46) 30!08.83, Бюл. Р 32 (72) T.Í. г,алиуллина, П.И. Абраменко, А.В. Каэымов и Т.И. Николаева (71) Казанский научно-исследовательский технологический.и проектный институт химико-фотографической промыщленности (53) 547.751.07(088.8) (56) 1. Патент Великобритании

В 825965, кл.. 2(3)Ь, 1959. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ К -АРИЛИНЮ

ДОЛОТРИИЕТИНЦИАНИНОВ общей формулы г

l где R вЂ” алкил С(4, фенил, и-толил . или и-бромфенил;

R вЂ” фенил нли п-метоксифенил, Х - анион (Br, J, CI04, С НгЯО31 отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 1-метил 2-R-индол общей формулы (.р.„,,1к, где R имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с дизтилацеталем ароилуксусного альдегида обобщей формулы

R СОСН СН(ОС Н ) где R имеет указанные значения, в среде уксусного ангидрида в присутствии и -толуолсульфокислоты или хлорной кислоты с последующим выделением целевого продукта, где

:.Х " CI04 нли СтН)БО, или обрабатывают солью бромисто- или иодисто водородной кислоты.

1038341 бно

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ф.-арилиндолотриметинцианинов,.

Известен способ получениями. -арилиндолотриметинцианинов общей формулы рг

1 1 н, н где R - фенил, и-толил или и-бромфенил, R вЂ” фенил или п-метоксифенил, Х - анион (Br, J, С104 ), состоящий из четырех стадий: а) синтез 1-метил-2-М-3-ароилиндолов общей формулы

СОЗ

Ю В1

I 1 вяз б) превращение 3-ароилиндолов в соответствующие 3-этиленпроизводные общей формулы

) г

С вЂ” бНг м

8н3 взаимодействием с реагентов Гриньяра, в) синтез 1-метил-2-R -3-формилиндолов общей формулы

r) конденсация 3-этиленпроизводных с 3-формилиндолами в среде ледяной уксусной кислоты в присутствии минеральной кислоты (1 .

Недостатками известного способа являются его многостадийность и использование во второй стадии взрывоопасных магнийорганических соединений (реактив Гриньяра). Кроме того, получаются целевые продукты требующие дополнительной очистки путем промывания такими ядовитыми растворителями как метанол и бензол.

Цель изобретения - создание способа получения М,-арилиндолотриметинцианинов общей формулы

З1 (вЂ” 1н1н

З1 31 бн 1н

65 где R вЂ” алкил С 4, фенил, и-толил

I или п-бромфенил, R вЂ” фенил или п-метоксифенил, Х вЂ” анион (Вг, Л, С104, С Н БО ) более простым и безопасным путем и кроме того, расширение ассортимен та целевых продуктов..

Поставленная цель достигается согласно способу получения .-арилиндолотриметинцианинов, заключающемуся в том, что 1-метил-2-R-индол общей формулы

1 я В

Cz> где R вЂ” алкил С1 4, фенил, и-толил

1 или п-бромфенил, подвергают взаимодействию с диэтилацеталем ароилуксусного альдегида общей формулы

R СОСИ CH (ОС 11 ) или его анилом общей формулы

К СОСН, CH=NC6Hg где R имеет укаэанные значения, в среде уксусного ангидрида в присутствии tl--толуолсульфокислоты или хлорной кислоты с последующим выделением целевого продукта, где Х

С104 или C H SOg, или обрабатывают солью бромисто- или иодисто-водородной кислоты.

Преимуществами предлагаемого способа являются его одностадийность, простота выделения целевых продуктов. Кроме того, предлагаемый способ позволяет получать новые, ðàнее не известные соединения, обладающие ценными свойствами, сенсибилизировать прямые позитивные галогенсеребряные фотоэмульсии.

Пример 1. Получение 1,1-диметил-2,2,8-трифенилиндолотриметинцианин перхлората. вЂ” К смеси 1,10 г (0,005 моль) диэтилацеталя бензоилуксусного. альдегида, 2,07 r (0,01 моль) 1-метил- -фенилиндола и 20 мл уксусного ангидрида прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 1,5 мл

70%-ной хлорной кислоты в 10 мл уксусного ангидрида. Смесь выдерживают при комнатной температуре 5 ч, выливают в 800 мл эфира. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают. После перекристаллизации из этилового спирта темно-зеленый порошок с т.пл. 254254,5 С (с разложением). Выход 78%, максимум поглощения в смеси (5:1) ,нитрометана и уксусной кислоты при

626 нм, E 10,5 104.

