Способ получения производных окситиазолидинтиокетона или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Саеетсимк

Социалистическими

Республик

«о852173

К ПАТЕНТУ (е1) Дополнительным к патенту (22) Завалено 170578 (21) ?615706/23-04 (5!)м. кл. (23) Приоритет - (З2) 17.05 77

25.04.78 (31) 7715072 РЗ) Франция

Опубликовано 300781. Ьюллетень Ж 28

С 07 D 213/72

С 07 0 417/04//

A 61 К 31/425

А 61 К 31/44 (53) УДК547 ° 789.1 821. 2. 07 (088. Государственнмй комитет

СССР мо делам изобретений и открыти ii

Дата опубликования описания 300781

ИнЪстранцы

Жан-Доминик Бурза, Даниель Фарж, Андре Леже н Жерар Понсине (Франция) (72) Авторы изобретении

Иностранная фирма

"Рон-Пуленк Эндюстри" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИТИАЗО ЛИДИНТИОКЕТОНА-2 ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

R, g .„

Изобретение относится к способу получения новых производных 4-:

Ф где й„- атом водорода или галогена в положении -4, -5, или -б пнридинового кольца.

I4„- атом водорода, алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, алккп содержащий от 1 до 4 атомов углерода, замещенный от 1 до 3 атомами галогена кли фенкльным, окси; алкокси, алкилтио, карбокси, алкоксикарбонильным, алкоксикарбонилалкокск, алкоксикарбонилалкилтио, ацклокси, ацилоксиалкокси или ацклоксиалкилтио радика-. лом,,циклоалккл, содержащий от 3 до б атомов углерода, циклогексикил, замещенный одним атомом галогена или алкильным алкокси, окси или нитрорадикалом, 2-тиенил или алкоксикарбонилт и - атом водорода,алкил,ацилокси" .алкил алкоксикарбонилалкил или алкоксккарбоннл или образует с йа алкилен, -окситиазолицинтиокетона-2 общей формулы

10 содержащий 3 или 4 .атома углерода, в цепи которого два смежных атома углерода могут являться частью бенэолького кольца;

-7 йи — атом водорода .. или низкий

1$ алкил (причем во всех случаях алкил, алкокси, ацилрадикалы имеют от 1 до 4 атомов углерода) кли их солей.

Соединения общей формулы 1 обла2п дают антигельминтной активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных 4-окситиаэолидинтиона-2 - общей формулы

25 тк т

30 OH

852171

RI R RReSSRRRRP

Ъ где и - низший алкил или фенил;

Й - низший алкил или эамещенный феиил;

Я - атом водорода, метил или феиил р заключающийся в том, что амин общей ф* рму и - ИН

5 где и имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с сероугле родом в среде органического растворителя s присутствии ацетата калия и )Q образующийся продукт без выделения. подвергают взаимодействию с Ж -галогенкетоном общей формулы а -с-сн-х 0 RR

15 где R u R имеют вышеуказанные зна1 к чения в среде органического растворителя при 0-10 С 1(.

Цель изобретения †. получение новых О производных 4-окситиазолидинтиокетона-2, обладающих антигельминтной активностью, которые могут найти применение в медицине.

Поставленная цель достигается тем, 25 что в способе получения соединений общей формулы Т, в котором с -галогенкетон общей формулы

",ъ и

-Co -C-X

ЗО

R»

1 где (, и и й» имеют вышеуказанные значейия, Х - атом галогена, подверга-l5 ют взаимодействию с дитиокарбаматом общей формулы где й1 имеет вышеуказанные значения; и — низший алкил

5 в среде органического растворителя, в воде или в водно-органической среде при температуре от -10 до 50ОС, и целевой продукт выделяют в свободНор виде или в виде соли.

Пример 1. K раствору65,4г

2-пиридил-дитиокарбамата триэтилам- 5@ агония в 30 мл диметилформамида добавляют при 10оС 37,7 г 50 вес.% водного раствора хлорацетальдегида. Реакцию проводят 16 ч при 20оС. После выпаривания растворителей при приведенном давлении (0,1-мм рт.ст.) при 50оС остаточное масло обрабатывают с помощью 750 мп хлороформа. Хлороформный раствор промывают дважды в общей сложности 200 мл дистиллированной воды, высушивают на сульфате натрия 40 и выпаривают. Маслянистый остаток (38 г) растворяется в 180 мп кипящего этанола и добавляют 180 мл кипящей окиси изопропила и 1 г растительной сажи. После фильтрования кипяще- 45 го РаствоРа 2 ч охлаждают до 2оСр появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают в общей сложности

50 мл ледяной смеси 25 мл этанола и

25 мл окиси изопропила и высушивают при приведенном давлении (О 1 мм рт ст) при 45оС. Таким образом, получают

17,8 г 4-окси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 110оС.

