Способ получения 6-метил-3-пиридазона

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛ- - ПИРИДАЗСЖА взаимодействием 6-метил-Э«иридазинона с бромсм в среде ледяной уксусной кислоты, с последующим дегидробромированием образующегося 6-метил-4-бром-«3 1иридазинона, отличающийся тем, что, с с целью повышения выхода целевого продукта , дегидробромирование проводят в водной среде 0,9-1,2 эквимолекулярным количеством триэтиламина по отношению к 6-метил-4-бром-3-.пиридазинону, причем концентрация трибтилймина в ьоде составляет 2О-25%, и температуре 8О90° С.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) 3(51) C 07 У 237/14

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ;

Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ. И ОТНРЫТИЙ (21) 3354802/23-04 (22) 16, 11.81 (46) 30.10.83, Бюл, М 40 (72) Г,В.Шаталов, С.А.Гридчин, Б,И,Михантьев и Л,И,Бибикова (71) Воронежский ордена Ленина государственный университет им. Ленинского комсомола (53 ) 547,852.2.07 (088,8) (56) 1. Патент Франции % 1324905, кл. А 61 К 18.03,63 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛ З ПИРИДАЗОНА взаимодействием

6-метил-Эпиридаэинона с бромом в среде ледяной уксусной кислоты, с последуюшим дегидробромированием образукнцегося 6-ме тил-4-бром-Зпиридази нона, отличаюшийся тем,что,с с целью повышения выхода целевого продукта, дегидробромирование проводят в водной среде 0,9-1,2 зквимолекулярным количеством триэтиламина по отношению к 6-ме тил-4-бром-3- .пиридазинону, причем концентрация тривтиламина в ьоде составляет 20-25%, и температуре 8090 С.

)О >

Изобретение относит-я к способу получения 6-метил З-пиридазона, который может найти применение как полупродукт в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения 6-метил3-пиридвэона, заключаюшийся в том, что

6-метил 3-пиридаэинон подвергают взаимодействию с бромом в среде ледяной уксусной кислоты, с последуюшим дегидро- 10 бромироввннем образующегося 6-метил4-бром-3-пиридаэин она действием К СО при нагревании при рН 7, созданной с помошью КОН, затем упариввют реакционную смесь досуха, экстрагируют остаток этилацетвтом и затем удаляют растворитель, Выход целевого продукта 70

И.

Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта, 1(ель изобретения — повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что 6-метил-3-пиридвзинон подвергают взаимодействию с бромом в среде ледяной уксусной кислоты с последуюшим дегидробромированием образуюшегося 6-метил-4бром 3-пиридазинона в водной среде 0,91,2 эквимолекулярным количеством триэтиламина по отношению к 6-метил-4бф>ом 3-пиридазинону при его концент»рации в воде 20-25% и температуре 8090 С.

Примерl,,6-метил-3-пирида— зинон (17,1 г 0,15 моль) растворяют

35 в 50 мл ледяной уксусной кислоты и по каплям прибавляют при перемешивании

26 г (8,5 моль)брома, Реакционную смесь оставляют на 8-10 ч при комнатной температуре на кристаллизацию, Зв40 тем отделяют выпавшие кристаллы 6-метил-4-бром-3-пиридаэинона (27,9 и

97,4%) с т,пл, 190-191 С, Полученный продукт растворяют в 60 мл воды и прибавляют 17,5 мл триэтиламана. Ревкцион-45 ную смесь нагревают до 80 С и остввля0 ют на кристаллизайию. Получают 18,8 г (98%) моногидратв 6-метил 3пиридаэо иа, который после высушивания (дегидратации) дает 16,1 г (97>6%) 6-метил»

3-пиридазона с .ïë. 145-1460С, В примере 1 указан нижний предел (соответствующий 0,9 эквимолекулярному) того количества триэтиламина, ко- 55 торый необходим для отщепления бромис

mao водорода от 6-метил-4-бром-3-пиридаэанона.

