Способ получения 2-циано-6-оксибензтиазола и его варианты

 

1 .Способ .тюлучения 2-циано-6-оксибензтиазола с использованием 2-хлор-6-мётоксибензтиазола, цианист того калия и органического растворителя , отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода цепе Ього продукта, 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с йодтриметилсипаном, полученное три нетилсилильное производное гидролизуют и образующуюся смесь 2-хлор-6-оксибензтиазбла и 2-йод-6-оксибензтиазола обрабатывают цианистым калием в среде органического растворителя , предпочтительно димеТилсульфоксида . 2. Способ получения 2-цйано-6 -оксибензтиазола с использованием 2-хлор-6-метоксибензтиазопа, циаиис .того калия и органического растворителя , отличающий с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию С иодтриметилсиланом, полученное трИ метилсилильное производное обрабатывают цианистым калием в среде-органи ческого растворителя, предпочтительно диметилсуэтьфоксида,и oбpaзyk)щийся продукт гидролизуют. 3« Способ полумения 2-циано-6 (Л -оксибензтиазола с использованием 2-хлор-6-метоксибензтиазо1па, цианистого калия и органического раствори теля, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с цианистым калием в среде органического растворителя, предпочтительно ди- . метилсульфоксида, полученный продукт подвергают взаимодействию с иодтри; метилсиланом и образующееся триметилсилильное производное подвергают iгидролизу

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК ае пи

$99 С 07 0 41 04

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

gr>:ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ», ; к r»ATEHTY а .(21) 2937845/23-04 (22) 20.06.80 (31) P 2929115.4 (32) 18.07.79 (33) ФРГ (46) 15.11.83. Бюл. И 42 (72) Ханс-Георг Батц и Карл ВульфФ(ЕРГ) (71) "Берингер Ианнхайм Гмбх (фРГ) (53) 547.789.6.07(088.8) (56). l. Emil В. Mhlte, Helmut MRrther, C eorqe F. Field, Ч111!а»»» О.

Ис.Elraj, Ar»clogs of Firefly Lucife.г1п, J- Огд;. Che»». 1965, 30, 2344 (прототип) . (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2"ЦИАНО-6-ОКСИБЕНЗТИАЗОЛА (ЕГО ВАРИАНТЫ). (57) 1. Способ; получения 2-циано"6-оксибензтиазола с использованием

2"хлор"б-метоксибензтиазола, цианис-. того калия и органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целе"вого продукта, 2"хлор-6-метоксмбенз" тиазол подвергают взаимодействию с иодтриметилсиланом, полученное три-.. метилсилильное производное гидролизуют и образующуюся смесь 2"хлор-6-оксибензтиазола и 2-йод-6-оксибензтиазола обрабатывают цианистым ка" лием в среде органического растворителя, предпочтительно диметилсульфоксида.

2. Способ получения 2 "циано-6 -оксибензтиазола с использованием

2-хлор-б-метоксибензтиазола, цианис-

:того калия и органического раствори" теля, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с йодтриметилсиланом, полученное три° метилсилильное произвол».ое обрабатывают цианистым калием в среде.органи ческого растворителя, предпочтительно диметилсульфоксида,и образующийся продукт гидролизуют.

3. Способ получения 2-циано"6-оксибеязтиазола с использованием

2-хлор-б-метоксибензтиазола, цианистого калия и органического растворителя, о т л и ч а ю щ и " c я тем, что, с целью увеличения выхода целе-. аего продукта, 2-хлор-6- метоксибенз". тиазол подвергают взаимодействию с цианистым калием в среде органического растворителя, предпочтительно ди« . метилсульфоксида, полученный продукт подвергают взаимодействию с иодтриметилсиланом и образующееся триметилсилильное производное подвергают

;гидролизу.

10553

Изобретение относится к ycовершенствованному способу получения

2"циано-оксибензтиазола и его вариантам, который находит применение в синтезе люцефирина. 5

Известен способ получения 2-циано-6-оксибензтиазола, который заключается в том, что 2-хлор-6-метоксибенз" тиаэол подвергают взаимодействию. с гидрохлоридом пиридина с последую" 10 щим взаимодействием образующегося

2"хлор-6-оксибензтиазола с цианистым калием в среде диметилсульфоксида.