Пример 2. К суспенэии 54,2 r

2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония в 300 мл дистиллированной воды добавляют при температуре около 1517оС 27,4 г 2-бромпропанола. Реакцию проводят 35 мин при 20 С. Воду устраняют декантацией, полученный пастообраэный продукт обрабатывают с помощью 250 мл этанола. После фильтрования и выпаривания растворителя при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при 40оС остаточное масло (48,3 г) растворяется в 40 мл хлороформа,раствор фильтруется на 350 г двуокиси кремния (0,2-0,5 мм), которая содержится в колонке диаметром 4,5 см, разводят в 3,6 л хлороформа. После выпаривания растворителя при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при 4ФС полученный продукт (13,3 r, т.пл.

107оС) растворяется в кипящей смеси

200 мл метилциклогексана и 55 мл этанола. После фильтрования кипящего раствора, а затем охлаждения до 200С появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают в 50 мл метилциклогексана и высушивают при,приведенном давлении (0,1 мм рт.ст ) при

55ОС. Таким образом, получают 10,3 г

4-окси-5-метил-3 -(пиридил-2)-тиаэо- . лидинтиокетона, плавящегося при 112оC.

Пример 3. К суспенэии 71,2 г .

2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония в 330 мл безводного ацетонитрила добавляют при температуре около

5 С 39,7 r 2-бром-2-метилпропанола.

Реакцию проводят 1 ч при 2ООС. Нерастворимый бромгидраттриэтиламин удаляют фильтрованием. Ацетонитрил выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при 40 С. Остаточное масло обрабатывают с помощью 300 мп метиленхлорида. Органический раствор промывают два раза в общей сложности в

100 мл дистиллированной воды, высушивают на сульфате натрия и выпаривают.

Полученный продукт (60 г) растворяют в 30 мл метиленхлорида, раствор фильтруют на 850 r двуокиси кремния (0,20,5 мм), содержащейся в колонке диаметром 5 см, разводят в 9 л метиленхлорида. После выпаривания растворителя при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) нри 40оС полученный продукт (50 г) растворяют в 150 мл кипящего метилциклогексаиа. После 16 ч охлаждения до 2юС появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, проьывают в

50 м метилциклогексана и высушивают, при приведенном давлении (0,1 мм рт.ст.) 852171 при 40 С. Таким образом получают

44,1 г 5,5-метил-4-окси-З-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 80 С.

Пример 4. Действуют так же, как в примере 2, но исходя из 40,6 г

2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и 14,0 г хлорацетона в 250 мл в дистиллированной воде при 20 С. Реакция продолжается в течение 2 ч при

20оС. После рекристаллизации в 40 мл этанола получают 20,0 r 4-окси- )(1—

-метил-3-)пиридил-2|-2-тиаэолидинтиокетона, плавящегося при 122оC.

Пример 5. К суспензии 44,5 r

5-хлор-2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония в 180 мл диметилформами- 15 да добавляют при 2 С 13,5 г хлорацетона. Реакцию проводят 45 мин при 2 С..

Нерастворимый хлоргидрат триэтиламина удаляется фильтрованием и промывается с помощью 20 мл диметилформащща. 2О

Диметилформамид (фильтрат и промывка) выпаривается при приведенном давлении (0,1 мм рт.ст.) при 45оС, остаточное масло обрабатывается с помощью 40 мп этилацетата. Органический раствоР промЫВается два раза в общей слож- ности в 100 мл дистиллированной воды, высушивается на сульфате натрия и выпаривается. Полученный продукт (41 r) растворяется в 100 мл кипящего этанола. После 4 ч охлаждения до 2оС появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают два раза в общей сложности в 15 мл ледяного этанола и высушивают при приведенном давлении (0,1 мм рт.ст.) при 450С. Таким образом получают 16,8 r 5-хлор-3†(пиридил-2)-4-окси-4-метил-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 95оС.

П Р и м е р 6 Действуют так же примере 5, но исходя из 66 р г 40

2-пиридил-дитиокарбамата триэтилам-мония и 26,0 г 3-хлорбутанона-2 в

300 мл диметилформами а, при 20 С.

Реакция продолжается 30 мин при 20оС.

