Способ получения замещенных пиридо(1,2- @ )пиримидинов или их солей

 

Способ получения замещенных пиридо(1,2-а)пиримидинов общей формулы А. О ЯгООС-р тЛ- г где А - двойная связь между углеродными атомами в положении 6 и 7 или группа R - водород, низший алкил или диэтиламиноэтил; R - водород, алкил или пропенил; R, фурил-2, тиенил-2, пири , .-vR :дш1-2 или группа - Q 7 R 5 Re где R.-R независимо друг от друга водород, фтор, хлор, метил, гидроксил, трифторметил ди(низший алкил)- амино, С -Сд-алкоксил или аллилоксигруппа, или их солей, о тличающийс я тем, что соединение общей формулы АХ П п RnOOC-r N % 2. i (Л где А и R имеют указанные значения; R - водород или низший алкил, подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы Щ- .0 н где RJ имеет указанные значения, в растворителе в присутствии основания и вьщеляют целевой продукт в виде соли, которую в случае необходимости переводят в кислоту или этерифицируют,

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (193 (11) C5D 4 С 07 D 471/04 (l3 . 13

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

К IlATEHTY

q,оос (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

ПИРИДО (1, 2-а) ПИРИМИДИНОВ . ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ (57) Способ получения эамещенных пиридо(1,2-а)пиримидинов общей формулы 100С сн=сн-Р

3 где А — двойная связь между углеродными атомами в положении 6 и 7 или группа СН, (21) 2917352/23-04 (22) 07.05.80 (31) 7915810 (32) 08. 05. 79 (33) GB (46) 07.03.86. Бюл, N - 9 (7.1) Фармиталия Карло Эрба

С.п.А (IT) (72) Джанфедерико Дориа, Чириако

Ромео, Пьеро Сберзе, Марчеллино

Тиболья и Мария Луиза Корно (IT) (53) 547.859.3.07 (088.8) (56) Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. М.: Мир, 1975, с.54.

Altounyan R.Е.С. Inhibition of

experimental asthma by à new compound — olisodium cromoqlycate

"Intal". Acta Al1ergJ 1967, v.22, р. 487.

R — водород, низший алкил или диэтиламиноэтил

R — водород, С,-С вЂ” алкил или пропенил;

R — фурил-2, тиенил-2, nupuRq дил-2 иди группаЩЯ 6 где R -R независимо ppyr от друга водород, фтор, хлор, метил, гидроксил, трифторметил|ди(низший алкил)амино, С -С -алкоксил или аллилоксигруппа, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение общей формулы

I сн, где А н R имеют указанные значения; г

R — водород или низший алкил, 7 подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы

Фо

8 С

Н где R> имеет указанные значения, в растворителе в присутствии основания и выделяют целевой продукт в виде соли, которую в случае необходимости переводят в кислоту или этерифицируют.

12

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений, а именно замещенных пиридо (1,2-а)пиримидинов общей формулы

Я оос где А — двойная связь между углеродными атомами в положении 6 и 7 или группа -СН

R — водород низший алкил или

У диэтиламиноэтил;

R — водород, С,,-С алкил или пропенил;

К вЂ” фурил-2, тиенил-2, пиридил-2 или группа

Я

85 s

Ц где R -R — независимо друг от друга

4 б водород, фтор, хлор, метил, гидроксил, трифторметил, ди(низший алкил)амино, С -С вЂ” алкоксил или аллилокси4 3 группа, или их солей, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ. э

Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Пример 1. Метил-6-аминоникотинат (4 г) химически взаимодействует с этил-2-пропилацетоацетатом (17,3 г) в присутствии п-толуолсульфокислоты (0,16 г) при одновременном перемешивании при 150 С в течение

42 ч. После охлаждения и разбавления реакционной смеси гексаном образующийся осадок фильтруют и выкристаллизовывают из метанола, в результате чего получается 2,9 г метилового сложного эфира 2-метил-3-пропил-4-ОксО-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты с т,пл. 9899 С, который химически взаимодействует с бензальдегидом (7 г) в метаноле (100 мл) в присутствии метилата натрия (1,78 r), при одновременном перемешивании при температуре флегмообразования в течение 144 ч, После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме и разбавляют этиловым эфиром, образующийся осадок фильтруют, промывают простым

17259 2 эфиром и затем растворяют в воде.

