Способ оценки фармакологического действия вегетотропных препаратов
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК цц 4 А 61 В 5/00 10/00
OllHGAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21) 3403451/28-14 (22) 24.03.82 (46) 30.05.86. Бюл. В 20 (71) Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (72) Н.В.Дмитриева, Г.Н.Авакян, С.В.Нижний, В.А.Мшдловский и Ю.В.Яковлев (53) 615.475(088.8) (56) Закусов В.В. Принципы клинической фармакологии. Тер. архив. 1974, 46,9,7-12.
Бабаян Э.А, и соавт. Руководящие методические указания по экспериментальному и клиническому изучению лекарственных средств. 1980, 8-16. (54) (57) СПОСОБ ОЦЕНКИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ВЕГЕТОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ путем воздействия лекарственного средства в терапевтической дозе с последующей регистрацией показателей, отличающийся тем, что, с целью повышения точности за счет установления характера и локализации действия препарата, больному до курса фармакотерапии одноÄÄSUÄÄ 1233860 А1 кратно вводят препарат и одновременно в течение не менее 30 мин регистрируют показатель кровенаполнения, дикротический индекс, показатель тонуса и эластичности крупных артерий, артериол и капилляров, показатель венозного оттока, время запаздывания пульсовой волны в реовазограмме, реоэнцефалограмме при фронтальномастоидальном и ApoHTBJIbHo-окципитальном отведениях и пьезопульсо- . грамме, среднюю амплитуду ес — и — волн электроэнцефалограммы и их индексы, средний интервал между кардиоциклами, длительность предсердного и желудочкового комплекса, интервал
Я ЧБ и амплитуду потенциалов зубцов
P, R и Т на электрокардиограмме, систолическое и диастолическое артериальное давление и частоту дыхания, и составляют спектр действия препарата, по которому определяют локализацию его действия, по количественному изменению величины укаэанных параметров определяют направленность действия препарата, на основании чего оценивают фармакологический эффект препарата.
1233860
Изобретение относится к медицине, фармакологии, а именно к способам оценки клинических эффектов сердечнососудистых и вегетотропных фармакологических препаратов, и может быть использовано в клинической фармакологии для HcIlbITdHHR новых лекарственных препаратов установления локализации и характер их действия, оценки их эффективности, избирательности, широты фармакологического действия, установления однократных и повторных доз препаратов и оптимизации их применения.
Цепь изобретения — повышение точности способа за счет установления характера и локализации действия препарата — достигается за счет одновременного измерения набора показателей IIpH однократном aaepeHHH pe- щ парата: показателя кровенаполнения, дикротического индекса, показателя тонуса и эластичности крупных артерий, артериал и капилляров, показателя венозного оттока, времени за- д паздывания пульсовой волны в реовазограмме, реоэнцефалограмме при фронтально-мистоидальном и фронтальнооксипитальном отведениях и пьезопульсограмме; средней амплитуды сС вЂ” и -волн электроэнцефалограммы и их индексов; среднего интервала между кардиоциклами, длительности предсердного и желудочкового комплексов; интервала QRS и амплитуды потенциалов зубцов P, R и Т на электрокардиограм35 ме, систолического и диастолического артериального давления, частоты дыхания.
Во время исследования больной на40 ходится в положении лежа в состояни покоя" в изолированной от шума камере со слабым освещением.
Электроэнцефалографические (ЭЭГ ) исследования и электрокардиографические исследования (ЭКГ) проводились
45 на 8-канальном электроэнцефалографе
RFT-8BST (ГДР). Для регистрации ЭЭГ использовали стандартные электроды, которые заполнялись электродной пастой. Биопотенциалы отводились биполярно с лобных и затылочных областей головного мозга.
Средняя амплитуда — и 1 1 -волн в мкв и индексы данного вида волн подсчитывали общепринятым методом.
ЭКГ регистрировалось во II стандартном отведении и обрабатывалось общепринятым способом.
Для исследования системной гемодинамики использовалась реовазография (РВГ), реоэнцефалография вертебро-базиллярной системы (РЭГ, Ом) и бассейна внутренней сонной артерии (РЭ!,0м), пьезопульсография (ППГ).
Реографические исследования, пьезопульсография и пненмографические исследования проводились на 9-канальном электроэнцефалографе КРТ ВБТ-1 (ГДР), при этом реографические исследования проводились на отечественном
4-канальном penrpaAe типа 4 РГ-1А с графической регистрацией на электроэнцефалографе.
1 ВГ регистрировали на правой руке.
11ри этом использовались два разновеликих электрода". дистальный (размером
5410 см), накладываемый на область тыла лучезапястного сустава, проксимальный (размером 8 12 см), накладываемый на область локтевого сгиба.
При оценке кривой анализировались реграфические показатели, приведенные вышее. .Запись реоэнцефалограмм проводилась в двух стандартных отведениях: полушарное отведение — электроды округлой формы, площадью 4 см, накладывались на область лобного бугра и область сосцевидного отростка (РЭГ, Ом),, окципето-мастоидальное отведение — электроды округлой формы, площадью 4 см, накладывались на область сосцевидного отростка и затылочного бугра (РЭГ, Ом).
При реоэнцефалографии регистрировались также первые производные реограмм на 6-м и 8-м канале знцефалографа соответственно.
Для регистрации ПГ!Г пьезодатчик, AI -202 накладывался на область ногтевой фаланги V пальца левой руки.
Зались производилась на 9- м канале энцефалографа, Реограммы обрабатывались общепринятым методом.