После рекристаллизации в 540 мл этаЩ иола получают 48,5 г 4,5-диметил-4-гидрокси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 159 С.

Пример 7. Действуют так же, как в примере 3, но исходя из 27,0 г у)

2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и 16,5 г 3-бром-3-метил-2-бутанона в 400 мл безводного ацетонитрила при 20ОС. Реакция продолжается

30 мин при 20 С. После рекристаллиза-

0 ции в 200 мл этанола получают 15,0r

4-окси- 3- (п иридия-2 ) -4, 5, 5 триметил-2-тиазолидинтиокетон, плавящийся при 146оС.

Пример 8. Действуют так же, как в примере 3, но исходя из 400,0 г 46

2-пиридил-дитиокарбамата.триэтиламмония и 22,1 г 2-хлор-3-оксомЕтилбутаноата в 270 мл безводного ацетонитрила при максимальной температуре 25ОС.

Реакция продолжается 3 ч при 20-25оС. И

После рекристаллиэации в смеси 30 мл этанола и 130 мл окиси изопропила получают 23,6 r (4-окси-4-метил-3†(пиридил-2)-2-тиоокси-5-тиазолидинил)-метилкарбоксилата, плавящегося при 95оС

Пример 9. Действуют так же, как в примере 3, но исходя из 50,0 г

2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и 32,9 г 3-хлор-4-оксо-амилацетата в 250 мл безводного ацетонитрила при 29 С максимально. Реакция продолжается 2 ч при 20-29оС. После рекристаллизации .в смеси 50 мл зтанола и

210 мл окиси изопропила получают

46, 0 г 2-(4-окси-4-метил-3-(пиридил-2)-2-тиоокси-5-тиозолидинил) — этил ацетата, плавящегося при 98 С.

Пример 10. Действуют так же, как в примере 3, но исходя из 21,8 r

2-пиридил-дитиокарбамата тризтиламмония и 17,9 г 4-бром-5-оксо-гексаноата метила s 200 мл безводного ацетонитрила при 30оС максимально. Реакц .ю проводят 2 ч при 20-ЗООС. После рекристаллиэации в смеси 10 мл метиленхлорида и 70 мл этилового эфира, получают

20,4 г 3-(4-окси-4-метил-3-(пиридил-2)-2-тиоокси-5-тиазолидинил1метилпропионата, плавящегося при 860С.

Получают 23,0 г 4-бром-5-оксогексаноата метила (темп. кип. 94 С) при воздействии 5,4 r диазометана на 26,5 г

4-бром-5-оксогексановой кислоты в

200 мл этилового эфира при температуре около 5ОС.

Пример 11. Действуют так же, как в примере 5, исходя из 64,0 r

2-пиридилдитиокарбамата триэтиламмония и 25,6 r 1-хлор-2-бутанона в

300 мл диметилформамида при 30ОС максимально,Реакцию проводят 30 мин при

25-30 С. После рекристаллизации в сме0 си 75 мл этанола и 75 мл окиси изопропила получают 29,9 r. 4-этил-4-гидрокси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона-2, плавящегося при 113 С.

П р и м Е р 12. Действуют так же, как в примере 5, но исходя иэ 65,0 r

2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и 29,0 г 1-хлор-2-пентанона в .300 мл диметилформамида при 25ОС максимально. Реакция продолжается 2 ч при 20-25 С. После рекристаллизации о в смеси 75 мл этанола и 75 мл окиси изопропила получают 41,5 г 4-окси-4-пропил-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 88 С.

Пример 13. Действуют так же, как в примере 5, но исходя из 43 2 г пиридил-2-дитиокарбамата триэтиламмония и 19,8 г 1-хлор-3-метилбутанона-2 в 210 мл диметилформамида при

20 С. Реакция продолжается 2 ч при о

200С. После рекристаллизации в смеси

35 мл этанола и 75 мл окиси изопропила получают 33,8 г 4-окси-4-изопропил-З-(пиридил-2)-2.-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 116ОС.

