Способ получения производных 6-диметиламинометил-5- метоксииндола



 

i III)

0СЮЭ оисестСКНХ

Сеаноонн TH»00тонн

P00fI тоио;ои, фЪ/ и (61) Дополнительное к авт, свид-ву (22) Заявлено 31.12.74 (21) 2089808/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15.01.76. Бюллетень № 2

Дата опубликования описания Оо.07.76 (51) М. Кл. - С 070 209,!08

Гсс) де90тееннмй KOMHTBT

Совета тоиииотоо ° СССР (нс Лелем БэссйетениH и стирытий (53) УДК 547.752.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. H. Гринев, Е. К. Панишева и В. И. 1цведов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацеи гич с,;.:. институт нм. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

6-ДИМЕТИЛАМИ НОМЕТИЛ-5-МЕТОКСИ И НДОЛА где R имеет указанное значение, Изобретение относится к новому способу получения новых производных индола, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция аминометилирования 5оксииндола, в результате чего образуются производные 4-диметиламино-5-оксииндолов.

Аминометилирование метоксипроизводных гетероциклов, например индола, до сих пор не было известно.

Цель изобретения — синтез производных 6диметиламинометил-5-метоксииндола общей формулы

CH-0 -. (011) 12Я1 0 - -»т Zh q ! 3. с !

Fi где R — водород, алкил, аралкил, аминометилированием 5-метоксииндола. Полученные при этом соединения могут представлять интерес как потенциальные биологически активные соединения.

Способ заключается в том, что производные

5-метоксииндола общей формулы подвергают взаимодействию с бисдиметиламинометаном в среде органической кислоты, предпочтительно уксусной, при нагревании.

Нагревают обычно не менее 1 ч, предпочти5 тельно 2 ч, при 90 — 100 С. Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример 1. Хлоргндрат 2-метил-3-карбэтокси-5-метокси - 6 - диметиламинометнлин10 дола.

Нагревают 2 г (0,008 моль) 2-метил-3-карбэтокси-5-метоксииндо»а, 1,2 г (0,012 моль) бисдиметиламинометана в 8 il;I уксусной кислоты 2 ч на кипящей водяной бане. Затем ре15 акционную массу выливают в воду и подщелачивают 2 н. раствором едкого патра. Выделившееся основание в виде масла экстрагируют эфиром, сушат над сульфагом магния, отфильтровывают от сульфата магния и подкисляют до кислой реакции по конго эфирным раствором хлористого водорода. Вь:делтпвппIiiся осадок хлоргидрата отфильтро -ываютт прoмывают ацетоном, сушат. Выход 1.5 г (55%), т. пл. 206 — 207 С разлотжснпем (ацетон—

25 метанол, 2: 1) .

Спектр ПМР (d-РЧСО+СС11), К м, д„7,59;

7,52 (2Н, синглеты, 4 и 7 — H), 1,?7 (1Н, синглет, NH), ИК спектр, „„, см —, 3100

30 (NH+ ), 900 (С вЂ” N+), 1700 (С=О) .

УФ спектр, Хма,ос, нм (1g a): 218 (4.52 1, 243, 248 (4т43), 286 (4,02), 296 (4,01).

499262

СН,О

2 5

СООС H (ОН3)Р-Н,С „СН, I

СООСзН5 сн

Составитель Г. Мосина

Техред 3. Тараненко

Редактор Е. Хорина

Корректор Е. Хмелева

Заказ 1121i7 Изд. № 1033 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, %: С 58,77; Н 7,27; N 8,34; Cl

10,67.

С|з НззХз С10з.

Вычислено, %: С 58,80; Н 7,09; N 8,57;

Сl 10,85.

Пример 2. Хлоргидрат 1,2-диметил-3карбэтокси-5-метокси - 6 - диметиламинометилиндола.

Нагревают 6,8 г (0,028 моль 1,2-диметил-3карбэтокси-5-метоксииндола, 4,2 г (0,042 моль) бисдиметила мином етана в 22 мл уксусной кислоты 2 ч на кипящей водяной бане. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 5г (51%), т. пл. 235—

236 С с разложением (метанол ацетон, 1:2).

Спектр ПМР (d=DMCO+CC14), б, м. д.:

: 7,92; 7,54 (2Н, синглеты, 4 и 7 — Н), 3,68 (синглет, N — СНз) .

ИК-спектр, ммакс, см — . 2500 (N+ — Н), 1700 (С=О), 900 (С вЂ” N+).

УФ спектр, Хмакс, нм (1g 8) 222 (3,96), 252 (3,89), 290 (4,01), 298 (4,98).

Найдено, %: С 57,35; Н 7,53; N 7,66;

Сl 0,10.

СпНззКгС10з.

Вычислено, %: С 57 25; Н 7,52; N 7,74;

Cl 9,80.