1038341

Найдено, %: С 74,65, Н 5,00, N 4,47

С Н С1И 04

Вычислено, %: С 74,69, Н 4,98, N 4,47

Пример 2. Получение 1,1-диметил-2,2,8-трифенилиндолотриметинцианин тозилата.

K смеси 1,10 г (0,005 моль) диэтилацеталя бензоилуксусного альдегида, 2,07 г (0,01 моль) 1-метил-2-фенилиндола и 20 мл уксусного ангидрида прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 1,8 г (0,01 моль) П -толуолсульфокислоты в 10 мл уксусного ангидрида. Смесь выдерживают при комнатной температуре 3 ч, выливают в 800 мл эфира.

Выпавший продукт отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают. После перекристаллизации из этилового спирта темно-зеленые иглы с. т.пл. 133-135оC (с разложением).

Выход 68%, максимум поглощения в смеси (5:1) нитрометана и уксусной кислоты при 628 нм, E. 19,0 10

Найдено, %: С 79,03, Н 5,46, N 4,00

С4 >l38NgO>5

Вычислено, %: С 79 06, Н 5 48, N 4,01

П р и м е,р 3. Получение 1,1(-диметил-2, 2-ди-(rl -бромфенил) -8-фенилиндолотриметинцианин бромида.

К смеси 1,10 г (0,005 моль) диэтилацеталя бензоилуксусного альдегида, 2,86 r (.0,01 моль) 1-метил-2-й-тромфенилиндола и 50 мл уксусного ангидрида прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 1,8 г (0,01 моль) И -толуолсульфокислоты в 10 мл уксусного ангидрида. Через 3 ч смесь выливают в 800 мл эфира. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают.

Тозилат превращают в бромид обработкой его раствора в этиловом спирте равным объемом 10%-ного раствора бромида калия. После перекристаллизации из смеси (100:1) этилового спирта и 48% бромисто-водородной кислоты темно-зеленые иглы с о т.пл. 211-212 С (с разложением) и уксусной кислоты при 628 нм, 10,0 10 ! и

Найдено, %: С 58,78, H 4,30, N 3,45, Br 30,23

C qHZqBr N 2 1, 5П 0

Вычислено, %: С 59,11, Н 4,04

N 3,53, Br 30,25

П р и м е, р 4. Получение 1,1-диметил-2,2-ди-(ll-толил)-8-фенилиндолотриметинцианин бромида.

К смеси 1,10 r (0,005 моль) диэтилацеталя бензоилуксусного альдегида, 2,21 (0,01 моль) 1-метил-2-И-толилиндола и 40 мл уксусного ангидрида прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 1,8 r (0,01 моль) И -толуолсульфокислоты в 10 мл уксусного ангидрида. Через

3 ч смесь выливают в 800 мл эфира.

Выпавший осадок фильтруют, промывают эфиром и высушивают. Тозилат превращают в бромид и очищают ана.логично примеру 3. Темно-зеленые иглы с т.пл. 214-215ОС (c разложени10 ем). Выход 69%, максимум поглощения в смеси (5:1) нитрометана и уксусной кислоты при 628 нм, Г 10,() 10

Найдено, %: С 77,35, Н 5,58, N 4,38, Br 12,45

С4 Н ВгИ2

Вычислено, %: С 77,47, Н 5,55, N4,,41,,Br 12,57.

Пример 5 ° Получение 1,1f

-диметил-2,2-дифенил-8-И-метоксифенилиндолотриметинцианин бромида.

К смеси 1,20 r (0.,005 моль) ди- этилацеталя Ц -метоксибензоилуксусного альдегида, 2,07 r (0,01 моль)

1-метил-2-фенилиндола 30 мл уксусе ного ангидрида прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 1,8 r (0,01 моль) И -толуолсульфокислоты в 10 мл уксусного ангидрида.

Через 3 ч смесь выливают в 800 мл

30 безводного эфира; Осадок отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают. Тозилат превращают в бромид и очищают аналогично примеру 3. Темно-зеленые иглы с т.пл. 184-185ОC

35 (с разложением). Выход 75%, максимум поглощения в смеси (5:1) нитрометана и уксусной кислоты 623 нм, g 10,125 104 .