852171

П р и и е р 14. Действуют так ке,,как в примере 5, но исходя и 56,5 г

2»пиридил-дитиокарбамата триэтилаимония и 28,0 г 1-хлор-2-гексанона в

250 ил диметилформамида при максималь" ной температуре 25 С. Реакция продолжается 2 ч при 20-25оС. После хромато- графин иа 600 г двуокиси кремния (0,2-0,5 мм), распределенного в колонке диаметром 5,5 см, получают ,46,4 г маслянистого продукта. Продукт очищается рекристаллизацией в 250 мл метилциклогексана. Таким образом получают 37,4 г 4-бутил-4-окси-3-(пиридхл-2)-2-тиазолидинтиокетона-2, плавящегося при 56оС,. Производят наблюдения в инфракрасном свете, соответст- 3$ венно от .2 ро 3% (карбонильная полоса при 1710 см ) и от 2 др 53 (карбонильная полоса при 1710 см) 1-пиридил-дитиокарбамат 2-оксогексила в продукте в соответствии с тем, как его рд исследуют, между пластинами в вазелине или в хлороформном растворе.

Пример 15. K суспензии 46,0 г

2-пиридил-дитиокарбамата диэтиламмо- . ния в 210,мл диметилформамида добавляют при максимальной температуре

25оС 23,0 г 1-хлор-4-метил-2-пентанон.

Реакцию проводят 2 ч при 20-25 С, Нерастворимый хлоргидрат триэтиламина устраняют фильтрованием и промывают в 50 мл диметилформамида, который выпаривается при приведенном давлении (0,1 .мм рт.ст.) при 50оС, остаточное масло обрабатывается с помощью 700 мп этилацетата. Органический раствор промывают 3 раза в общей сложности с помощью 300 мл дистиллированной воды, высушивают на сульфате натрия, обрабатывают с помощью 3,0 г растительной сажи, фильтруют и выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при

50ОС. Полученный продукт (48 r) растворяют в 30 мл кипящего этанола и к кипящему раствору добавляют 60 мл окиси изопропила. После 2 ч охлаждения до 2оС появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают трижды в V5 мл окиси изопропнла и высушивают прй приведенном давлении (0,1 мм рт.ст.) при 40 С. Таким образом получают 35,0 г 2-пиридилдитиокарбамата

4-метил-2-оксоамила, плавящегося при

92оС. Когда продукт исследуется s инфракрасном свете в хлороформном растворе, наблюдают около 80-90%

4-скси-4-иэобутил-3-(пиридил-2)-тиазолидинтиокетона (полосы -ОН и Н, сое- Ы диненные от 2700 до 3600 см ", уменьшение интенсивности карбонильной полосы на 1710 см ). Эта форма не обнаруживается, когда продукт исследует- . ся между пластинами в вазелине. 40

Пример 16. К суспенэии 210 г

2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония в 1000 мл безводного ацетилнитрила в течение 15 мин и при температуре между 18 и 23оС добавляют 138 r

1-бром-3, 3-диметил-бутанона-2. Реакция продолжается 16 ч при 200С.

Появившиеся кристаллы выделяют фильтрованием и промывают в 100 мп ацетонитрила, который выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при

50@С. Полученное остаточное масло соединяют с предварительно выделенными фильтрованием кристаллами и обрабатывают с помощью 2000 мл этилацетата. Органический раствор промывают в 500 мл дистиллированной воды, высушивают на сульфате натрия, фильтруют и выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при 50 С. Полученный продукт растворяют в 1000 мл кипящего ацетилнитрила, добавляют 5,8 г растительной сажи и фильтруют кипящий раствор. После 2 ч охлаждения до 2оС появившиеся кристаллы выделяют фильрованием, промывают 2 раза в

100 мл ледяного ацетонитрила и высушивают при приведенном давлении (О 1 мм рт.ст.) при 50РС. Таким образом получают 137 г 2-пиридилдитиокарбамата 3,3-диметил-2-оксобутила, плавящегося при 103оС.

Пример 17, Действуют так же, как в примере 16, но исходя из 230 г

5-хлор-2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и 135 г 1-бром-3,3-диметил-2-бутанона в 2000 мл безводного ацетонитрила при 20 С. Реакция о продолжается 2 ч при 200С. После рекристаллизации в 1700 мл этанола получают 142,1 r 5-хлор-2-пиридил-дитиокарбамат 3,3-диметил-2Ьксобутила, плавящийся при 139оС.

