Способ получения азетидина

Авторы патента:

C07D205/04 - не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азетидина (АТ), который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ. Повьппение выхода AT и упрощение процесса достигается за счет другого щелочного металла (ЩМ) и проведения процесса в определенных условиях. Синтез AT ведут из п-толуолсульфазетидида (ТСА) и ЦМ - натрия или калия, взятого в 6-9-молярном избытке к ТСА, при (-20) - (+20) С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении к металлу 0,7-0,8:1. Данный способ повышает выход AT с 42 до 70-90%, позволяет упростить процесс за счет снижения температуры и снижения расхода ЩМ§ сл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) А1 (5ц 4 С 07 D 205/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3936008/31-04 (22) 30.07.85 (46) 15.07.87. Бюл. У 26 (71) Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева (72) Д.С. Жук, В.Н. Андронов, В.А. Александрова и О.А. Отмахова (53) 547.71.07(088.8) (56) Deady L.M., Leary G.J., Topsom R.D., Vaughan J. N Arylazetidines. J. 0rg. Chem. 1963, ч. 28, ((2, р. 54. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗЕТИДИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азетидина (АТ), который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически актив" ных веществ. Повышение выхода AT u упрощение процесса достигается за счет другого щелочного металла (ЩМ) и проведения процесса в определенных условиях. Синтез AT ведут из п-толуолсульфазетидида (TCA) и ЦИнатрия или калия, взятого в 6-9-молярном избытке к ТСА, при (-20) (+20) С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении к металлу 0,7-0,8:1. Данный способ повышает выход AT с 42 до 70-907., позволяет упростить процесс за счет снижения температуры и снижения расхода ЩМ.

132

Изобретение относится к способу получения аэетидина, который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ.

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода щелевого продукта.

Указанная цель достигается за счет проведения реакции взаимодействия и-толуолсульфазетидида с натрием или калием, взятым в количестве

6-9 эквивалентов на 1 моль и-толуолсульфазетидида в среде углеводорода, в присутствии алифатического спирта при температуре (-20) вЂ” (+20) С.

Пример 1. В трехгорлую колбу, предварительно отвакуумированную и заполненную сухим аргоном, помещают раствор 3,165 r (15 моль) и-толуолсульфазеФидида в 100 мл ксилола. о

Содержимое колбы охлаждают до 0 С и вносят навеску металлического натрия 2,76 г (120 мэкв)„ Затем в реакционную смесь при перемешивании постепенно вводят источник протонов изопропиловый спирт в количестве

4,79 г (80 ммоль). После окончания прибавления спирта реакционную смесь о выдерживают в течение 2 ч при 0 С.

Затем из колбы в токе аргона отгоняют продукты реакции. Приемник охлаждают смесью сухого льда и ацетона.

Выход азетидина составляет 85 (определено хроматографически) .

Пример 2. Реакцию проводят аналогично 1. Металлический натрий в количестве 2,07 r (90 мэкв). Растворитель (ксилол) берут в количестве

60мл.Выход азетидина составляет 82Х (определено хроматографически).

Пример 3. Реакцию проводят аналогично примеру 1. Металлический натрий берут в количестве 3,1 r (135 мэкв). Выход азетидина составляет 73 (определено хроматографически)

Пример 4. Реакцию проводят так же, как в примере 1. Температура реакции (-20) С. Выход азетидина составляет 74 (определено хроматографически).

Пример 5. Реакцию проводят аналогично примеру 1. Температура реакции (+20) С. Выход азетидина составляет бб . (определено хроматографически).

Пример 6.Реакцию проводят согласно.примеру 1, Иэопропиловый спирт

3557 2 берут в количестве 6, 25 г (100 ммоль) .

Выход азетидина составляет 83Х (определено хроматографически).

Пример 7. Реакцию проводят

5 аналогично примеру 1. Иэопропиловый спирт берут в количестве 4,2 г (70 ммоль). Выход азетидина составляет 62 (определено хроматографически).

Пример 8. Реакцию проводят так же, как в примере 1. В качестве восстанавливающего агента берут металлический калий в количестве 4,68 г (120 мэкв) ° Выход азетидина составляет 82 (определено хроматографически) °

Пример 9. Реакцию проводят аналогично примеру 1. В качестве источника протонов используют третичный бутиловый спирт (80 ммоль) . Выход азетидина составляет 78 (определено хроматографически).