Выход целевого продукта 15-303 (1)

Недостатком укзанного способа яв- 15 ляется невысокий выход целевого про« дукта.

Цель изобретения - увеличение вы" хода целевого продукта.

Цель достигается тем, что согласно 20 способу получения 2-циано-6-оксибенэтиазола, заключающемуся в том, что

2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с йодтриметилсиланом,. образующееся триметилсилильное произ".25 водное подвергают гидролизу.и обра"

Схема и

L в роцесса ариант

;z " кси

Ф(Р)

00. ee Ф ои н О н0

Q вариант

cHso 8 н (c ),я а

ЦХ вариант сн,о < се сна < " нО

Затем реакционную смесь суспен- дируют в 400 мл хлороформа, добавляют 100 мл метанола, встряхивают смесь в течение непродолжительного времени, получая в .результате прозрачный раствор. К нему тотчас добавляют 300 мл 103-ного водного раство" ра тиосульфата натрия и встряхивают смесь в делительной воронке. Хлоро" формную фазуь.,, отделяют, а из водной фазы дважды проводят зкстракцию хлороформом. Объединенные вытяжки высушивают сульфатом натрия, смешивают ci углем, отфильтровывают его после вэбалтывания и упаоивают фильтрат в вакууме.

Пример 1.. 2-Хлор-6-оксибенз" тиаэол

10 г (0,05 моль), 2-хлор-6-метокси

Жензтиазола растворяют в 30 мл абсо..лютного хлороформа, добавляют к полученному раствору 2Гг(около О, 1 моль i . .. 15 мл) йадтриметилсилана и перемешивают. смесь при температуре ванны 80 С и отсутствии доступа влаги с обратным холодильником. Через 70 ч добавляют еще 4 мл иодтриметилсилана и H продолжают перемешивание в течение еще 40 ч при температуре кипения смеси .

32 2 эующуюся смесь 2-хлор-6 "оксибенэтиа-. зола и 2 "йод-6-оксибензтиаэола обрабатывают цианистым калием в среде органического растворителя, предпочтительно диметилсульфоксида. ,Согласно второму варианту 2"хлор-6-метоксибензтиаэол подвергают.вэаи" модействию с иодтриметилсиланом, образующееся триметилсилильное производное обрабатывают цианистым калием в среде органического растворителя, предпочтительно диметилсульфоксида, и образующийся продукт подвергают гидролиэу °

Согласно третьему варианту 2-хлор"

"6-метоксибензтиаэол подвергают взаимодействию с цианистым калием в среде органического растворителя, предпочти- тельно диметилсульфоксида, образующийся продукт подвергают взаимодействию с йодтриметилсиланом и образующееся триметилсилильное производное подвергают гидролизу °

Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с выходом 45 523.

В результате получг "т 8,4 r сырого продукта, который суспендируют в

300 мл воды, смешивают суспензия с

20 мп 2 н. раствора гидроокиси натрия и встряхивают . Через некоторое время незначительное количество нерастворившегося продукта отсасывают на фильтре и промывают водой. Иу гный фильтрат смешивают с углем, который после вэбалтывания отсасывают на фильтре, 10 а фильтрат пэдкисляют 2 н. соляной кислотой. Выпадающий в осадок продукт промывают водой. и высушивают в эксикаторе, В результате получают 6,28 r сме" 15 си, состоящей из 2-хлор-6-оксибензтиаэола и 2-иод-б--оксибензтиазола, что соответствует 67,73 от теоретического выхода (при получении укаЗанного соединения описанными спосо- 20 бами выход составляет только 15-)23), Полученный продукт плавится при температуре 160- 164 С, является хроматографически чистым и по своим свойствам соответствует литературным данным.5

fl р и м е р 2. 2-Циано-6-оксибенэМ тигэол.

К нагретой до 120 С суспензии 3 г цианистого калия и 100 мг 18-сгоип-6 в 150 мл диметилсульфоксида добавляют 3р

4 г полученной по сгособу в соответст-. вии с примером 1 смеси 2-хлор"6-оксибенэтиаэола и 2-иод-6-оксибенэтиа- " зола и перемешивают смесь при температуре бани 120 С. Через 3 4 реакцион35 ную смесь вливают в 1 л ледяной воды и подкисляет полученный раствор раз бавленной соляной кислотой. Затем проводят из него дважды экстракцию диэтиловым эфиром порциями по 500 мл, промывают экстракты водой, высушивают их над сульфатом натрия, смешивают с углем, который отфильтровывают после. вэбалтывания, и упаривают фильтрат в вакууме. В результате получают 2 5. Г 4 сырого 2-циано-6 -оксибензтиазола.