Пример 18. Действуют так же, как в примере 5, но исходя из

27,1 г 2-пиридил-дитиокарбамата три« ,этиламмония и из 17,6 r 1-хлор-2-нонанона в 135 мл диметилформамида при 20оС. Реакция продолжается 2 ч при 20оС, Продукт очищают хроматографией на 1 кг двуокиси кремния(0,20,5 мм), которая проводится в колонке диаметром 6,5 см. Разводят в 5 л хлороформа, который устраняют, затем в

4 л хлороформа, который выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст,) при 500С. Очищенный маслянистый продукт высушивают в течение 4 ч при

70@С при давлении 0,1 мм рт.ст.Таким . образом получают 15,0. г 4-гептил-4-окси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона.Когда продукт исследуется

ia инфракрасном излучении между пластикками в вазелине или в хлороформном растворе, обнаруживают от 3 до

50а 5-пиридил-дитнокарбамата 2-оксо-нонила (карбонильная полоса при

1710 см

Пример 19. Действуют так же, как в примере 2, но исходя иэ 55,0 г

2-пиридил-дитиокарбамата триэтиламмония и из 38,7 г 1-хлор-2-деканона в

280 мл дистиллированйой sow npu

20оC. Реакция продолжается 20 ч при

852171

20аС. Продукт очищают хроматографией;( на 1,5 кг двуокиси кремния (0,2-0,5 мм) которая проводится в колонке диамет-( ром 7,5 см. Разводят в 2 л хлороформа, который удаляют, затем в 1,6 л хлороформа, который выпаривают при приведенном давлении (20 мм рт.ст.) при

50 С. Маслянистый очищенный продукт высушивают в течение 3 ч при 60 С при давлении 0,1 мм рт.ст. Таким образом получают 29,0 r 4-окси-4-октил-3-(циридил-2)-2-тиазолинтиокетона. 1®

Когда продукт исследуется в инфракрасном свете между пластинами в вазелине или в хлороформном растворе, обнаруживают от 5 до 10ъ 2-пиридил-дитиокарбамата- 2-оксидецила (карбонильная полоса при 1710 см ).

М

Пример 20. Действуют так же, как в примере 3, но исходя из 51,5 г

2-пиридилдитиокарбамата триэтиламмония и из 22, 5 r 2-хлор-1-циклопропил.-1-зтанона в 500 мл безводного ацетилнитрила при 20 С. Реакция продолжаетО ся 3 ч при 20оС. После рекристаллиаации в смеси, .образованной из 230 мл ацетонитрила и иэ 1200 мл окиси изопропиз а,получают 30,8 г 4-циклопропил-

-4-3-(,пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 95оС. Когда продукт исследуется в инфракрасном свете в хлороформном растворе, наблюдается около 30% пиридил-2-дитиокар- 36 бамата 2-циклопропил-2-оксо-этила (карбонильная полоса на 1695 см «).

Эта форма не обнаруживается при исследовании продукта между пластинами в вазелине. 35

H p и м е р 21. Действуют так же, как в примере 3, но исходя из 47,4 г

2-пиридилдитиокарбамата триэтиламмония, и из 23, 2 r 2-хлор-1-циклобутил-1-этанона в 450 г безводного ацетонит- 46 рипа при 20оС ° Реакцию проводят 1 ч при 20 С. После рекристаллизацни в

100 мл ацетонитрила получают 33,1 r

4-циклобутил-4-окси-3-(пириднл-2)-2-тиаэолидинтиокетона, плавящегося при 123оС. Когда продукт исследуется в инфракрасном свете в хлороформном растворе„ наблюдают широкую полосу

-1 в 1700 см, которая может соответствовать 2-3% 2-пиридилдитиокарбамата

2-циклобутил-2-оксозтила. Эта полоса

Формула изобретения

Способ получения производных 4 @ -окситиазолидинтиокетона-2 общей формулы Т

Ц Я-" алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкилтио, ацилокси, ацилоксиалкокси или ацилоксиалкилтио-радика лом, циклогексинил, фенил, замещенный одним атомом галогена или алкильным, алкилокси, окси- или нитро-радикалом, 2-тненил или алкилоксикарбоиил;

- атом водорода, алкил, ацил- яя оксиаМкил, алкоксикарбонилалкнл или где i(„ — атом водорода или галогена в положении -4, -5 или -6 пиридинового кольца;

R2 — атом водорода, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, замещенный от 1 до 3 атомами галогена, или фенильным, окси, алкокси,алкилтио, карбокси, алкоксикарбонильным, не наблюдается, когда продукт иссле . дуется между пластинами в вазелине.

