Способ индукции интерферона

 

СПОСОБ ШадУКЦИИ ИНТЕРФЕРОНА тутам введения двухспиральных полирибонуклеотидов в липосомальной , о тличающийся тем, что, с целью упрощения способа, повы шения количества продуцирования целевого продукта и времени его циркуляции в кровяном русле, полирибонукл отиды вводят перорально с предварительным пероральным введением ненаг .руженных ИНДУ1СТОРОМ липосом.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„,ьО„, 1135477

4(51) А 61 К 45 02

®,-, /

ОПИСЛНИЕ ИЗОЬРЕТКНИя, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

Н ABTOPCHGMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (2l) 3314643/28-13 . (22) 30.07.81 (46) 23.01.85. Бюл. 11 3 (72) С. С. Григорян, Д. Б. Д

Ф. И. Ершов, В. M. Жданов, А. M. Паве ренный, В. К. Подгородниченко и Г. А. Попов (71) Ийститут вирусологии им. Д. И. Ивановского и Институт медицинской радиологии ANH СССР (53) 612.017(088.8) (56) 1. Strayb Я,, Carry R., Magee M.

Interfегоn хпйнс оп by poly. I. poly

С. enclosed in phospholipid particles °

"Infect,а. Imnunol.", 1974, v.IO, 783-792. (54)(57) СПОСОБ ИНДУКЦИИ ИНТЕРФЕРОНА путем введения двухспиральных полирибонуклеотидов в липосомальной Фор-" ме, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, повы шения количества продуцирования целевого продукта и времени его циркуляции в кровяном русле, полирибонуклФотиды вводят перорально с предварительным пероральным введением неиагруженных индуктором липосом.

1135477

1О

Изобретение отгссится к биологии медицине, а именно к вирусологии и фармакологии, и может быть использоВано для.профилактики и лечения вирусных и других заболеваний

Известен способ индукции интерферона путем парэнтеральнсго введения полиИ.полиЦ, заключенного в липссомы (13.

Недостатками известного способа являются использование в качестве а индуктора дорогостоящего и токсичного импортного препарата, кроме того, необходимость введения препарата рнутривенно или внутрибрюшинно повышает его токсичность, создает неудобства для врача, так как требует до-. полнительных приспособлений (стериль« ный шприц, иглы и т.д.), и для больного, так как вызывает травматизацию. ро Целью изобретения является упрощение способа, повьппение количества продуцирования целевого продукта и времени его циркуляции в кровеносном русле. 25

Указанная цель достигается тем, что согласно способу индукции интерферона путем введения двухспиральных полирибонуклеотидов в липосомальной форме, полирибонуклеотиды вводят пе. рорально с предварительным перораль нья введением ненагруженных индукто-, ром липосом, Пример. Иьппам весом 10-12 г вводят внутрибрюшинно и перорально

"-" 35

1ц>епараты цслиИ„пслиц и полиГ.полиЦ I в липосомальном виде в дозе 1 10,50 и

100 мкг/мышь (в расчете на чистый индуктор). Через 4 ч у мышей берут кровь, отделяют сыворотку и определя- О ют содержание в ней интерферона. Результаты анализа показали, что оптимальный предел дозы препарата 1050 мкг/мьппь или 1-5 мкг/г веса животного.

Выбор способа введения препарата.

Иышам внутрибрюшинно и перорально вводят по 5 мкг/г веса полиИ„полиЦ и полиГ.полиЦ з чистом и липосомальном виде. Через 4,24,48 ч в сыворотке крови определяют содержание интерферона., 2

В табл. 1 представлено сравнительное изучение интерферониндуцирующей активности липосомапьных полиИ.полиЦ и полиГ.полиЦ при внутрибрюшинном и пероральном способах введения.

Из данных табл. 1 видно, что в случае использования препаратов в липосомальном виде титры интерферона при внутрибрюшинном и пероральном введении одинаковы и достигают 640-1280 ед через 4 ч после введения. Препараты в свободном виде эффективны лишь при внутрибрюшинном, нс не пероральном способе введения.

Определение оптимальногс интервала между введением ненагружаемых липосом и липосом с индукторсм.

Иьппам перорально вводят по 0,2 мл ненагруженные липссомы и через 20, 30,60,120 мин перорально вводят такое же количество липосом с индуктором.

На 1,2 3 5 сут берут кровь и определяют уровень интерферона в сыворотке.

В табл. 2 представлена зависимость индукции интерферона нслиГ.нолнЦ в липоссмальнсм виде ст интервала между введением ненагруженных индуктором пипссом и липоссмальногс индуктора, Таким образсй, предварительное введение ненагруженных липссом за 2060 мин до введения липосомального индуктора приводит к длительной циркуляции интерферона в крови (до 5 дней) на достаточно высоком уровне (160-320 ИЕ/мл), тогда как при внутрибрюшинном введении свободной полиГ. пслиЦ (или полиИ„пслиЦ} и при пероуальном введении липосомального полиГ. полиЦ, но без предварительного введения ненагруженных липосом, через

48 ч после введения индуктора титр интерферона в крови не определяется.

Максимум эффекта пролонгации отмечен при введении по 0,2 мл ненагруженных пнпсссм за.30 мин до введения липосомальнсго индуктора.

Из представленных данных видно, что нредлсженнь."1 пособ позволяет повысить количество продуцирования интерферона и время циркуляции его в кровяном русле.

Таблица l

1135477

Препарат в дозе 5 мкг/г

Способ введения

80

В/б

320

Свободная полиИ.полиЦ

П/о

)280-640

1280-640

160

В/б

Липосомальная полиИ.полиЦ

160 П/о

640 80-160

В/ti

320

Свободная полиГ.нолиЦ

0 0

П/о

640

В/б

Липосомальная полиГ.полиЦ

)280

640

П/о

1280.,Т аблица 2

320

320

320

80

&О

120

Составитель Е. Колчина

Редактор С. Патрушева Техред Л.Коцюбняк Корректор C. Шекиар

Заказ 10)36/3 Тирам .722 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий.)13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Уагород, ул. Проектная, 4

Интервал мекду введением ненагрукенных липосом и липосомального полиГ.полиЦ доза 1 мкг/г веса, мин

320 160

640 320

320 160

)60 . )60