На этой стадии продуктом является натриевая соль 2-транс-(2-фенилэтенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридоо (1 2-а)пиримидин-7-карбоновая кислота, т.пл. 300 С. После подкисления уксусной кислотой образующийся осадок фильтруют и промывают водой до нейтрального состояния, после кристаллизации метанолом получается 1,1 г ?-транс-(2-фенилэтенил)-З-пропил-4-оксо-4Н-пиридо-(1,2-a) пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 250-252 С. о

Осуществляя процесс аналогичным образом и используя в качестве исходных химических реагентов соответствующие замещенные бензальдегиды, получают следующие соединения.

2- Тра нс — (2-(2-Метилфенил) -этенил (-З-.пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 258-259 С, 2- ТРанс- р2-(3-Метилфенил) -этенил-З-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-6-карбоновую кислоту, т. пл. 232-235 С.

2- транс (2-(4-Метилфенил) -этенил)—

-3 †пропил †4вЂ-4Н-пиридо(1,2-а)— пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 245-247 С.

2- Транс-(2(2-Метоксифенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,?-a)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 274-276 С.

2- Транс †-(3-Метоксифенил)—

-этенил1-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 233-236 С.

2 †Tpa — (2-(2,4-Диметилфенил)—

40 этенил 1-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 311-313 С. .— т ан с — j2- (2-Зтоксифенил)—

-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пири45 до(1,?-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 234-235 С.

2- Транс -(2-(2-Изопропоксифенил)-этенил1-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 225-227 С.

2- транс -(2-(2-Аллилоксифенил)этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1 2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 218-219 С.

?- Тоанс †-(3,4-Диметоксифенил)—

-этенил -3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 275-?80 С.

121 ."- транс- (2-(4-Метоксифенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 240-242 С.

2- транс-(2-(3-Этоксифенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1 2-а)пиримидин-7-карбоновую кис1 о лоту, т.пл. 222-225 С.

2- Транс-(2-(2,5-Диметилфенил)— этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 248-249 С.

2-транс — (?-(2,3-Диметоксифенил)-этенил) -3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7 †карбоновую кислоту, т.пл. (плавление с о разложением) 205-210 С.

2- транс -(2-(3,5-Диметоксифенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 279-280 С.

2- транс (2-(2,5-Диметоксифенил)— этенил1-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. -268-270 С.

2- транс — (? †(2-Метокси-3-этоксифенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 220-22? С.

2-транс(2-(2-Этокси-3-метоксифенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-a)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 209-211 С.

2- транс -(2-(2,3-Диэтоксифенил-этенил) - 3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую .кислоту, т.пл. 226-228 С, 2-Транс -(?-(2,4,5-Триметоксифенил) -этенил1-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,?-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т,пл. 277-279 С.

Пример 2. Осуществляя процесс по примеру 1 и используя в качестве исходных реагентов соответствующие 3-замещенные сложные метиловые эфиры 2-метил-4-оксо-4Н-пиридо-(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты и бензальдегид, получают следующие соединения.

2-транс -(2-Фенилэтенил)-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 293-295 С.

2-транс †(2-Фенилэтенил)-3-этил-4-оксопиридо(1 2-а)пиримидин-7-каро боновую кислоту, т.пл. 265-267 С.

2-транс -(2-Фенилэтенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту т. а

t пл. 312-314 С.

7259 4

2-Транс -(2-Фенилэтенил)-3-бутил-4 †ок-4Н-пиридо(1,2 — а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл, 24?243 С.

5 2-Т{>анс †(2-Фенилэтенил)-3-Транс—

-пропен-1-ил-4-оксо-4Н-пиридо-(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту т.пл. (плавление с разло о жением) 220 С.

10 Пример 3. Осуществляя процесс по примерам 1 и 2, поЛучают следующие соединения, 2-Транс †(2 †(2 — Тиенил) -этенил)—

-3 — пропио-4-оксо-4Н-пиридо(1, 2-а)—

15 -пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 215-217 С.

2- транс -(2-(2-Пиридил)-этенил)-3-пропил-4 †оксо вЂ-пиридо(1,2-а)—

-пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл, (плавление а разложением)

280-290оС.

Пример 4. Осуществляя про,цесс по примерам 1-3, используя в качестве исходных реагентов 2-этил25 ацетоацетат и этил-2-бутилацетоацетат, получают следующие соединения.

2-Транс — f2-(2-Метилфенил)-этенил) -З-этил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)— пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл, 281-282 С, 2 †тра-j2-(2-Метилфенил)-этенил)-3-бутил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл, 231 †2 С.

2-транс -(2-(3-Метилфенил)-этенил -3-этил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту т. о пл. 280-281 С.

2- тра н с — (2- (4 — Метилфенил) -эте40 нил)-3-этил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. ?91-292 С.