Найдено, %: С 75,28, Н 5,23, 40 N 4,41, Br 12,51

С40Н g BrN2O

Вычислено, %: С 75,35, Н 5,22, N 4,39, Br 12,53

Пример б. Получение 1,1,вЂ”

2,2-тетраметил-8-фенилиндолотриме45 тинцианин иодида.

К смеси 1,10 г (0,005 моль) диэтилацеталя бензоилуксусного альдегида, 1,45 г (0,01 моль) 1,2-диметилиндола и 20 мл уксусного ан50 гидрида прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 1,8 r (0,01 моль) П -толуолсульфокислоты в 10 мл уксусного ангидрида. Через 2 ч смесь выливают в 800 мл

55 безводного эфира, содержащего 1,8 r (0,01 моль) g -толуолсульфокислоты.

Осадок отфильтровывают, промывают эфиром и .высушивают. Тозилат превращают в иодид и очищают аналогич60 но получению и очистке бромида в при.примере З..Темно-фиолетовые кристаллы с т.цл. 156-156,5 (с разло жением) . Выход 67%, максимум поглощения в смеси (5:1) нитрометана и уксусной кислоты 615 нм, Е 4,875 ° 104.

1038341

Составитель И. Бочарова

Редактор А. Курах Техред N, Гергель Корректор А. Тяско

Заказ 6138/25 Тираж 413 Подписное.

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретения и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Найдено, В С 65,61, Н 5,10, И 5 28, J 23 90

С ФНгуЗИ

Вычислено, Ъ С 65,66, Н 5,13, И 5 28, J 23 93

II р и м е,р 7., Полученйе 1,1-диметил-2,2,8-трифенилиндолотриметинцианин бромида.

К смеси 1,12 г (0,005 моль) моноанила бенэоилуксусного альдегида, 2,07 r ((00,01 моль) . 1-метил-2-фенилиндола и 30 мл уксусного ангидрида прибавляют по каплям при комнатной температуре 1,8 г (0,01 моль) tl -толуолсульфокислоты в 10 мл уксусного ангидрида. Через

3 ч смесь выливают в 900 мл безводного эфира. Осадок отфильтровывают, проьывают эфиром и высушива-. ют. Тозилат превращают в бромид и очищают аналогично примеру 3. Темнозеленые иглы с т.пл. 214-215 С (с разложением). Выход 88%, максимум поглощения в смеси (5г1) нитрометана и уксусной кислоты 625 нм, f10,875 10 °

Найдено, В: С 74,78, Н 5,21, . N 4,35, Br 12,75

С 9Н ВгХ q H O

Вычислено, Ф С 74,87, Н 5,27, N 4,47,Br 12,77

Пример 8. Получение 1 1-диметил-2,2-ди-(h-бромфенил)-8-фенилиндолотриметинцианин броми> a.

K смеси 1,12 r (0,005 моль) моноанила бензоилуксусного альдегида, 2,86 г (О;01 моль) 1-метил-2-И-бромфенилиндола.H 50 мл уксусно10 ro ангидрида прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор

1,8 г (0,01 моль) Ц -толуолсульфокислоты в 10 мл уксусного ангидрида. Через 3 ч смесь выливают в f5 800 мл эфира. Осадок,отфильтровывают, промывают эфиром И высушивают.

Тозилат превращают в бромид и очищают аналогично примеру 3. Темнозеленые иглы с т.пл. 211-212 С

® (с разложением). Выход 60%, максимум поглощения в смеси (5:1) нитрометана и уксусной кислоты при 628 нм

Z 10,0 10".

