Препарат мелликтин

 

№ 114259

Класс 30h, 2„, 91

CCC Р

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Il. М. Дозорцева-Курбанова, А. Д, Кузовков, H. С. Массагетов, М Д. Машковский и Л. Г. Кабелянская

ПРЕПАРАТ МЕЛЛИКТИН

Заявлено 29 января 1958 г, за № 591255 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Предлагается препарат мелликтин при сосудистых травматических и других нарушениях кровообращения головного мозга, сопровождающихся гепертонией мышц, при травматическом инфекционном и послеоперационном поражении спинного мозга, при гиперкинезах и других забслеваниях, Препарат назначается внутрь до 20 мг 3 — 5 раз в день в течение

20 — 30 дней. Целесообразно проведение второго курса через 2 — 3 месяца.

Сырьем для получения препарата служит любой вид живокости, например, живокость полубородатая. Целесообразно использовать надзем;1ые части, собранные в период доцветения растения.

Пример.

1 стадия. 5 кг измельченной воздушно-сухой травы живокость сетчатоплодная или полубородатая с содержанием 0,66% метилликаконитина (34 г1 измельчают до размера частиц 5 ил и менее, смачивают

2,5 1 5%-ного раствора соды, загружают в перколятор и заливают 12 г дихлорэтана. 11астаивание производят 3 часа, и сливают экстракт, которого получают 6 литров. В перколятор заливают 6 .г чистого дихлорэтана. В дальнейшем сливы производят через каждые 3 часа. Производят 5 экстракций.

6 л первого экстракта взбалтывают с 150 лл 5%-ной серной кислоты. Отделяют водный слой и повторяют извлечение 150 лл свежей

5%-ной серной кислоты. Первое кислотное извлечение употребляют для выделения алкалоидов на следующей стадии. Второе кислотное извлечение применяют для экстракции второго дихлорэтанового экстракта, после чего употребляют для выделения алкалоидов. На второе извлечение второго экстракта берут 150 и.1 свежей 5%-ной серной кислоты.

Ki 114259 — 2—

Аньлсгичным образом извлекают все 6 экстрактов. Получают л сернокислого экстракта с содержанием 27 г метилликаконитина. Выход на стадии 81 "", „ .

II c T ади я. К 1 л сернокислого экстракта с содержанием 27 г метилликаконитина добавляют 200,ил дихлорэтана и подщелачивают при перемешивании содой (около 53 г) до щелочной реакции на фенолфталеи . Отделяют дихлорэтановый экстракт. Водный раствор извлекают последовательно двумя порциями дихлорэтана по 100 л л. Водный раствор с содержанием 0,2 г суммы алкалоидов выливают.

Обьединенные дихлорэтановые экстракты (400 мг) фильтруют, после чего алкалоиды извлекают последовательно 5 / -ной уксуспои кислотой--3 раза по 100 мл и 5!<>-ной серной кислотой — 3 раза по 20 льг.

Уксуснокислые экстракты (300 лил, содержат 25 г метилликаконитина) употребляют на следующей стадии для получения иодгидрата.

Сернокислые растворы (60 м г) присоединяют к сернокислому экстракту, полученному на первой стадии при переработке последующей загрузки, Вь ход стадии 94 /о.

III стад ия. К 300 ял уксуснокислого раствора добавляют 1 .чл

30 / -ного раствора бисульфита натрия и 8 г иодистого калия. Смесь оставляют на 14 часов при 4 . Отфильтровывают почти бесцветный кристаллический осадок, промывают его 30 ял охлажденной воды, cymar при 80, Выход 25,3 г.

Маточный раствор и промывные воды подшелачивают содой (около 15 г) до щелочной реакции на фенолфталеин. Алкалоиды извлекают дихлорэтаном — 3 раза по 40 мл.

120 и.г дихлорэтанового раствора извлекают последовательно

5 / -ной уксусной кислотой †раза по 20 ял и далее 5 / -ной серной кислотой — 3 раза по 10 льг. Уксуснокислый и сернокислые вытяжки собирают от нескольких загрузок и из них получают иодгидрат метилликаконитина (мелликтина), как описано в стадиях II и Ш. От каждой заiрузки дополнительно получают 2,7 г иодгидрата метилликаконитина (мелликтина).

Общий выход на стадии 28 г, что соответствует 23 г основания, т.е.

900/О.

IV с т ад и я х. 28 г технического мелликтина и 92 л л хлороформа нагревают в колбе с нисходящим холодильником, отгоняют около 20 лсл хлороформа, при этом полностью отгоняется кристаллизационная вода и происходит полное растворение соли. Раствор фильтруют, к фильтрату добавляют 30 мл профильтрованного толуола и 2,4 мл дистиллированной воды, Смесь оставляют на 14 часов при 0 . Отфильтрованный осадок промывают 30 лл смеси толуолхлороформа 1:3 и сушат при

80 — -100 . Вы,; т. пл. с разложением 196 — 201 . Общий выход около 60 " от содержания метилликаконитина в сырье. Маточный раствор соединяют от нескольких загрузок, взбалтывают с половинным объемом 5 -ного раствора соды, отделяют слои органического растворителя, из которого алкалоиды извлекают взбалтыванием с 5 / -ной серной кислоты (1 ял 5"-ной кислоты на 20 ял толуолхлороформного раствора), далее получают мелликтин, как указано в стадиях II u III. Толуолхлороформную смесь перегоняют с дефлегматором, растворители исгользуют на стадии IV.

Предмет изобретения

1. Препарат мелликтин, полученный из растений семейства дельфиньевых курареподобного алкалоида метилликаконитина, о тл и ч а ю№ 114259 ш и и с я тем,что растительное сырье, например, вегетативные части растения живокость полубородатая, экстрагируют дихлорэтаном при одновременном подщелачивании раствором соды или другой углекислой щелочи, полученный экстракт фильтруют и, с целью отделения алкалоида от содержащихся в нем (экстракте) других продуктов, обрабатывают бисульфитом натрия и иодистым калием, после чего выпадающий в осадок кристаллический иодгидрат метилликаконитина состава

Сз7НьоО вК Н . 2Н О отделяют фильтрованием, сушат и используют в качестве лекарственного препарата.

2. Применение полученного по п. 1 препарата мелликтин в медицинской практике, с целью лечения пирамидных, церебральных, спинальных и других поражений нервной системы в дозе 20 л г на прием до 5 раз в сутки, на протяжении 20 — 30 дней.