2-т ран c — (2- (3-Метоксифенил)— этенил)-3-этил-4-оксо-4Н-пиридо45 (1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 259-261 С.

2-транc — 2-(3-Метоксифенил)— этенил)-3-бутил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 212-214 С.

?-транс-(?-(3-Этоксифенил)-этенил)-3-этил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 247-249 С.

2-транс -(2-(2, 5-Диметилфенил)—

-э те нил -3-э тил-4-окс о-4 Н-пиридо(1, 2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 298-300 С.

1217259 и

?- тср2нс -(2-(2,3-Диметоксифенил)-этенил1-3-этил-4-оксо-4Н-пирицо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту,т.пл. ?56-258 С.

2- т анс -(2-(2,3-Диметоксифенил)-этенил1-3-бутил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 258-260 С.

2- транс-(2-(2-Метоксифенил)этенил)-3-этил-4-оксо-4Н-пиридо(1 2-а)пиримидин-7-карбоновую кис9 о лоту, т.пл. ?73-275 С.

2-транс.-(2-(4-Метоксифенил)-этенил)-3 — этил-4-оксо-4Н-пиридо(1 2-а)пиримидин-7-карбоновую киср о лоту, т.пл. 289-291 С.

2- транс -(2-(2-Зтоксифенил)-этенил)-3-этил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 265-268 С. .2-транс — (2-(2,5-Диметоксифенил)-этенил)-3-этил — 4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 274-276 С.

2-транс -12-(2-Метокси-3 †этоксифенил)-этенил)-3-этил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 245-247 С.

2-транс — (?-(2-Метокси-3-этоксифенил)-этенил)-3-бутил-4-,оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 213-215 С.

Пример 5. 6-Аминоникотиновая кислота (1,5 r) химически взаимодействует с этил-2-метилацетоацетатом (3,3 r) в присутствии полифосфорной кислоты (15 г, получена из

7,2 r и 7,8 r 99K-ной Н РО ) при одновременном перемешиванйи при 100 С о в течение 8 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляют в смеси лед-вода, образуемый осадок фильтруют и тщательно промывают водой до нейтрального состояния, в результате чего получают 2,3-диметил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-a)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл, (плавление с разложением) > 280 С (1,8 r), которая химически взаимодействует с бензальдегидом (3,5 г) в метаноле (100 мл) в присутствии метилата натрия (2:23 г) при перемешивании при температуре флегмообразования в течение 96 ч. После охлаждения. осадок фильтруют, промывают изопропиловым эфиром и растворяют в воде.

На этой стадии получают натриевую соль 2-транс-(2-фенилэтенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо (1, 2 — а) пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. > 300ОС, после подкисления уксусной кислотой образовывался осадокр который фильтруют и выкристаллизовывают из диоксана, в результате чего получают 1,2 г 2 †тра-(2-фенилэтенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пи10 ридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 312-313 С.

Пример 6. Осуществляя процесс по примерам 1,3 и 5, используя в качестве исходных реагентов

15 этилацетоацетат и этил-2-метилацетоацетат, получают следующие соедиФ нения °

2-т12анс — f?-(2-Метилфенил) †этенилI — 4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримифо дин-7-карбоновую кислоту, т ° пл. 267-269 С.

2-транс -(2-(3-Метилфенил)-этенил)-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 272„274 С.

2-транс -(2- (4-Метилфенил) — этенил)-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту т. о р пл. 313-315 С.

2-Транс — L2-(2-Метоксифенил) -этенил -4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т. пл. 263-265 С.

2-транс -(2-(3-Метоксифенил)-этенил -4-оксо-4Н-пиридо(1,?-а)пирими35 дин-7-карбоновую кислоту, т.пл.254260 С.

2-транс -(2-(4-Метоксифенил)-этенил -4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту,т.пл, 300304 С.

2- транс — (2"(3-Хлорфенил)-этенил)—

-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин—

-7-карбоновую кислоту, т,пл. 297- ..

299 С.

2- транс †-(2-Хлорфенил)-этенил)—

-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 279280 С.

2-транс -(2- (4-Хна рфенил) -э те лил)50

-4-оксо-4Н-пиридо (1, 2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту, т. пл. 307309 С.

2-тра н с — (? - (2, 4-Дихлорфенил)— этенил)-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т. пл. 293-?95 С.

2-Tf2aHc -t2-(2,6-Дихлорфенил)-этенил)-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а) 1217259

55 пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. ?88-290 С.

2 †тра †(2 †(3,4-Дихлорфенил)—

-этенил)-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т. пл. (плавление с разложением)

326-328 С.

2-транс -f?-(3-Оксифенил)-этенил)-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т. пл. (с разложением) 310-320 С.

