Способ получения цис-диаммин-дихлорплатины /п/

 

1. Способ получения цис-диаммин-дихлорплатины (II) из раствора хлорплатинита калия с использованием аммиака, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты конечного продукта, в раствор хлорплатинита калия вводят динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и обрабатывают смесь последовательно растворами аммиака и соляной кислоты.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что обработку аммиаком и соляной кислотой ведут при 40 - 80^oС. Изобретение относится к способам получения цис-диамминдихлорплатины, используемой в медицине в качестве биологически активного соединения. Известен способ получения цис-диамминдихлорплатины взаимодействием хлорплатината калия с ацетатом аммония. Реакционную смесь кипятят 1,5 ч. При охлаждении выпадает осадок цис-диамминдихлорплатины (II). Соединение загрязнено солью Магнуса [Pt(NH₃)₄] [PtCl₄] и солью Клеве [PtNH₃Cl₃]₂[PtCl₄] После проведения очистки перекристаллизацией выход конечного продукта составляет приблизительно 60% и окончательного отделения от примесей достигнуть не удается [1] Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения цис-диамминдихлорплатины взаимодействием хлорплатинита калия с аммиаком. Необходимое значение рН смеси устанавливают аммиачным буфером. При комнатной температуре выпадает осадок цис-диамминдихлорплатины (II). Соединение загрязнено солью Магнуса, и для очистки продукта его промывают горячей водой [2] После очистки и перекристаллизации соли ее выход составляет приблизительно 50% но полностью очистится от примесей солей Магнуса и Клеве не удается. Целью изобретения является повышение выхода и чистоты конечного продукта. Поставленная цель достигается тем, что в раствор хлорплатинита калия вводят динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) и обрабатывают смесь последовательно растворами аммиака и соляной кислоты. Обработку растворами аммиака и соляной кислоты предпочтительно ведут при 40-80^oC. Отличие способа состоит во введении в раствор хлорплатинита калия ЭДТА и обработке смеси последовательно растворами аммиака и соляной кислоты. Получение цис-диамминдихлорплатины (II) сводится к непосредственному внедрению молекул аммиака в планарной тетрахлорид-ион /[PtCl₄]^2-/. При этом процессе образование (NH₃Cl)₂Pt может сопровождаться дальнейшим замещением оставшихся двух хлоролигандов, причем тетрамминокомплекс [Pt(NH₃)₄]⁺² выделяется в виде малорастворимой зеленой соли Магнуса. Кроме того, продукты последовательного вытеснения хлорогрупп из внутренней сферы тетрахлорплатины [PtCl₃NH₃] ^- и [Pt(NH₃)₃)Cl] ⁺ также образуют хлорорастворимые комплексы [PtCl₃NH₃] ₂[Pt(NH₃)₄] и [Pt(NH₃)₃Cl]₂[PtCl₄] загрязняющие целевой продукт. При введении в раствор хлороплатината калия ЭДТА весь хлороплатинит калия взаимодействует с полидентатным ионом ЭДТА /[H₂Y]^-2/ с образованием монохлороэтилендиаминацетатного комплекса платины (II) типа [PtH_pYCl] ^p-3 (р 1,2,3), придающего реакционной смеси соломенно-желтый цвет. При добавлении аммиака, благодаря его большей комплексообразующей способности, происходит замещение хлорид-иона и диссоциация связи платина-азот с образованием тетрамминокомплекса платины (II) При действии концентрированной соляной кислоты на бесцветный раствор тетрамминокомплекса происходит отщепление молекулы ЭДТА Преимущественная диссоциация по связи под действием соляной кислоты объясняется менее выраженным кислотным характером азота ЭДТА по сравнению с аммиаком. Пример 1. 6 г K₂PtCl₄ (15,2·10^-3 моль ) и 5,7 г (15,2·10^-3 моль) Na₂H₂Y растворяют в 20 мл воды и нагревают при 80^oC в течение 30 мин до соломенно-желтой окраски раствора. К горячему раствору добавляют 14 мл конц.раствора аммиака, при этом раствор обесцвечивается. После выдерживания реакционной смеси на бане при 40^oC в течение 10 мин добавляют 10 мл конц. соляной кислоты. После появления устойчивой желтой окраски раствор выдерживают на бане еще 5 мин и охлаждают до 5^oC. Выпавший желтый кристаллический осадок цис-диамминдихлороплатины (II) отфильтровывают, промывают дистиллированной водой, спиртом и эфиром и сушат в эксикаторе. Общее количество выделенного комплекса составляет 3,6 г, что соответствует 84% от теории. Пример 2. 15 г K₂PtCl₄ (38,0·10^-3 моль) и 14,2 г (38,0·10^-3 моль) Na₂H₂Y растворяют в 30 мл воды и нагревают при 80^oC в течение 40 мин до соломенно-желтой окраски раствора. К горячему раствору добавляют 30 мл конц.раствора аммиака, при этом раствор обесцвечивается. После выдерживания реакционной смеси на бане при 40^oC в течение 15 мин добавляют 20 мл конц.соляной кислоты. После появления устойчивой желтой окраски раствор выдерживают на бане еще 5 мин и охлаждают до 5^oC. Выпавший желтый кристаллический осадок цис-диамминдихлоpплатины (II) отфильтровывают, промывают дистиллированной водой, спиртом и эфиром и сушат в эксикаторе. Общее количество выделенного комплекса составляет 8,7 г, что соответствует 81% от теории. Таким образом, данный способ позволяет существенно повысить выход цис-диамминдихлорплатины без примеси солeй Магнуса и Клеве.

Формула изобретения

1. Способ получения цис-диаммин-дихлорплатины (II) из раствора хлорплатинита калия с использованием аммиака, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты конечного продукта, в раствор хлорплатинита калия вводят динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и обрабатывают смесь последовательно растворами аммиака и соляной кислоты. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что обработку аммиаком и соляной кислотой ведут при 40 80^oС.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 36-2000

Извещение опубликовано: 27.12.2000        

---