Пример 10. Реакцию проводят аналогично примеру 1. К отгону, по25 лученному в результате опыта, добавляют 0,96 r диаллилового эфира щавелевой кислоты. Растворитель удаляют под вакуумом (без нагрева). В остатке получают 0,92 г (97,8 . от теоретического) белого кристаллического

30 вещества бис-аэетидиноксалиламидавЂ”

С El О N, т.пл. 111 С.

Найдено, Х: С 57,15; Н 7,10;

N 16,69.

Вычислено, : С 57,14; Н 7,14;

35 Ы 16,67.

При добавлении к отгону диаллиловых эфиров янтарной и адипиновой кислот получают соответственно бисазетидинсукцинат с выходом 96,1, т.пл. 108-109ОС и бис-азетидинадипио нат с выходом 97,3, т.пл. 136 С.

Пример 11. Реакцию проводят согласно примеру 1. Загрузку исходных веществ увеличивают в. три раза, по сравнению с укаэанной. Из отгона, полученного в результате опыта, экстрагируют азетидин обработкой

23 мл 2 н. водного раствора серной

50 кислоты. Органический слой (ксилол) может быть вновь использован для восстановления. Полученный после экстракции водный раствор сернокислой соли азетидина освобождают от спирта путем отгонки последнего в вакууме. Но мере отногки водного раствора изопропилового спирта к исходному раствору сернокислой соли аэетидина добавляют воду (во избежа

Составитель И.Бочарова

Техред Л.Олийнык Корректор Е. Рашко

Редактор Ю.Середа

Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 2932/29

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 13235 нии концентрирования раствора). Отгонку ведут по подтверждении (хроматографически) отсутствия в отгоне изопропилового спирта (объем отгона 15 мл). Затем к водному раствору сернокислой соли аэетидина (при охлаждении) добавляют 50 г едкого натра и на роторном испарителе в вакууме (без нагрева) отгоняют азетидин, который собирают в два последо- 10 вательно соединенных приемника. Первый охлаждается смесью сухого льда и ацетона, второй вЂ” жидким азотом.

Выделяют 1,8 r (70X) азетидина.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход азетидина с 42 до 70-907. и упростить процесс его получения за счет снижения тем" пературы и уменьшения расхода используемого в реакции щелочного металла.

Формула изобретения

Способ получения азетидина взаимодействием п-толуолсульфазетидида с щелочным металлом с использованием алифатического спирта, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве щелочного металла берут натрий или калий в количестве 6-9 эквивалентов на

1 моль и-толуолсульфазетидида и процесс ведут при температуре (-20) (+20) С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении с металлом 0,7-0,8:1.

Похожие патенты:

Способ получения азетидина // 1323556

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азетидина (AT), который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ

Способ получения 1-бензилазетидин-3-ола // 1318156

Способ получения -трициклических производных азетидина или их оптических изомеров или их солей // 715020

Способ получения производных 2-имидазолидинона // 548211

Производные (азетидин-1-илалкил)лактамов, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения человека, при котором заболевание лечат посредством продуцирования антагонистического действия на тахикинин, действующий в человеческом nк1-, nк2- и nк3-рецепторе или в их сочетании // 2150468

Изобретение относится к производным (азетидин-1-илалкил)лактамов формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R - (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный -COOH, -COO((C1-C4)-алкилом), (C3-C7)-циклоалкилом, арилом или гет1, и (C3-C7)-циклоалкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из (C1-C4)-алкила и фтора; R1 - фенил, необязательно замещенный 1-2 галозаместителями; R2 - -CONR3R4, -CONR5((C3-C7)-циклоалкил), -NR3R4, гет3 или группа формул (а), (в), (с); X - (C1-C4)-алкилен; X1 - направленная связь, X2 - направленная связь или CO; m = 1; используемых при лечении заболеваний посредством продуцирования антагонистического действия на тахикинин, действующий в человеческом NK1-, NK2- и NK3-рецепторе или в их сочетаниях

3-азетидинилалкилпиперидины или пирролидины в качестве антагонистов тахикинина, способы их получения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2158264

Изобретение относится к терапевтическим средствам, конкретно азетидинилалкилпроизводным N-замещенных азотистых гетероциклов и способам получения таких гетероциклов, промежуточным продуктам, используемым в получении, композициям, содержащим такие гетероциклы и использованию таких гетероциклов

Способ получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты // 2163595

Циклические аминопроизводные, фармацевтические композиции и способы лечения и предупреждения заболеваний // 2163596