2-транс -(2-(4-N,N-Диметиламинофенил)-этенил -4-оксо-4Н-пиридо(! 2-а)пиримидин-7-карбоновую кисФ о лоту, т. пл. 290 — 300 С (плавление с разложением).

2-транс — (2-(2,4-Диметилфенил)— этенил)-4-оксо-4Н-пиридо(1,2 — а)пиримидин-7-карбоновую кислоту о

t т. пл. 312-316 С, 2-транс -(2 — (2, 5-Диметилфенил)—

-этенил)-4-оксо-4Н вЂ” пиридо(1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 219 †?22 С.

2-транс-(2-(2,3-Диметоксифенил)-этенил)-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. ?75-?80 С.

2-транс (2-(2,5 — Диметоксифенил)—

-этенил) — 4-оксо-4Н вЂ” пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту о

9 т.пл. 315-319 С.

2- транс -$2-(2,3,4-Триметоксифенил)-этенил) -4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. ?79-280 С.

2- транс -(2-(2-Метилфенил)-этенил) — 3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин — 7-карбоновую кислоту, т.лл. 330-333 С.

?-Транс †(2 †(3-Метилфенил)-этенил) -З-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-a)" пиримидин-7-карбоновую кислоту о

Э т. пл. 294-296 С.

2- тра н с — (? - (4-Метилфенил) -этенил) -3-метил-4-оксо-4Н-пиридо (1, 2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту,. т.пл. 306-308 С.

?- транс †-(2-Метоксифенил) †этенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-a)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т. пл. 270-272 С.

2-транс — (2-(3-Метоксифенил)—

-этенил| -3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-a)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. ?73-274 С.

2-транс — $2 (4-Метоксифенил)—

-этенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо5 !

О !

50 (1 2-а)пиримидин-7-карбоновую кисУ о лоту, т.пл. 305-307 С.

2- ðàнс †)2 †(2-Хлорфенил)-этенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а . пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. (плавление с разложением)

295-296 С.

2-транс — (?-(3-Хлорфенил)-этенил)-З-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,3-a)Ф пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 318-320 С.

2-транс — (2-(4-Хлорфенил) †этенил -3-метил-4-оксо-иН-пиридо(1, — а)пиримидин-7-карбоновую кисо лоту, т. пл. 318-320 С.

2-T анс -(2-(2,4-Дихлорфенил)этенил -3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1 2-а пиримидин-7-карбоновую кис1 о лоту, т.пл. ?85-287 С.

2-Tpgнс — (? †(2,6 — Дихлорфенил)—

-этенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. (с разложением) 273275оC.

2-т BHс — 12-(3,4-Дихлорфенил)— этенил) -3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 304-306 С.

2-Транс — (2-(3-Трифторметилфенил)-этенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту.

2- т ра н с — (2- (2, 4 — Диме тилфе нил)— э те нил) -3 — метил-4-оксо-4Н-пиридо(1, 2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 345-348 С.

2-транс — (2-(2,5-Диметилфенил)—

-этенил)-3-метил †4 †-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 308-310оС.

2-транс -(2-(2,3-Диметоксифенил)-этенил -3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-a)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 278-279 С.

2-транс -(2-(2,5-Диметоксифенил)—

-этенил1 -3-метил-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. (с разл.) 265-270о С.

2-транс -(2-(3,4-Диметоксифенил)-этенил1-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую киспоту, т.пл. 308-310 С °

2- тра нс — (2 — (3, 4, 5-Триметоксифенил)-этенил)-3-метил-4-оксо-4Нпиридо(1,?-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. (плавление с разложением) 220-230 С.

1217259

2-:тр н с — (2- (2-Тие нил) -э те нил 1-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл, 280 С, 2-транс — (2-(2-Фурил)-этенил)-3-метил-4-оксо †-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту, т.пл. 302-303 С °

Пример 7. 2-Транс -t 2-(2-Метилфенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновая кислота (1,2 г) химически взаимодействует с хлористым тионилом (0,6 мл) в диоксане (12 мл) при температуре флегмообразования в течение 1 ч, после чего смесь выпаривают досуха в вакууме, Остаточный продукт выпаривания химически взаимодействует с избыточным количеством метанола при 50 С в течение 30 мин, после чего раствор выпаривают в вакууме, и остаточный продукт выпаривания разбавляют смесью лед-вода. После фильтрации осадка получается 1,2 г метилового эфира 2-транс — (?-(2 — метилфенил)—

-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-?-карбоновой кислоты, т.пл. 190-193 С.