Полученный сырой продукт суспендируют в 100 мл воды и смешивают с . 1 н. раствором гидроокиси натрия . При этом спустя короткое время продукт 0 растворяют и остается незначительное количество нерастворимого остатка.

К раствору добавляют уголь, после взбаятывания отфильтровывают его, подкисляют филь-.рат разбавленной срляной 55 кислотой, отсасывают выпадающие кристаллы и высушивают их в эксикаторе. Полученный продукт растворяют в 150 мл

332

4 диэтилового эфира, промывают раствор

100 мл лигроина (для осаждения примесей), смешивают раствор с углем и после вэбалтывания отсасывают его;

После упаривания фильтрата в вакууме получают 2,0 г 2-циано-6 -оксибенэтиазола, что соответствует 524 от теоретического выхода. Полученное соединение плавится при 110-200оС с разложением.

П р и м а р 3. 2-Циано-6 -оксибенэ- ° ти азол.

4 г (0,02 моль) 2-хлор-6-метоксибензтиазола и 2,6 г (0,04 моль циа.нистого калия в 150 мл диметилсульфоксида перемешивают в течение 3 ч при 100 С. Затем охлажденный раствор вливают в 1 л воды,.проводят дважды зкстрацию диэтиловым эфиром, промывают эфирную вытяжку водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают.

Остаток после упаривания раство" ряют в 5 мл хлороформа, смешивают полученный раствор с 6 мл iiîäòðèìåòèëсилана и перемешивают смесь в течение 100 ч при температуре бани 85 С.

Затем раствор разбавляют хлороформом, добавляют к нему небольшое количество метанола и встряхивают в течение не" продолжительного .времени. После этого встряхивают смесь в делительной воронке с 53-ным раствором тиосульфата нат-; рия, отделяют органическую фазу, а из водной .фазы проводят экстракцию хлороформом. Объединенные,хлороформныеi, вытяжки высушивают сульфатом натрия и. упаривают. Полученный продукт очищают на заполненной силикагелем колонке, используя в качестве элюента смесь тетрагидрофурана и иэопропилового эфи" ра в соотношении 1:4.

В результате мягчают l,5 г 2"циа" но-б-оксибвнзтиазола,, что соответст" вует Щ от теоретического выхода.

Полученное соединение плавится при

190-200 С с разложением.

Иэ приведенных примеров видно, что при использовании предлагаемого способа получается значительно более чистый продукт с значительно более высоким выходом. Тем самым достигается значительный технический прогресс.

П о и м е р ф. 2-Циано-6-оксиi бензтиазол ..

3 г (.0,015 моль) 2 "хлор-6-метокси бензтиазола растворяют в 9 мл абсолютного хлороформа и смешивают с

6 r 4,5 мл (0,03 моль) иодтриметилСоставитель .С.Кедик

Техред С.Легеза Корректор p.prap Редактор А.Долинич

Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 9135/60

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

S 1055332 б илана. Раствор перемешивают при тем- Через 3 ч реакционную смесь вылипературе бани 80вС с обратном холо- :, вают в примерно 800 мл ледяной воды дильником. подкисляют 2 н. НС1 и проводят из нее дважды экстракцию хлороформом

Через 25 ч добавляют еще 3 г q 5 порциями 500 и 300 мл. Экстрат про 2,1 мл йодтриметилсилана и продол- мывают водой, высушивают сульфатом жают перемешивание при температуре натрия и упаривают. кипения смеси. Через 30 ч раствор Содержащий небольшое количество упаривают в вакууме, остаток раство- примесей продукт очищают на силикаряют в 100 мл диметилсульфоксида и 10; геле бО, используя в качестве злюенсмешивают с 3 r KCN (трехкратное в та смесь изопропилового эфира.и тетрамолях количество) . Суспензию переме-: гидрофурана, взятых в соотношении шивают затем при 100 С . 4:1. Выход 423.