1079 2

П. р и м е р 2, К 22,4 г (0,2 моль)

6-метил З-пиридаэинона, растворенного в 60 мл ледяной уксусной кислоты, осторожно прибавляют при перемешивании

40 r (0,25 моль) брома, Реакционную смесь оставляют при комнатной темпера» туре нв 8-10 ч на кр исталлиэацию, Выпавшие кристаллы отделяют и сушат, Получают 36,7 г (0,19 моль) 6-метил-4бром-3-пиридазинон а, Выход составляют

96 " . Полученное соединение растворяют в 70 мл воды, после чего к раствору прибавляют 23,4 (0,23 мочь) трйэтиламина. Реакционную смесь нагревают до

80 С и после охлаждения. оставляют на о кристаллизацию, Из выделенных 23,6 г моногидрата 6-метил-3-пиридазона получают после высушиввния 20,2 г (96%)

6-метил 3-пиридаэона с т.пл, 145-146 С. о

Пример 3. 6-метил-3-пиридаэон получают аналогично описанному за исключением того, что дегидробромирование 36 r (0,19 Моль) 6-метил-4-бром3-пиридазинонв в 70 мл воды проводят в присутствии 15>1 г (0,15 моль) триэтиламинв. > 1олярное соотношение триэтиламина и гидробромируемого вещества в этом случае равно 0,8, Выход получаемого 6 -метил 3-пиридазона составляет

16,3 r (76 o). T. пл. 144-146 С, Пример 4, Получение 6-метил3-пиридвэона проводят согласно первому

% примеру за исключением стадии дегидробромирования, В этом случае к 36,0 г (О, 1 9 моль) 6-ме тил-4-бром-3-пиридазинона в 70 мл воды прибавляют триэтиламин в количестве 25 r (0,25 моль), что отвечает молярному соотношению соединений 1,3.

Выход целевого вещества составляет

15,5 г (72 ), Т.пл, 145-146 С, Найдено,%; С 54,37, 54,34, Н 5,44, 5>40> Й 25,60, 25>65.

С Н М O

Вычислено> % С 54,55; Н 5,50;

Й 25,43, Подтверждением высокой чистоты вещества, полученного по предлагаемому способу, служат его ИК-спектры, снятые в таблетках с КВВ и в ваэелиновом масле. В спектрах имеются те же полосы поглощения, что и у вещества, синте> эированного извесиным способом и подвергну того перекрис таллизации.

В приведенных примерах описан способ получения 6-метил-3-пиридазона для случаев> когда дегидробромирование

6-метил4-бром 3-пиридазинона осуще105 ствпяют различным количеством три

I этиламина (0,9-1,2 эквимопекупярного) и концентрацией его в воде 20-25% при

800С, Пример 5. К 11,2 г (0,1 моль) 5

6-метил З-пиридазинона, растворенного в 45 мл ледяной уксусной кислоты, по каплям при перемешивании прибавляют

21 r (0,13 моль) брома. После кристаллизации образовавшегося 6-ме тип-4-бром-1О

3-пиридазинона его отделяют и сушат.

Попучают 18,3 г (96%), Соединение растворяют в 40 мп воды, после чего к раствору прибавляют 11 г триэтиламиа на и нагревают до 90 С. После охлаждения реакционной массы и кристаллизации выделяют моногидрат 6-метил- Зпиридазона в количестве 12 г. После его высушивания при 70-90 С до постоянной массы

О попучают 10 r (96%) 6-метил 3-пирида- 20 зона с т,пл. 145-146 С.

Проведение процесса дегидробромироФ вання при температурном интервале 8090 C обеспечивает высокий выход попуО чаемого вешесжа. При более высокой температуре выход снижается за счет то-.

1079 4 го, : †.о из реакционной среды удаляется часть триэтиламина, который имеет т,кип.

89,5 С. При температуре ниже 80 С дегидробромирование 6-метил-4-бром-3пиридазинона идет медпе нее и 6-метил3-пиридазон прн указанных условиях получения образуется с бапее низким выходом, Пример 6. К 17 г (0,15 мопь)

6-метил-3-пиридазинона, растворенного в .50 мп ледяной уксусной кислоты, прибавпяют при интенсивном перемешивании 28 г (0,17 мопь) брома и затем реакционную смесь оставляют на кристаллизацию. После отделения и высушивания попучают 27,5 r (95% } 6-метил-4-бром3-пиридазннона. К этому продукту, растворенному в 65 мл воды, добавляют

17,5 r (24 мань) триэтиламина. Продукты реакции нагревают до 70 С и оставляют на кристаллизацию, После отделения кристаллов из раствора и их высушивания получают целевое вешество в количестве 11 г (70%}.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта.

Составитель Т.Якунина

Редактор H.Êåøåëÿ Техред Л.Микеш Корректор В.Бутяга

Заказ 8595/25 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4