Осуществляя процесс аналогичным образом, получают следующие соединения.

Метиловый эфир 2-T g нс -(2-фенилэтенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 222-2?5 С, метиловый о эфир 2-транс — (2-фенилэ те нил) -3-бутил-4 †ок-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты о

У т.пл. 191-193 С.

Метиловый эфир 2-транс- (2-(2, 5диметоксифенил)-этенил1-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин — 7-карбоновой кислоты, т. пл. 197-198 С.

Пример 8. 2-т анс -(2-Фенилэтенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо— 4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновая кислота (0,8 r) химически взаимодействует с иодистым метилом (0,56 г) и безводным К СОз (0,65 r) в диметилформамиде (7 мл) при одновременном перемешивании при комнатной температуре в течение

4 ч. После разбавления смесью ледвода образующийся осадок фильтруют и выкристаллизовывают иэ ацетона, в результате чего получается

0,5 г метилового эфира 2-транс-(2-фенилэтенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты> т.пл. 164165 С, Осуществляя процесс аналогичным образом, получают следующие соединения.

Метиловый эфир 2- TpQHc -2-(2-фенилэтенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл, 194195ОС, Метиловый эфир 2-tpaec — (?-фенилэтенил)-3-бутил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(t 2-а)пиримидин7-карбоновой кислоты т.пл. 112113 С.

Метиловый эфир ?-транс — (2-(2-метилфенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 190-193 С.

Метиловый эфир 2-транс — (2-(2-метокси-3-этоксифенил)-этенил1-З-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 164-166 С, Метиловый эфир 2-транс-(2-фенилэтенил)-2-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1 2-а)пиримидин-7-карбоновой

У о кислоты, т.пл. 220-221 С, Метиловый эфир 2-транс -(?-(2,5-диметоксифенил1 -этенил1-3-пропил-6,7-метилен-ч-оксо-4Н-пиридо(1 2-a)пиримидин-7-карбоновой кисt

О лоты„ т.пл. 117-120 С.

Метиловый эфир ?-транс — (2-(3-метоксифенил)-этенил) -З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты т. о

У пл. il43-146 С.

Пример 9. Используя процедуры, описанные в примерах 7 и 8, и применяя в качестве реагента этанол или этилиодид, получают следующие соединения, Метиловый эфир 2.-транс-(2-фенилэтенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 194-195 С.

Этиловый эфир 2-транс- (2-(2диметоксифенил)-этенил) -3-этил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т,пл. 181183 С.

Этиловый эфир 2-транс- (2-(3-метоксифенил)-этенил1-3-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин1217259

-7-карбоновой кислоты, т.пл. 123125 С.

Пример 10. 2- транс — (2-(2,3-Диметоксифенил)-этенил)-3-этил-4-оксо-4Н вЂ” пиридо(1,2-а)пиримидин—

-7 — карбоновую кислоту (1,2 г) вводят в реакцию с тионилхлоридом (0,6 мл) в диоксане (20 мл) при температуре флегмообразования в течение 3 ч, после чего смесь выпаривают досуха под вакуумом. Остаток растворяют в диоксане (60 мл) и вводят в реакцию с (2-дизтиламино)— этанолом (1,2 г) при комнатной температуре в течение 20 ч. После разведения водой осадок отфильтровывают, растворяют в ацетоне (100 мл) и обрабатывают стехиометрическим количеством раствора НС1 в эфире, осадок фильтруют, промывают этиловым эфиром и растворяют в воде, При подщелачивании К С0» фильтровании и кристаллизации из ацетона получают 0,6 г 2-(диэтиламино) этилового эфира 2- транс †-(2,3-диметоксифенил)-этенил1-3-этил-4- оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 148а

150 С. Следуя аналогичной процедуре, получают следующие соединения.

2-(Диэтиламино) этиловый эфир

2-транс- (2-(2,3-диметоксифенил)-этенил) -З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты в виде масла.

Пример 11. 2-Транс — 12-(2 -Метил-фенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7--карбоновую кислоту (5 r) вводят в реакцию с NaHCO (1,25 r) в воде (15 мл) при 80 С до завершения растворения ° При охлаждении до 5 С о получают осадок, который отфильтровывают и промывают ледяной водой.

Получают натриевую соль 2-транс †(2-(2-метилфенил)-этенил -3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты (3,9 г), т.пл. > 300 С.

С помощью аналогичной процедуры получают следующие соединения: натриевую соль 2-транс-(2-фенилэтенил)-3-метил-4-оксо-4Н-пиридовЂ(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кисо„ лоты, т.пл. > 300 С, натриевую соль

2-транс-(2-(3-метоксифенил)-этенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н

1О

f5

-пиридо (1, 2-a) пиримидин-7-карбоно— о вой кислоты, т.пл. > 300 С (с разложением).