Изобретение относится к новым циклическим аминопроизводным общей формулы I, где R1 представляет фенильную группу, замещенную атомом галогена, 2 представляет C1 - C8 алифатическую ацильную группу или (C1 - C4 алкокси)карбонильную группу, R3 представляет 3 - 7-членную насыщенную циклическую аминогруппу, которая может образовывать конденсированное кольцо, где указанная циклическая аминогруппа замещена заместителем, выбранным из группы, включающей: меркаптогруппу, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, C1 - C4 алкильную группу, замещенную меркаптогруппой, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, причем ряд защитных групп для указанных меркаптогрупп включает C1 - C20 алканоильные группы, C3 - C20 алкеноильные группы и бензоильные группы, и указанная циклическая аминогруппа, кроме того, предпочтительно замещена группой формулы =CR4R5, где R4 представляет атом водорода, а R5 представляет атом водорода, C1 - C4 алкильную группу, карбоксигруппу, (C1 - C4-алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу или моно- или ди-(C1 - C4-алкил)карбамоильную группу

Фенилоксазолидиноны, имеющие с-с-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами // 2175324

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона, которые имеют С-С-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами, формулы I, и их фармацевтически приемлемым солям, где Х представляет NR1, S(О)g или О, R1 представляет Н, С1-6алкил, необязательно земещенный одним или несколькими CN или галогеном, -(СН2)h-фенил, -COR1-1, -СООR1-2, -CO-(CH2)h-COR1-1, -SO2- С1-6алкил или -(CO)i-Het, R2 представляет Н, -СО-(C1-6)алкил или фтор, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют Н или галоген, R5 представляет С1-6алкил и С3-6циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, g=0, 1 или 2, h=1 или 2, i=0 или 1, m=0, 1, 2, 3, n= 0, 1, 2, 3, при условии, что m и n, вместе взятые, равны 1, 2, 3, 4 или 5

Производное пиридонкарбоновой кислоты или его соль // 2177945

Изобретение относится к новому производному пиридонкарбоновой кислоты формулы I или его соли, которые обладают высокой антибактериальной активностью и могут найти применение в медицине

Сульфониламинокарбоновые кислоты // 2193027

Изобретение относится к сульфониламинокарбоновым кислотам формулы и/или их стереоизомерным формам, и/или физиологически приемлемым солям, где R1 означает фенил, фенил, одно- или двукратно замещенный группой С1-С6-алкил-О, галогеном, трифторметилом, группой С1-С6-алкил-О-С(О)-, метилендиокси-, R4-(R5)N-; триазол, тиофен, пиридин; R2 означает Н, С1-С6 алкил; R4 и R5 являются одниковыми или разными и означают Н, С1-С6-алкил; R3 означает Н, С1-С10-алкил, где алкил незамещен и/или один атом водорода алкильного остатка заменен гидроксилом, С2-С10-алкенил, R2-S(O)n-C1-C6-алкил, где n означает 0, 1, 2; R2-S(O)(=NH)-(С1-С6)-алкил и другие или R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя цикла частичной формулы II: где r означает 0, 1, 2, 3 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -O-, и/или атом углерода в цикле частично формулы II однократно замещен фенилом; А означает ковалентную связь, -O-; В означает (СН2)m, где m означает нуль; Х означает -СН=СН- или S

Производные азетидина и пирролидина // 2198873

Изобретение относится к новым производным азетидина и пирролидина общей формулы где А представляет необязательно ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из N и S, и которое может быть замещено оксо- или (1-6С) алкилом; R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой Н, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, атом галогена; Х означает атом О или S и n = 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, за исключением 3-(нафт-1-ил-окси)-пирролидина и 3-(5,6,7,8-тетрагидро-нафт-1-ил-окси)-пирролидина

Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания // 2203887

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного

Новые 1,2-дифенилазетидиноны, их применение для лечения нарушений липидного обмена, лекарственное средство и способ его получения // 2286985

Изобретение относится к соединениям формулы I в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга означают (С0-С30)алкилен-(LAG), причем один или более С-атомов алкиленового остатка могут быть замещены -O-, -(С=O)-, -N((С1-С6)алкил)-, -N((C1-С6)алкилфенил)- или -NH-; Н, F, Cl, Br, I, O-(С1-С6)алкил, NH2 ; (LAG) означает остаток ациклического моносахара; триалкиламмонийалкильный остаток или -O-(SO2)-ОН; причем всегда по меньшей мере один из остатков R1-R6 должен иметь значение (С0 -С30)алкилен-(LAG), причем один или более С-атомов алкиленового остатка могут быть замещены -O-, -(С=O)-, -N((С 1-С6)алкил)-, -N((С1-С6 )алкилфенил)- или -NH- и причем остатки R1 и R2 не должны иметь значения -O-сахарный остаток, а также к их фармацевтически приемлемым солям