Найдено, %: С 59,01, Н 4,02, N 3,53, Br 30,22

С Н2фт йg 1,5Н jO

Вычислено,Ъ: С 59,11, Н 4,04, N 3,53, Br 30,25

Способ получения @ -арилиндолотриметинцианинов

Способ получения 2-метилиндолина // 844616

Способ получения 5-винилиндола // 777026

Способ получения производных индола и их солей // 628816

"способ получения 2-метилиндолина // 579270

Способ получения производных 5-( -эпитиопропокси)-индола // 568640

Способ получения производных индола // 514822

Способ получения (2-(индолил-3)4-карбоксихинолинил-3-) алкановой кислоты // 513032

Способ получения производных 6-диметиламинометил-5- метоксииндола // 499262

Способ получения индола // 428601

Композиция для крашения кератиновых волокон, содержащая n- замещенные производные 4-оксииндола, новые производные, способ их получения, применение их для крашения и способ окрашивания // 2166929

Изобретение относится к композиции для окислительного окрашивания кератиновых волокон

Новые гетероциклические производные и их фармацевтическое использование // 2173316

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Сульфонамидсодержащие соединения индола // 2208607

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 - H, галоген, CN; R2 и R3 одинаковые или отличные - Н, C1-C4 алкил, галоген; R4 - Н, С1-С4 алкил; А означает цианофенильную, аминосульфонилфенильную, аминопиридильную, аминопиримидильную, галогенпиридильную или циантиофенильную группы, при условии, что случаи, когда все R1, R2 и R3 - Н, когда оба R2 и R3 - Н или когда кольцо А - аминосульфонилфенильная группа и оба R1 и R2 - атомы галогена, исключены; и, кроме того, когда кольцо А представляет цианофенильную группу, 2-амино-5-пиридильную группу или 2-галоген-5-пиридильную группу и R1 представляет собой цианогруппу или галогеновую группу, по крайней мере один из R2 и R3 не должен быть атомом водорода

Производные нитроэфиров и композиции на их основе для использования при контролировании недержания мочи // 2210563

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым соединениям, которые можно использовать при мочевых расстройствах

Производные индола и фармацевтические композиции, включающие их // 2212404

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R обозначает этильную или 2,2,2-трифторэтильную группу; Y - гидрокси- или пивалоилоксигруппа; атом углерода, помеченный символом (R), является атомом углерода в (R)-конфигурации, или его фармацевтически приемлемым солям

Производные n-(индолкарбонил)пиперазина, способы их получения, фармацевтический препарат, соединения // 2251548

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Способ получения 1-(3-сульфамоил-4-хлорбензоил)амино-2-метилиндолина // 2261859

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1-(3-сульфамоил-4-хлорбензоил)амино-2-метилиндолина ацилированием гидрохлорида 1-амино-2-метилиндолина 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлоридом в среде диоксана, причем первоначально вносят 1 моль триэтиламина, затем параллельно вносят 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлорид в диоксане и оставшиеся 1,11 моля триэтиламина в диоксане, поддерживая рН 7,5-8

Гетероциклическое соединение // 2270833

Изобретение относится к новым ортозамещенным и N-замещенным индолам формулы () или () или их фармацевтически приемлемым солям, где Z1 -CR4 или N, R4-H, C1-С6 алкил, необязательно включающий атом 0 или N, возможно замещенный галогеном, кето, 5-6-членным циклоалифатическим радикалом, возможно содержащим 1-2 атома 0 или N, Z2-CH или CR, где R-C1-С6-алкил, R1- где X1-CO, или его изостер, m=0, 1, Y - алкил, возможно замещенный, или два Y вместе образуют С2-С 3-алкилен, n=0, 1 или 2, Z3-CH или N, Х 2-СН, СН2 или их изостер, Ar - одна или две фенильные группы, связанные с X2, где фенил может быть замещен, R2-H, C1-С6алкил, или арил, где каждый арил возможно включает атом 0 или N и может быть замещен

Сложноэфирные соединения и их применение в медицине // 2293721

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения

Новое соединение индолина и его применение в медицине // 2318808

Изобретение относится к новым соединениям индолина формулы (I) где R1 и R 3 являются одинаковыми или различными и каждый означает Н, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу; R 2 означает -NO2, -NHSO 2R6[R6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R7 означает Н, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)], -NHCONH2 или низшую алкильную группу, замещенную -NHSO2R6 [R 6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R 7 означает Н, -COR13 (R 13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)];R4 означает Н, С 1-20алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу), низшую алкенильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу, низший алкилтио-низшую алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С 3-8циклоалкил С1-3алкильную группу; R5 означает С1-20 алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или арильную группу;R12 означает Н, низшую алкильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу или низший алкилтио-низшую алкильную группу, причем арил представляет собой фенил или нафтил, или его фармацевтически приемлемая соль