Пример 12. Иодид триметилсульфоксония (3,39 г) вводят в реакцию с 50Х-ныл раствором гидри— да натрия (0,74 г) в диметилформамиде (70 мл) при перемешивании при комнатной. температуре в течение

60 мин, а затем добавляют раствор метилового эфира 2,3-диметил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты,т.пл. 130 0

132 С, (3 г) в диметилформамиде (30 мл) .

Смесь выдерживают при комнатной температуре при перемешивании в течение 1 ч, затем ее разводят ледяной водой и экстрагируют этилацетатом.

После выпаривания досуха остаток кристаллизуют из изопропилового эфира с получением 1,8 г метилового эфира 2,3-диметил-6,7-метилен-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты с т.пл. 114-116 С, который реагирует с 3-хлорбензальдегидом (2,05 г) в метаноле (70 мл) в присутствии метоксида натрия (1 1 г) при одновременном перемеУ о шивании при 60 С в течение 24 ч.

После охлаждения реакционную смесь разбавляют смесью лед-вода, подкисляют NaHzP04 и экстрагируют этилацетатом, после выпаривания в вакууме растворителя остаточный продукт выпаривания очищают, пропуская через колонку, наполненную $ 0 используя смесь бензол — этилацетат — уксусная кислота (в соотношении 40:10:0,5) в качестве элюента. После очистки изопропиловым эфиром получалось 0,32 r 2-Tpaac—

-t2-(3-хлорфенил)-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, с т.пл. (плавление с разложением) 190-195 С, Аналогичным образом получают следующие соединения, 2-транс -(2-Фенилэтенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2 — а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 215-216 С.

2-транс-(2-Фенилэтенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 222-224 С.

1217259

)4

2- Tpa H C — (? -Фе нил э те нил) -3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кисо лоты, т.пл. 260 С (разложение).

2- транс-(2-Фенилэтенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты т. о пл. 205 — 210 С (разл.) .

2-транс -(2-Фенилэтенил)-3-бутил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты о

У т. пл. 135 С (разл. ) . . 2 — талано -(2-(3-Метоксифенил)—

-этенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7 †карбоновой кислоты (0,65 г), с т. пл. 184-188 С °

2-TpaHc — (2-(2-Метилфенил)-эте— нил)-3-этил-6,7-метилен,-4-оксо-4Н-пиридо(1,2 — а)пиримидин-7-кар- . боновой кислоты, т.пл. 225-227 С.

2-транс — (2 †(3-Метилфенил)-этенил3

-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1 2-а)пиримидин-7-карбоновой

У о кислоты, т.пл. 165 С (разл.) .

2- TpQHc — 12-(3-Метилфенил) -зтенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н вЂ” пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоноо вой кислоты, т ° пл. 140 С (разл,) .

2- Tpa Hc — (2- (4 — Метилфенил) -этенил) -З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2 — а)пиримидин-7-карбоновой кислоты т.пл. 225-235 С.

2 — траíc — IZ-(4-Метилфенил) -этенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4H-пиридо(1,Z-a)пиримидин-7 †карбоновой кислоты, т.пл. 140-150 С о (разл.) .

".-Т ра н с — (1 — (2-Метоксифенил) -этенил1-3 — этил — 6,7-метилен-4-оксо †4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 208-210 С. о

2-Tpaнс — (2-(2-Метоксифенил) †этенил|-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 130 С (разл.).

2- транс -12-(Метилфенил)-этенил — -З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 149 C (разл.).

2- транс — 2-(3-Метоксифенил)—

-этенил)-3-пропил вЂ,7-метилен-4-оксо-4Н вЂ” пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 130 С (разл.).

2-транс — (2-(3-Этоксифенил)-этенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо— 4Н-пиридо (1, 2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты, т. пл. 188-190 С, о

? -Tpa н с — (? - (3-Этоксифенил) -эте5 нил)-3-пропил-6 7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2 — а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 97 †1 С (разл.). о

2- чранс — (2-(Z,Ç-Диметоксифенил)-этенил1-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоо новой кислоты, т.пл, 188-190 С.

?-транс - 2-(2,3-Диметоксифенил)-этенил1-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 100110 С (разл.)..

?-транс -(2-(2,5-Диметоксифенил)—

-этенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7карбоновой кислоты, т.пл. 170-173 С.