Пример 3. Хлоргидрат 1-бензил-2-метил3-карбэтокси-5-метокси - 6 - диметиламинометилиндола.

Нагревают 10 r (0,03 моль) 1-бензил-2-метил-3-карбэтокси - 5 - метоксииндола, 4,6 г (0,045 моль) бисдиметиламинометана в 34 мл уксусной кислоты 2 ч на кипящей водяной бане. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 4,5 r (35%), т. пл. 250 — 251 С с разложением (метанол— ацетон, 1: 2).

Спектр ПМР (d-ДМСО+СС14), б, м. д.:

7,83; 7,63 (2Н, синглеты 4 и 7 — Н), 5,49

4 (синглет, N — CH2Ph), ИК-спектр, мак, см — .

2700 (N+ — Нз), 1700 (С=О), 900 (С вЂ” N+).

УФ спектр; Хмак„нм (lg в): 221 (4,14), 250 (3,89), 289 (4,06) .

5 Найдено, %: С 66,09; Н 6,70; N 6,58; Cl 8,30.

С аз Нзз Кз С10з.

Вычислено, %: С 66,25; Н 7,01; N 6,72;

Сl 8,50.

10 Формула изобретения

1. Способ получения производных 6-диметиламинометил-5-метоксииндола общей формулы где R — водород, алкил, аралкил, о т л и ч а юшийся тем, что производное 5-метоксииндола общей формулы

25 где К имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с бисдиметил35 аминометаном в среде органической кислоты, предпочтительно уксусной, при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 40 что процесс проводят при 90 — 100 С.

Способ получения производных 6-диметиламинометил-5- метоксииндола Способ получения производных 6-диметиламинометил-5- метоксииндола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к композиции для окислительного окрашивания кератиновых волокон

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 - H, галоген, CN; R2 и R3 одинаковые или отличные - Н, C1-C4 алкил, галоген; R4 - Н, С1-С4 алкил; А означает цианофенильную, аминосульфонилфенильную, аминопиридильную, аминопиримидильную, галогенпиридильную или циантиофенильную группы, при условии, что случаи, когда все R1, R2 и R3 - Н, когда оба R2 и R3 - Н или когда кольцо А - аминосульфонилфенильная группа и оба R1 и R2 - атомы галогена, исключены; и, кроме того, когда кольцо А представляет цианофенильную группу, 2-амино-5-пиридильную группу или 2-галоген-5-пиридильную группу и R1 представляет собой цианогруппу или галогеновую группу, по крайней мере один из R2 и R3 не должен быть атомом водорода

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым соединениям, которые можно использовать при мочевых расстройствах

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R обозначает этильную или 2,2,2-трифторэтильную группу; Y - гидрокси- или пивалоилоксигруппа; атом углерода, помеченный символом (R), является атомом углерода в (R)-конфигурации, или его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1-(3-сульфамоил-4-хлорбензоил)амино-2-метилиндолина ацилированием гидрохлорида 1-амино-2-метилиндолина 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлоридом в среде диоксана, причем первоначально вносят 1 моль триэтиламина, затем параллельно вносят 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлорид в диоксане и оставшиеся 1,11 моля триэтиламина в диоксане, поддерживая рН 7,5-8

Изобретение относится к новым ортозамещенным и N-замещенным индолам формулы () или () или их фармацевтически приемлемым солям, где Z1 -CR4 или N, R4-H, C1-С6 алкил, необязательно включающий атом 0 или N, возможно замещенный галогеном, кето, 5-6-членным циклоалифатическим радикалом, возможно содержащим 1-2 атома 0 или N, Z2-CH или CR, где R-C1-С6-алкил, R1- где X1-CO, или его изостер, m=0, 1, Y - алкил, возможно замещенный, или два Y вместе образуют С2-С 3-алкилен, n=0, 1 или 2, Z3-CH или N, Х 2-СН, СН2 или их изостер, Ar - одна или две фенильные группы, связанные с X2, где фенил может быть замещен, R2-H, C1-С6алкил, или арил, где каждый арил возможно включает атом 0 или N и может быть замещен

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям индолина формулы (I) где R1 и R 3 являются одинаковыми или различными и каждый означает Н, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу; R 2 означает -NO2, -NHSO 2R6[R6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R7 означает Н, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)], -NHCONH2 или низшую алкильную группу, замещенную -NHSO2R6 [R 6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R 7 означает Н, -COR13 (R 13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)];R4 означает Н, С 1-20алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу), низшую алкенильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу, низший алкилтио-низшую алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С 3-8циклоалкил С1-3алкильную группу; R5 означает С1-20 алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или арильную группу;R12 означает Н, низшую алкильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу или низший алкилтио-низшую алкильную группу, причем арил представляет собой фенил или нафтил, или его фармацевтически приемлемая соль
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-20T06:14:25
Наверх