Способ моделирования сахарного диабета
Для достижения стойкого аутоиммунного процесса в панкреатических островках животному вводят тестостерон-пропионат в дозе 2-2,5 мк/кг массы тела в течение 18-25 дней и в последние три дня дополнительно вводят антиинсулиновую сыворотку.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
А1 (19) - (11) 151)4609 В 23 28
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3836978/?8-14 (22) 02.01,85 (46) 15 ° 09,87, Бюл. 11 34 (71) Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии и химии гормонов (72) О.И,Бриндак, В.В.Полторак и Е.В.Ладогубец (53) 615.475 (088.8) (56) Lacy P Å. etal - Diabetes
1965,14, 634-642, (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ САХАРНОГО
ДИАБЕТА (57) Для достижения стойкого аутоиммунного процесса в панкреатических островках животному вводят тестостерон-пропионат в дозе 2-2,5 мк/кг массы тела в течение 18-25 дней и в последние три дня дополнительно вводят антиинсулиновую сыворотку.
1 13379
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при изучении аутоиммунных механизмов возникновения сахарного ди!
1 абета, а также при доклиническом испытании лекарственных препаратов, направленных на нормализацию иммунного ответа организма„
Цель изобретения — повышение вос- 10 производимости способа путем достижения стойкого аутоиммунного процесса в панкреатических островках.
Пример l. Кролику массой
2,7 кг, на протяжении 21 дня ежеднев- 15 но вводят внутримьппечно тестостеронпропионат в дозе 2,5 мг/кг массы тела> и в последние три дня животное дополнительно получает внутривенные инъекции антиинсульиновой сыворотки щ морских свинок — по 2 мл с 4-часовым.интервалом двукратно и однократно 2 мл в последний день ° Через 2 ч после последнего введения антиинсулиновой сыворотки животное забивают под 25 легким эфирным наркозом. Поджслудочную железу немедленно извлекают и фиксируют в Ценкер-формоле и 1О .-ном растворе формалина. После этого ее подвергают гистологической обработке: 30 железу обезвоживают в батарее спиртов возрастающей концентрации, затем готовят парафиновый блок. Из последнего делают гистологические срезы, которые окрашивают гематоксилин-эозином. При гитологическом исследовании поджелудочной железы кастрированного кролика наблюдают дистрофические изменения в клетках островкового аппарата. В бета-клетках преобладают клетки с 40 явлениями гидропической дистрофии, в некоторых клетках отмечается разрушение цитоплазмы, фрагментация и распад ядра. В островках с явлениями дистрофии клеток встречаются JIHMAQ 4 циты, которые инфильтровали паренхиму поджелудочной железы в участках разрастания соединительной ткани на месте погибших островков. Вокруг
32 островков, а также в некоторых из них наблюдают лимфоидную инфильтрацию.
Пример 2. Кролику с массой тела 2,65 кг на протяжении 18 дней ежедневно вводят внутримышечно тестостерон-пропионат в дозе 2 мг/кг массы тела, в последние три дня животное дополнительно получает внутривенные инъекции антиинсулиновой сыворот12
2 ки морских свинок — по 2 мл с 4-часовым интервалом двукратно и однократно
2 мл в последний день„ Через 2 ч после последнего введения антиинсулиновой сыворотки животное забивают под легким эфирным наркозом. Поджелудочную железу немедленно извлекают и фиксируют в Ценкер-формоле и 10 .-ном растворе формалина. После этого ее подвергают гистологической обработке: железу обезвоживают в батарее спиртов возрастающей концентрации, затем готовят парафиновый блок. Иэ последнего делают гистологические срезы, которые окрашивают гематоксилин-эозином. При гистологическом исследовании поджелудочной железы кастрированного кролика наблюдают дистрофические изменения в клетках островкового аппарата поджелудочной железы. Преобладают клетки с явлениями гидропической дистрофии. В бета-клетках отмечается разрушение цитоплаэмы, фрагментация и распад ядра. Наблюдаются также островки с полным разрушением клеток, в этих участках отмечают разрастание нежной соединительной ткани. В островках с явлениями дистрофии клеток встречаются лимфоциты. Последние диффузно инфильтрировали паренхиму железы в участках разрастания соединительной ткани на месте погибших островков.
Вокруг 25 . островков, а также в некоторых из них наблюдают лимфоидную инфильтрацию.
Пример 3. Кролик, масса
2,6 кг (см таблицу).
Обработка поджелудочной железы.
При гистологическом исследовании обнаружены дегенеративные процессы во всех клетках островков поджелудочной железы, при этом в бета-клетках они были наиболее выражены. Тотальное поражение дегенеративным процессом наблюдалось в 70 островков.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет вызвать инсулин-зависимый сахарный диабет в 100 случаев с выраженным аутоиммунным компонентом (аутоиммунный инсулит).
Формула изобретения
Способ моделирования сахарного диабета путем пассивной иммунизации, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости способа, животному вводят тестостеСодержание сахара крови, ммоль/л
Характер воздействия
Доза
Исходный
После введения уровень антиинсулиновой сыворотки
Тестостерон-пропиьнат, мг/кг (введение в течение
25 дней) 2,5 5,48 9,46
АИС, мл (введение в последние три дня: в последние два дня
2 раза, в последний день 1 раэ
Составитель М.Позняк
Техред М. Ходанич
Корректор М.Пожо
Редактор А.Orap
Тираж 433 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Заказ 4134/48
Производственно-полиграфическое предприятие, г,ужгород, ул.Проектная,4 з 1337912 рон-пропионат в дозе 2-2,5 мг/кг мас- ледние три дня дополнительно вводят сы тела в течение I8-25 дней и в пос- антнинсулиновую сыворотку.
