Способ получения раствора цисплатина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА иисПЛАТИНА введением цисплатина в водный раствор, содержащий фармацевтически нетоксичный источник хлоридиона , отличающийся тем, что, с целью обеспечения возможности получения стабильного раствора, содержащего 2,5-25 мг/мл цисплатина, в водный раствор предварительно добавляют полиэтиленгликоль, имеющий молекулярный вес 150-9000 или метоксиполиэтиленгликоль, имекщий J г/юлекуляршлй вес 300-6000 , в количестве 30-95% от объема раствора.

ПЕ (П) СОКИ СОВЕТСКИХ

В

РЕСГВБЛИН

8(5п С 01 G 55/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н IlATEHTV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3265697/23-26 (22) 30 ° 03 ° 81 (31) 135373 (32) 31. 03. 80, (33). Clr!A i (46) 23.11.83. Бюл. Р 43 (72) Мюррэй Артур Каплан и Альфонс

Питер Гранатек (США) (71) Бристоль- Мейерэ Компани (CE»A)

; (53) 546.171 922 13 (088. 8) (56) 1. Патент Великобритании 2021946 кл. A 61 К 33/24, опублик. 12.12.79. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА

ПИСПЛАТИНА введением цисплатина в водный раствор, содержащий фармацевтически нетоксичный источник хлоридиона, отличающийся тем, что, с целью обеспечения воэможности получения стабильного раствора, содержащего 2,5-25 мг/мл цисплатина, в водный раствор предварительно добавляют полиэтиленглнколь, имеющий молекулярный. вес 150-9000 или метоксиполиэтиленгликоль, имекщий

> ьюлекулярный вес 300-6000, в количест«. ве 30-95% от объема раствора.

1056893

ВНИИПИ Заказ 9362/59

Тираж 471 Подписное

Филиал ППП "Патент", г.ужгород,ул.Проектная,4 !

Изобретение относится к способам туры не происходит превращения цисполучения растворов цисплатина, ис- формы в транс-форму и не наблюдаетпользуемлх в медицине в качестве ся кристаллизация цисплатина противоопухолевих препаратов. Используемый полиэтнленгликоль

Известен способ получения раст- должен иметь молекулярный вес 150вора цисплатина введением цисплатина 5 9000, а метоксиполиэтиленгликоль в водный раствор, содержащий неток- от 300 до 6000. снчный, фармацевтически приемле- Нетоксичный фармацевтически мый неорганический источник ионов приемлемый источник ионов хлора хлора, (хлорид натрия) и инертный должен содержаться в количестве не носитель (маннит). Содержание цис- 10 менее одного эквивалента на эквиваплатина в таком растворе составля- лент цисплатина, присутствукщего ет 0,1-1,0 мг/мл jl) . в растворе. В качестве такого исНедостатком способа является точника ионов хлора используют хлонизкое. содержание цисплатина в рид натрия, хлористоводородную кисрастворе (менее 1,0 мг/мл). Кроме 15 лоту или хлористый кальций. того, уже при содержании цисплатина Пример 1. 5 мл водного более 0,5 мг/мл на холоду протекает раствора, содержащего 1 í. ßÑ8 его кристаллизация. Повторное раст- смешивают с 45 мл полиэтиленгликоля. ворение выкристаллиэованиого продук- (молекулярный вес 400) и в получента возможно только при нагревании. Э) ный раствор вводят при перемешиваВ силу того, что температуры пере- нии 500 мг цисплатина. Через 2 невозки и хранения раствора неконтро- дели хранения при 45 С показано отлируемы, а .кристаллизация цисплатина сутствие кристаллизации и присутсткрайне нежелательна, практическая.- вие около 1% трансплатины. концентрация цисплатина в растворе . щ Пример . 2. В 5 мл воды ввосоставляет не более 0,5 мг/мл. Ука- дят 2 r безводного химически чистозанная концентрация цисплатина яв- го СаСВ, смешивают с 5 мл l н. Растляется недостаточной для использо- вора HCO и доводят объем до .100 мя вания препарата в широком диапазоне добавлением около 89 мл полиэтиленлечения противоопухолевых эаболева- гликоля (молекулярный вес 400) . ний. В 50 мл полученного раствора вводят

Пель изобретения — обеспечение 550 мг цисплатина и перемешивают. возможности получения стабильного Образец раствора помещают в баню с раствора, содержащего 2,5-25 мг/мл сухим льдом, замораживают, хранят цисплатина. некоторое время, затем нагревают

Поставленная цель достигается тем,З до комнатной температуры. что цисплатин вводят в водный раст- Через 3 месяца хранения данного с,1держащий фармацевтически раствора при 37 С трансплатины в нетоксичный источник хлорид-иона, в нем практически нет. который предварительно добавляют ll p H M e Р 3. Смешивают 5 мл полиэтиленгликоль, имеющий. молеку- 40 воды и 5 мл 1 í. HC0 pacTBopRNT лярный вес 150-9000 или метоксиполи- в смеси 100 мг хлористого натрия этиленгликоЛь, имеющий Молекулярный и к полученному раствору добавляют вес 300-6000, в количестве 30-95а 90 мл метоксиполиэтиленгликоля (моот объема раствора. лекулярный вес 400), смесь перемеВведение полиэтиленгликоля в ко- 45 шивают 15 мин. К 50 мл Раствора приличестве менее 30% не позволяет бавляют 1 r цисплатина и тщательно получить стабильные растворы с перемешивают. Через 3 месяца хранео . концентрацией цисплатина. более ния раствора при 37 С установлено

2,5 мг/мл, а введение полиэтилен- отсУтствие трансплатины. гликоля более . 95ф приводит к крис- 50 Таким обРазом, использование поталлизации цисплатина. лиэтиленгликоля позволяет получить

Введение в раствор полиэтиленгли- стабильные РаствоРы цисплатина с коля позволяет повысить содержание длительньм сроком хранения и концисплатина в растворе от 2,5 до центрацией цисплатина 2,5-25 мг/мл.

25 мг/мл, при этом полученные раст- 55 Растворы с укаэанной концентрацией воры стабильны при выдерживании их цисплатина пригодны для широкого в течение 12 мес. при 4сС, и при,диапазона использования в клнничесподогреванни до комнатной темпера- ких целях.