Способ таблетирования несовместимых лекарственных веществ

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ *

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3493852/28- 14 (22) 22.09.82 (46) 07.01.86. Бюл. № 1 (7 1) Всесоюзный научно-исследовательский технологический институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения (72) Д.В.Чижиков, З.С.Житомирский, Б.В.Тепляева, Г.Н.Наумчик, А.Ж.Скуя, Н.M.Ìàòoõèíà, В.Я.Галвиня и К.Н.Хвостов (53) 615-011 (088.8) (56) Asp. orysae Foth Z. et а1.

Gyogyszezesret 1976, 10, ¹ 5, р. 168-17 2.

„„Я0„„1202583 А дц A 61 К 9/00 (54)(57) СПОСОБ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ

НЕСОВМЕСТИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ путем раздельного гранулирования, прессования, нанесения кишечно-растворимой оболочки, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью повышения срока годности солизима и d. †амилазы, в качестве гранулирующего средства используют поливинилпирролидон.

1 (!. )83 же ра с т!(((р а . Выс уш((! ((ь!(г((а! тля ты ферментов смешивают с 74,2 г граИзобретение относится к медицинской промьппленности, а именно к способам получения таблеток ферментов микробного происхождения °

Целью. изобретения является повышение срока годности целевого продукта при несовместимости ферментов, в частности солизима с(!С -амилазой.

Пример 1. 11,0 г солизима с активностью 2000 ЛЕ/мг в смесителе 1О увлажняют 17,9 г 5X — ного раствора

ПВП в хлороформе. Влажную смесь протирают через сито с отверстиями диаметром 0,8.мм и сушат в вакууме при 30-40 С в течение 2 ч. 65, 2 г 15 амилаэы с активностью 5 ЕД/мг в смесителе увлажняют 104,0 r 5%-ного раствора ПВП в хлороформе. Влажную смесь. протирают через сито с отверстиями диаметром 0,8 мм и сушат в

20 вакууме при 30-40 С в течение 2 ч.

Высушенные грануляты ферментов смешивают с 187,1 г сахарного гранулята (средний диаметр гранул 0,8 мм), солиэима 16100 ЛЕ/табл., амилаэы апудривают 2,7 r стеариновой кислоты и прессуют в таблетки массой 0,25 r.

На .полученные таблетки в псевдоожиженном слое при 40 С наносят

500 мл окрашенной дисперсии двуокиси титана в 5%-ном растворе ацетофталата целлюлозы в смеси спиртацетон (соотношение 2:3 соответст.венно) и получают 1000 таблеток сомилаэы с кишечнорастворимой оболочнулята сахара и смесь после ее .опудривания 2,7 г стеариновой кислоты прессуют в таблетки массой 0,25 r.

На полученные таблетки в аппарате псевдоожиженного слоя наносят

500 мл окрашенной дисперсии двуокиси титана в 5Х íîì спирто-ацетоновом растворе ацетофталата целлюлозы (АФЦ) и получают 1000 таблеток сомилазы с кишечнорастворимой оболоч— кой.

Липолитическая активность

19900 ЛЕ/табл.

Амилолитическая активность

295 ЕД/табл.

Соотношение в таблетке ингредиентов, %: солиэим 10,2, амилаза 48,7, ПВП 5, сахар 24,5, вспомогательные вещества 11,6.

Активность после двух лет хранения при температуре не выше 10 С:

270 ЕД/табл.

Сохранение а тивностИ: липолитической 83,0Х, амилолитической 91,4Х.

Таблетки сомилазы стабильны болетке, %: солизим 7,3, амилаэа 35,7, ПВП 3,2, сахар 42,2, вспомогательные вещества 11,6. кой.

Липолитическая активность

19600 ЛЕ/табл. Амилолитическая активность

290 ЕД/табл .

Соотношение ингредиентов в таблет ке, %: солиэим 3,6, амилаза 21,4, ПВП 2, сахар 61,4, вспомогательные вещества 11,6.

Активность после двух лет хране. ния при температуре не вьш!е 10 С: солиэима 17600 ЛЕ/табл., амилазы

270 ЕД/табл.

Сохранение активности липолитической: 90Х, амилолитической 93,1Х.

Таблетки сомилазы стабильны более двух лет.

Пример 2. 30,9 r солизима с активностью 700 ЕД/мг гранулируют в аппарате всевдоожиженного слоя о при 30 С с помощью 52,6 г 5%-ного раств ора ПВП в хлороформе, а

147,4 г амилазы с активностью

2,2 ЕД/мг — с помощью 250 г того

ЗО

4О

55 лее двух лет.

Пример 3. 23,2 r солизима с активностью 980 ЛЕ/мг гранулируют в смесителе с помощью 34,5 г 5%-ного хлороформенного раствора ПВП, а сушку влажных гранул производят в аппарате псевдоожиженного.слоя при

30 С. 113,3 г амилазы с активностью

3 ЕД/мг гранулируют в смесителе с помощью 168,7 г 5%-ного хлороформенного раствора ПВП и сушат влажный гранулят в аппарате псевдоожиженного слоя при 30 С.

Высушенные гранулы ферментов смешивают с 133,9 r сахарного .гранулята и смесь, после ее опудривания

2,8 г стеариновой кислоты, прессуют в таблетки массой 0,25 г. Полученные таблетки покрывают кишечнорастворимой оболочкой, как это описано в примерах 1 и 2, и получают

1000 кондиционных. таблеток сомилазы.

Липол;.тическая активность

19800 ЛЕ/табл.

Амилолитическая активность

290 ЕД/табл.

Соотношение ингредиентов в таб1202583

Состав таблеток, Х

Липолитическая активность после двухлетнего хранения, Х

Солизим Амилаза ПВП

Сахар Вспомогательные вещества

3,5

21,3

61,8

1,8

11,6

61,4

2,0

3,6

21,4

11,6

35,7

42,2

7,3

3,2

11,6

5 0 24,5

10,2

48,7

11,6

5,0 24,3

48,8

11,6

10,3

10,2

24,4

11,6

48,7

5,1

51 245

48,7

11,6

10,1

5,1 20,1

11,6

52,5

10,7

5,1 40,3

35,7 .

11,6

7,3

1,8

35,7

11,6

43,6

7,3

77,3+2,6

60,1

12,4

5,6

10,3

Составитель Л.Пащук

Техред С.Мигунова Корректор И.Эрдейи

Редактор В.Иванова

Заказ 8345/5 Тираж 721 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Пат " ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Активность после двух лет хранения при температуре не выше 10 С:, солийима 17000 ЛЕ/табл., амилазы

265 ЕД/табл.

Сохранение активности: липолитической 86,0Х, амилолитической 91,5Х.

Таблетки сомплазы стабильны более двух лет.

Липолитическая активность таблеток сомилазы различного состава

5 после двухлетнего хранения приведена в таблице.

82,3+2,8

86,1+3,9

88, 1+2,6

82,8+2,7

79, 9+2,2

80,4+2,6

81,9+2,3

78,9+4,2

90 0+3,1

76,5+2,9