0, 2-тоан с (2- (2, 5-Диметоксифенил)—

-этенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоо новой кислоты, т.пл. 192-195 С, 2-транс -(2-(?-Метокси-3-этоксифенил)-этенил) -3 этил-б,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 180185 С (разл.).

2-тоанс — (2-(?-Метокси-3-этоксифенил) -этенил) -З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидино

-7-карбоновой кислоты>т.пл. 141 — 143 С

2- тра нс — C 2-(2-Этокси-3-метоксифенил) -этенил) -З-пропил-б, 7-мети35 лен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты т, о

1 пл. 181-183 С, ?- транс- 12-(2,4,5-Триметоксифе40 нил)-этенил1-3-пропил-6 7-метилен9

-4-оксо-4Н-пиридо (1, 2-a) пиримидин-7-карбоновой кислоты, т,пл. 224226 С.

2-тpaHс — (2-(2,4 — Диметилфенил)—

-этенил) -З-пропил-б,7-метилен-445

-оксо-4Н вЂ” пиридо(1,2-а)пиримидин-7—

-каубоновой кислоты, т.пл. 184186 С.

2- TpaHc -(-(3,4-Диметоксифенил)50

-этенил -3-пропил-б, 7-метилен-4-оксо-4".-пиридо(1 2-а)пиримидин-71 о

-карбоновой кислоты, т.пл.208-209 С.

2-rpa - 2-(4-Метоксифенил)-этенил)-3-пропил-б,7-метилен-4-оксо-4Н55

-пиридо(1,2-а)пиримидин-7 — карбоновой киспоты, т.пл.180-190 С (разл.)

2-транс -(2-(4-Метоксифенил)—

-этенил)-3-этил-б,7-метилен-4-оксо15

1217259

-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты,т.пл. 235-237 С. о

2-транс -1?-(2-Этоксифенил)-этенил1-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-каро боновой кислоты, т,пл. 178-180 С, "-транс -t? — 3,5-Диметоксифенил)—

-этенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4h-пиридо(1,2-а)пиримидин †7-карбоновой кислоты, т.пл,170180 С (разл.), 2-транс -(?-(2,5-Диметилфенил)-этенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7о

-карбоновой кислоты, т.пл. 150 С (разл.).

2-транс -(2-(2,5-Диметилфенил)-этенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-каро боновой кислоты, т.пл, 205-207 С.

2-транс — j2-(2-Метилфенил)-эте-. нил)-3-бутил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-каро боновой кислоты, т.пл, 240 С (разл.).

2-ТраHc -(2-(3-Метоксифенил)-этенил)-З-бутил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл, 156-158 С, 2-транс -(2-(2,3-Диметоксифенил)-этенил) -З-бутил-6,7-метилен-4-оксо-

-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 197-198 С.

2-тран.с -$2-(2-Метокси-3-этоксифенил)-этенил) -Ç-бутил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7о -карбоновой кислоты, т,пл. 155-157 С, 2-транс — (2-(2, 3-Диэтоксифенил)—, -этенил (-Ç-пропил-б, 7-метилен-4-оксо. . -4Н-пиридо (1, 2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты,т.пл. 177-179 С.

2-транс — 1?-(2-Тиэтил)-этенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл.157-162 С (разл.) .

2-ypqHc -(2-(2-Метилфенил)-этенил!

-6,7-метилен-4-оксо-4Н-.пиридо(1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты о

Э т.пл. 179-182 С, 2-транс — j2-(3-Метилфенил)-этенил 1-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 272-274 С, ?-транс -(2-(4-Метилфенил)-этенил1-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидино-7-карбоновой кислоты, т.пл. 190-194 С.

2- транс — (? — (2-Метоксифенил)—

-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 150оС (разл,).

2 — транс — (2 — (3-Метоксифенил) -этенил)-6, 7 — метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2 — а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 204 С (разл.).

2-Тран с -,(2 — (4-Метоксифенил)—

-этенил)-6,7-метилен-4-оксо;4Н-пиридо(! 2-а)пиримидин-7-карбоновой

1 о кислоты, т.пл. 95 — 110 С (разл.) .

2-айронс -(?-(3-Хлорофенил)-эте15 нил"„-6 7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(i 2-а)пиримидин-7-карбоновой кисо лоты, т ° пл. 205-210 С (разл. ) ..

2-Тра нс — 1?- (2, 4-Диметилфенил)—

-этенил1-6,7-метилен-4-оксо-4Н20

-пиридо(1 2-а)пиримидин-7-карбоновой

1 о кислоты, т.пл. 199-20? С.

2-транс -(? †(2,5-Диметилфенил)—

-этенил1-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 195-200 С.

