Способ получения 5-(-оксиэтильных производных 2-окси-, 2- тиои 2-амино-4-оксипиримидинов

 

Класс 12о, 1о, СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

К. А. Чхиквадзе и О. КЗ. Магидсон

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5:р-ОКСИЭТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

2-0КСИ-, 2-ТИО- И 2=АМИНО-4-ОКСИ11ИРИМИДИ НОВ

Заявлено 24 ноября 1969 г. за М 646064.29 в 1 омитет по де.чан изобретений и открытий при Совете МиniicTpoB СССР

Опубликовано в «Б1о.члетене изобретений. Х 16 за 1960 г.

Описываемый способ получения 5-Р-оксиэтильных производных

2-окси-,2-тио- и 2: амино-4-оксипиримидинов, не содержащих друг:гх заместителей в положении 5 и 6, дает возможность получать указанные соединения из доступных материалов и в несложных условиях синтеза.

Особенность способа заключается в том, что мочсвпну, тиомочевину и гуанидин конденсируют с c(-натрийформил- J-бутиролактоном.

Пример 1. Получение 2-тио-5 (P-оксиэтил) урацила, К, 12,3 г натрия (0,54 ат), распыленному при нагревании в ксилоле, прибавля1от

200 лл сухого бензола и при перемешивании по каплям прибавляют

24,6 г безводного этанола (0,54 ио.г), растворенного в 30 л1л сухого бечзола, в течение 2 час. при 60 — 65 . После перемешивания в течение б час. при указанной температуре и выдержке в течение 16 час. при 20 образующуюся суспензию этилата натрия охлаждают до минус 5 и постепенно прибавляют к ней, не поднимая температуры выше 10, смесь 43г (0,5 мо.г) -бутиролактона и 44 г (0,56 л1о,г) этилового эфира муравыной кислоты. Перемешивают реакционную массу в течение 6 «ас. при

10 и выдерживают 48 час. при 20 — 25=. К образовавшемуся а-натрийформил-", -бутиролактону прибавляют 38 г тиомочевины (0,5 кол), pac гворенной при нагревании в 250 м,г этилового спирта, перемешивают в течение 5 час. при 70 — 75*, отгоняют растворители в вакууме; остаток растворяют в 200 лл воды, раствор обрабатывают активированным углем и фильтрат подкисляют соляной кислотой. Выпавший крупнокрнсталлический осадок 2-тио-5- (P-оксиэтил) урацила отфильтровывают, промывают холодной водой и высушивают, после чего очищают перекристаллизацией из воды. Выход составляет 37,7 — 38,9 г, или 43,8 — 45,2 - o от теоретического; т. пл. 248 †2 .

А н а л и 3. Найдено (в Ъ): С вЂ” 41,63; Н вЂ” 4,67; Х вЂ” 15,95

S — 19,34;

Вычислено (в "o): С вЂ” 41 86; Н вЂ” 4 65; 1х — 16 27; S — 18 6 (СаНаОзХ S) .

М 129650

Предмет изобретения

Способ получения 5+оксиэтиловых производных 2-окси-, 2-тио- и

2-ам1що-4-оксипиримидинов, не содержащих других заместителей в положении 5 и б, о тл и чающий ся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, мочевину, тиомочевину и гуанидин конденсируют с сс-натрийформил- 1 -бутиролактоном.

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Редактор H. И. Мосин Гр. 50

Подп. к печ. 11 V-60 г.

Тираж 650 Цена 25 коп.

Информационно-издательский отдел.

Объем 0,17 п, л. Зак. 4046

Тппография Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Мс ква, Петровка, 14.

Пример 2. Получение 5-(Р-оксиэтил) урацила. К приготовленному по предыдущему примеру сг-натрийформил-q-бутиролактону в бензольно-ксилольной среде прибавляют 30 г мочевины (0,5 мол), растворенной в 200 II»I этилового спирта, перемешивают при 45 в течение 30 мин., а затем 5-ти час. при 20 — 25. После выдержки в течение 16 час. отгоняют в вакууме растворители, остаток растворяют B 100 л1л воды и подкисляют соляной кислотой. Отфильтрованный кристаллический осадок (29,9 г) растворяют в растворе 19 г едкого кали в 290 мл метанола при

50 . Очень скоро начинает выпадать кристаллический осадок калиевой соли 5-(P-оксиэтил) урацила. Отгоняют метанол в вакууме, остаток растворяют в 190 ил воды, раствор обрабатывают активированным углем и фильтрат подкисляют соляной кислотой. Выпавшие белоснежные кристаллы отделяют, промывают холодной водой и высушивают. Выход составляет 23 г, или около 30% от теоретического; т. пл. 259 — 261 . Максимум спектра поглощения в ультрафиолетовой области 266 им, что соответствует ультрафиолетовому спектру поглощения производных урацила.

А и ал и з. Найдено (в %): С вЂ” 46,29; Н вЂ” 5,16; N — 17,82.

Вычислено (в %): С вЂ” 46,15; Н вЂ” 5,12; N — 17,94; СеНв03Кя.

Пример 3, Получение 2-амино-4-окси-5- (P-оксиэтил) пиримидина.

К приготовленному 110 примеру 1 а-натрийформил-g-бутиролактону в бензольно-ксилольной среде прибавляют раствор 61 г нитрата гуанидина (0,5 Ito.ã) в 250 ил метанола, содержащего 22 г едкого натра, и перемешивают в течение 3 час. при 60 — 65 . Отгоняют смесь растворителей в вакууме, остаток растворяют в 500 ил воды, подкисляют до рН-З, кислый раствор обрабатывают активированным углем и из фильтрата осаждают аммиаком кристаллический 2-амино-4-окси-5-(P-оксиэтил)-пиримидин, который перекристаллизовывают из кипящей воды.

Выход составляет 59,9 г, или 76,3% от теоретического; т. пл.

260 — 262 .

А и а л и з . Найдено (в %): С вЂ” 46,42; Н вЂ” 5,76; N — 26,88Вычислено (в %): С вЂ” 46,45; Н вЂ” 5,8; Х вЂ” 27,09; СвНзО Мз.