Пример 22.Действуют так же как в примере 3, но исходя иэ 47,4 r . 2-пиридил-дитиокарбамата триэтклам мония и иэ 25,7 r 2-хлор-1-циклопентил-1- зтанона 1 в 450 мл безводного ацетилнитрила при 200С. Реакцию проводят 1 ч при 2(6C. После рекристаллизации в 90 мл ацетонитрила получают

31,3 г 4-циклопентил-4-окси-3-(пиридил-2)-2-тиазолидинтиокетона, плавящийся при 118оC. Когда продукт изучается в инфракрасном свете в хлороформном растворе, наблюдают широхую полосу к 1700 см, которая может соответствовать 5% 2-пиридил-дитиокарбамата

2-циклопентил-2-оксо-этила. Эта поло- . са не наблюдается, когда продукт изу-, чается между пластинами в вазелине.

Соединения общей формулы Т обладают .антигельминтной активностью. В частности, их активность была выявлена у марши Nematospiroides dubis ,в дозах от 5 до 200 ммг/кг оральным путем.

Кроме того, большинство продуктов проявляют себя активно относительно филяриатоза у крыс с Litomosoides

carinii в дозах, составляющих от 25 до 100 мг/кг оральным путем в день, во время лечения, проходившего последовательно 5 дней.

Некоторые продукты также проявили себя активными на собаке в дозах, составляющих от 10 до 58 мг/кг оральным путем, при воздействии на Ankyios

Сота caninum и íà 0ncinaria stenocephaEe в дозах, составляющих от 5 до

50 мг/кг оральным путем при воздействии на Тохосага canis или Toxascaris 1eonina °

Токсичность продуктов, выраженная в их 50%-ной летальной дозе ((0 )

50 ° составляет от 200 мг/кг оральным путем у мыши до величины, превышающей

1000 мг/кг, оральным путем.

852171

Составитель С. Кедик

Редактор И.Ковальчук Техред й. Савка Корректор Н. Швыдкая

Заказ 6402/90 . Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам-.изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент",г. ужгород, ул. Проектная, 4.алкоксмкарбонил или и образует с и алкилен, содержащий 3 или 4 атома углерода, s цепи которого два смежных атома углерода могут являться частью беиэольиого кольца;

R . — атом водорода или низший алкил,(причем, во всех случаях алкил, алкокси, ацилрадикалы имеют от 1 до

4 атомов углерода) или их солей, отличающийся тем, что ф -галогенокетон общей формулы Н

1 в,-со-с — х

В4 где R<, Rn и R имеют вышеуказанные значения и Х - атом галогена, подвергают взаимодействию с дитиокарбаматом общей формулы В;

А ве м 063Н(Я ) где R имеет вышеуказанные значения; и — низший алкил в среде органического растворителя в воде, или в водно-органической среде при температуре от -10 до 50оС и целевой продукт выделяют в .свободном виде или в виде соли.

Приоритет по признакам:

17.05.77. при R< — атом водорода или галогена в положении -4, -5 или -6 пириднчового кольца;

Re — атом водорода или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, бензил или фенил; й;и и — одинаковые или различные, каждый нз них представляет собой атом водорода или алкил, содержащий от 1 до,4 атомов углерода.

25.04.78. при R - атом водорода или галогена, в положении -4, -6 илн -6 пирндинового кольца;

R< - алкнл, содержащий от 5 до

8 атомов углерода, метил, замещенный

5 от 1 до 3 атомами галогена илн радикалом окси, низшим алкокси, алкнлтио, карбокси, алкилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкилтио, ацилокси, ацилоксиалкокси или ацилоксиалкилтио, алкил, содержащий @ от 2 до 4 атомов углерода, замещенный от 1 до 3 атомами галогена или радикалом фенил, окси, алкокси, алкилтио, карбокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбоннлалкокси, алкоксикарбоннлалкилтио, ацилокси, ацилоксиалкоксн или ацилоксиалкилтио, циклоалкил, содержащий от 3 до б атомов углерода, циклогексвннл,фенил,замещенный одним атомом галогена или одним радикалом алкил,ал;щ килокси окси- или ннтро, радикал 2-тиенил или алкокснкарбонил,и и и и одинаковые, каждый из них представляет собой один атом водорода или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или й7 имеет значения, приведенные в формуле изобретения, Rq - атом водорода илн алкил; и, - низший алкил, отличный от

Rq, ацилоксиалкил, алкокснкарбонилалкил или алкоксикарбоннл или обра3уеТ вместе с Rg алкилен, содержащий

3 или 4 атома углерода, в цепи которого два смежных атома углерода могут составлять часть бензольнОго кольца.

35 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. R.Û.Lamon et.al. 4 -Thiazoiine"2-thiones. III. The thermodynamic

stabi.11ty of Intermediate. Tautomeric

Щ) thiazolidines and dithiocarbamates.Het. chem", 1967, ч.4, р. 349.