2-транс — ?-(2,3,4-Триметокси-, фенил)-этенил) -6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 180-182 С.

2-транс -1(2-Метилфенил)-этенил) -3

-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 24" С (раэл.).

2-Транс — (2-(3-Метилфенил)-эте- нил -Ç-метил-6,7-метилен-4-оксо35

-4Н-пиридо (, 2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты, т,пл. 190-205 С (разл. ) .

? - Tp Hc -(?- (4-Метилфенил) -этенил)-3-метил-6 7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 260-265 С (разл.).

2-трано — 12-(2-Метоксифенил) -этенил)-3 метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н45

-пиридо (1, 2-а} пиримидин-7-.карбоновой кислоты,т.пл. 200-205 С (разл.).

2-транс - p?-(3-Метоксифенил)-этенил)-З-метил-б,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл, 200-205оС (разл.).

2-Транс-(3-(4-Метоксифенил)-этенил)-Э-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл ° 234-238 С.

"-транс(2-(2,4-Диметилфенил)-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-кар1217259

20 боновой кислоты, т.пл. ?.20-223 С о (разл.).

2-Tpciнс — (? †(2,5-Диметилфенил)—

-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-кар— боновой кислоты, т.пл. 135-240 С (разл.).

?-Tpaнс — (2-(2,3-диметоксифенил)

-этенил(-3-метил вЂ,7 — метилен-4-оксо †-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты,т,пл, 207209 С (разл.).

2-транс -(2(2,4-Диметоксифенил)—

-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4H ïèðèäî(1,2-а)пиримидин-7-кар;боновой кислоты.т. пл. 171-174 С (разл, 2-Транс -(2-(3,4-Диметоксифенил)

-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 207210 С (разл.).

2- т ан с — 1 2- (3, 4, 5-Триметоксифенил)-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин- 25

-7-карбоновой кислоты, т.пл ° 175180 С (разл.).

2- транс-(2-(?-Тиенил)-этенил)-З-метил-б,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты,т.пл.208-211 С(разл.), Антиаллергическое действие соединений I определяли путем инги1 бирования пассивной кожной анафилаксии с использованием гомоцито35 тропных антител, образуемых в организме крыс. Соединение вводили через рот за 15 мин до ввода антигена. Для каждой дозы использовали не менее 6 крыс. Сравнение проводили с динатрийхромгликатом, В таблице представлены показатели активности при испытании пассивной кожной анфилакии соединений (.

Показатели активности выражены в величинах К, определяемых как

Э доза активного соединения, способная снизить наполовину активность сыворотки, используемой для аллергического действия:

В

5О

К в DR-1 где  — доза соединения, являющегося антагонистом, мг/кг;

DR — коэффициент дозы:антилогарифм расстояния между логарифмическими функциями эффек.та дозы сыворотки с антагонистом и без антагонистов.

Соединение

Антиаллергическое действие К,мг/кг, через рот

il 2,34

1б

1,15

1,48

1г

2,02

1в

2,16

0,61

1е

1,22

Динатрийхромогликат

200

В данном случае принят показатель, У

К поскольку эта величина не зависит ни от дозы лекарства, ни от концентрации антитела, используемой для аллергического действия.

Чем ниже значение Кв, тем сильнее противоаллергическое действие.

Представлены данные испытаний для следующих соединений.

2-транс †(Фенилэтенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновая кислота (1а).

2 в транс †(2-Фенилэтенил)-3-этил6,7 — метилен-4-оксо-4Н вЂ” пиридо(1,2-а) пиримидин-7-карбоновая кислота (1б).

?- транс (2-(2-Иетилфенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновая кислота (1в).

2-транс-(2-(Иетоксифенил)-этенил) -3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а) пиримидин-7-карбоновая кислота (1г).

2- транс-(Фенилэтилен)-3-пропил-6,/-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновая кислота (1д).

2-транс — (2-(3-Иетоксифенил)— этенил) -З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-7 — кар— боновая кислота (1е).

2-транс — 12-(2,3-Диметоксифенил)—

-этенил)-3-пропил-б,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидино-7-карбоновая кислота (1ж).

1217259

Составитель В.Теренин

Редактор С.Патрушева Техред Т.Тулик Корректор В.Синицкая

Заказ 1007/62 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Госуцарственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Соединения обладают низкой токсичностью. Так ЛД д 2- транс -(2— фенилэтенил — 3 — пропил — 4— оксо — 4Н вЂ” пиридо 1,2 — а) пиримидии — 7 — карбоновой кислоты превышает 800 мг / кг . Аналогичные показатели токсичности у остальных соединений ? .