Лбсолютные величины параметров и их относительные изменения (в 7. к исходному фону) вносились в специально разработанную карту; "протокол многопараметрической оценки действия лекарственного препарата . На основании параметрического описания влияния препарата составлялись физиологические спектрограммы действия вещества.
Пример. Вольной, диагноз гипертоническая бо. езнь lI степени
1233860 с последствиями нарушения кровообращения в вертебо-базиллярной системе по ишемическому типу. Страдает гипертонической болезнью 5 лет. В течение последнего месяца появилась слабость в левых конечностях, затруднения при разговоре (смазанная речь). При поступлении А/Д 180/100 мм рт. ст.
Пульс 76 уд, в мин, тоны сердца приглушены, акцент II тона на аорте, симптомы орального автоматизма с двух сторон, сухожильные рефлексы, симптом Бабинского слева, В качестве лечения назначен папаверин.
Во время обследования больной Ш. 15 находился в положении лежа "в состоянии покоя", в изолированной от шума камере со слабым освещением. После
10 мин адаптации в камере проводилась синхронная регистрация ЭЭГ, ЭКГ, 20
3NI, РВГ {Ом, РЭГ (Fm и On), ППГ, пневмограммы, А/Д, описанным способом. Еще через 10 мин снимались повторно те же показатели и вводился папаверин в терапевтической дозе п/к. 25
После введения регистрировался комплекс названных показателей в течение 30 мин. Затем определялись частотно-амплитудные параметры электрограмм и заполнялся протокол регист- ЗО рации по прилагаемой форме. В табли. це дан протокол многопараметрической регистрации действия папаверина. На основании протокола составлялись физикологические спектраграммы, зарегистрированные на 10 и 30 мин после
его введения.
На основании анализа физиологических спектрограмм папаверин после введения вызывает у больного на 10-й 4О минуте небольшое увеличение реографического индекса всех типов сосудов (параметры 1, 8, 14, 20), уменьшающегося на 30 мин, особенно существенно (ниже исходного) в вертебро-базиллярной системе и сосудах конечностей. При этом практически не изменялась частота сердечных сокращений (параметр 25), что свидетельствует о связи реографического индекса с из- 5О менением тонуса сосудов и ударного объема, Динамика изменений параметров катакроты (параметры 3, 4, 5, 9, 10 и 11) и скорости распространения пульсовой волны /6, 7, 12, 13) указывают на снижение тонуса сосудов этих областей за счет сосудорасширяющегося эффекта папаверина. В периферических капиллярах заметных изменений тонуса не наблюдается. Динамика изменений параметров РЭГ при окципито-мастоидальном отведении (15, 16, 17) свидетельствует об отсутствии сосудорасширяющего эффекта и о повышении тонуса сосудов в вертебро- базоллярной системе (области с выраженной исходной недостаточностью кровообращения у больного), Существенно выраженным является действие папаверина на длительной электрической систулы желудочка, при .этом имеет место значительное увеличение амплитуды зубца Т (параметр 30), что свидетельствует о прямом отрицательном влиянии папаверина на сердечную мьппцу.
Эти изменения в совокупности с параметрами реограмм свидетельствуют о снижении ударного объема. Кроме того, отмечается снижение артериальногс давления. Другие показатели существен но не изменены.
Таким образом, локализация и характер дейс1вия папаверина у данного больного состоит в сосудорасширяющем действии, следствием чего является понижение А/Д, что в основном соответствует известному фармакологичес-. кому эффекту папаверина. Исключение составляет область вертебро-базиллярной системы, на которую папаверин оказывает, в данном случае, парадоксальное действие, усиливая тонус сосудов той области, что согласуется с данными по специальному исследованию действия папаверина на больных пожилого возраста. Папаверин оказывает прямое отрицательное действие на сердце. В связи с этим сосудорасширяющее действие папаверина недостаточно недико (коэффициент избирательности в терапевтической дозе 0,85), 1233860
Ф-30
Фон-10
Фон
Ф-1О
Ф-зо
0,63
0 5
117
27,5
1ОО гвг
0,6
0 5
154
0,57 о,з
0,37
К
5— н
0,2
0,28
0,25
1 l2
80 б — 0,14
0,14
100
100
0,14
1ОО
7Ч 4
1З8
О,97
128
0,34
0,7
0,4
0,47
11 — 0,36
108
0,28
0,39
4,5
0,1 1
4,5
106
0 49
0,68
0,59
0,8
150 о,зз
106
153
0,18
0,26 ом
109
100
0,12
0,11
100
125
1А 0,54
2Т 28
3D О,бб
8А 0,78
9D 0,75
10 0 48
12- О, 14
13Ч 4
14А 0,64
15D 0,81
16 0,2
17- 0,17
18- О, 11
19V 4
0,12 112 113
1233860
Продолжение таблицы
20А 1,3
21D О, 38
22 1,2
140
1,8
140
1,8
130
0,44
0,57
150
ППГ
1,2
100
100
1,2
23- 0,40
К, 100
0,46
0,46
100
100
6,5
24Ч 6,5
6 5
100
100
25RR 28
26PQ 4
27 ()Т 10
28(jRS 2
29R 10
30Т 4
»0
110
4,5
4,5
Во
9,5
ЭКГ
100
100
90
200
3,2
50
0,6
1,5
31Р
° 93
32Р„„140
ЗЗР „я 90
130
130
100
100
90
Лыхание
100
100
34
100
100
3 5 и нд 0
3 бас 0
100
100
ЭЭГ
250
100
50
37 инд 50
38Ар 5
250
15
100
100
39А 30
40f 82
101
83
ВНИИПИ Заказ 28()3/2 Тираж 660 Подписное
Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
