Способ моделирования артериальной гипертонии

 

1. СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЙ путем воздей,ствия на систему регуляции артериального давления, отличающийс я тем,, что, с целью повышения физиологичности и упрощения способа, воздействие осуществляют на депрессорную систему с помощью индукции антител к капликреину или полимеризованному брадикинину. 2,Способ по п. 1, отлича ющ и и с я тем, что калликреин или полимеризованный брадикинин-вводят внутрикожно в дозе 100-250 мкг на 1 инъекцию 3-4 раза-с интервалом в 12-15 дн с последующими поддерживающими инъекциями каждые 20-60 дн. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что брадикинин полимеризуют глутаровым альдегидом при рН 9,8-10,2. (А С

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) () 1) (5()4 А 61 В 10/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

3 ЯЯ 1Ргр., J3 / Ма(щ,р

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

l10 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3543505/28-14 (22) 28.10.82 (46) 07.09.85. Бюл. ),"- 33 (72) В.В.Карпицкий (7i) Ялтинский научно-исследовательский институт физически (методов лечения и медицинской климатологии им.И.M.Ñå÷åíîâà (53) 615.373(088.8) (56) Экспериментальные модели гипертонии, 1980, 22, Р 1-2, с, 115-128. (54)(57) 1. СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЙ путем воздей; ствия на систему регуляции артериального давления, о т л и ч а ю щ и йс я тем,. что, с целью повышения сЪизиологичности и упрощения способа, воздействие осуществляют на депрессорную систему с помощью индукции антител к калликреину или полимеризованному брадикинину.

2, Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что калликреин или полимеризованный брадикинин вводят внутрикожно в дозе 100-250 мкг на

1 инъекцию 3-4 раза.с интервалом в 12-15 дн с последующими поддерживающими инъекциями каждые 20-60 дн.

3. Способ по п. 1, о т л и ч аю шийся тем, что брадикинин полимеризуют глутаровым альдегидом при рН 9,8-10,2.

1 117689

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к способам применения препаратов калликреина и кининов, и может быть использованс для воспроизведения артери- 5 альной гипертонии у животных при изучении механизмов развития гипертонической болезни "человека и для экспериментально-терапевтических исследований, 10

Цель изобретения - повышение физиологичности и,упрощение способа, Способ осуществляется следующим образом.

Артериальная гипертония у живот- 1Б ных вызывается четырехкратной, внутрикожной иммунизацией компонентами калликреин-кининовой системы B дозе

100-250 мкг на инъекцию одному животному с интервалом 12-15 дн. и пос- 20 ледующими поддерживающими инъекциями через каждые 50-60 дн,, в качестве компонентов калликреин-кининовой системы используются калликреин или брадикинин, который полимеризуюч обработкой 5-10Х-ного водного раствора брадикина 2,57.-ным раствором глутарового альдегида при 9,8 — 10,2.

Обработка водного раствора брадикинина глутаровым альдегидом вблизи З0 изоэлектрической точки (рН 10) приводит к образованию нерастворимых крупномолекулярных комплексов полимеризованного брадикинина, обладающих достаточной иммуногенностью. д

Это значительно упрощает получение иммуногенного брадикинина для иммунизацииь

Образующиеся при иммунизации животных антитела к калликреину или 40 брадикинину подавляют активность калликреин-кининовой системы, что приводит к повышению артериального давления.

Пример. 150 мкг препарата 45 калликреина (фирмы "Сигма" или пре.парат "Дильминал") растворяют в

0,3 мл 0,85%-ного раствора хлористого натрия и смешивают с 0,3 мл полного адьюванта Фрейнда до образова- 50 ,ния водно-масляной эмульсии. Затем кролику в межлопаточную область внут-. рикожно вводят смесь в 6 точек.по

0,1 мл. Инъекции повторяют через каждые 14 дн. После 4 инъекции 55 следует перерыв в 55 дн. Последующие поддерживающие инъекции проводят через каждые 55 дней.

Иммуниз ацию полимер из ов анным брадикинином проводят аналогичным образом. Получение полимеризованного брадикинина: водный раствор синтети11 tl ческого брадикинина фирмы Реанал

7 мг/мл подщелачивают 10Х-ным раствором гидроокиси натрия до рН 10,0.

Затем по каплям при постоянном перемешивании добавляют 2,57.-ный раствор глутарового альдегида до помутнения, Затем смесь оставляют созревать в течение нескольких часов при комнатной температуре. Затем образовавшийся осадок полимеризованного брадикинина промывают 3 раза 0,5 M раствором глицина для блокирования свободных аминогрупп, Осадок суспендируют в 0,85Х-ном растворе хлористого натрия и используют для иммунизации по 170 мкг на инъекцию одному животному.

Динамику и степень артериальной гипертонии контролируют доступным методом измерения артериального давления.

Предлагаемый способ позволяет приблизить модель к моделируемому ,процессу, так как повышение артериального давления достигается подавлением активности калликреин-кининовой системы, расширить арсенал существующих моделей артериальной гипертонии, так как основан на новом принципе — подавлении активности депрессорной системы, Он прост в исполнении. Проводятся лишь простые манипуляции — внутрикожные инъекции, вместо наркотизации животного, рассечения тканей, наложения зажимов на почечную артерию, удаления противоположной почки либо наложения зажима на ее артерию, ушивания операционной раны, мероприятий в послеоперационном периоде.

Кроме того, повышение артериального давления происходит постепенно и в начале носит.лабильный характер, а затем стабилизируется. Это сходно с развитием гипертонической болезни человека. Отмена поддерживающих инъекций снижает выработку антител и уровень артериального давления. Это позволяет изучать ремиссии заболевания. У животных возможна повторная иммунизация и, следовательно, подъем артериального давления, что позволяет изучать рецидивы или обострения заболевания.