Способ получения производных 1,2,3,4-тетрагидрохинолина
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям,, в частности .к получению производных 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (ТГХ) формулы где R, Rj- Н, R,- 2-СООН; R, R,,- Н, R,- 3-СООН; R, R,- Н, 4-СООН; R, Rj- Н, R, 5-СООН; R, Н, . R3 6-СООН; R, H, R,- 8-COOH; R,- СНз, R4 Rj- H; R, CH,, R,- H, которые могут быть использованы как промежуточные продукты в синтезе биологически активных соедршений. Цель - упрощение процесса. Получение производных ТГХ ведут восстановлением соответствующих замещенных кинолина посредством формиата аммония в спиртовой среде в присутствии палладиевой черни в качестве катализатора. Способ прост в исполнении и дает возможность получить производные ТГХ с хорошим выходом (67-97%j. 1 табл. i (Л 00 ел со ю р
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН
gg 4 С 07 З 215/16
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К д 8T0PGH0MY СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4102631/31-04 (22) 18.06.86 (46) 15.11 .87. Бюл. № 42 (71) Институт биологической и медицинской химии AMH СССР (72) И.Н.Грачева и А.И.Точилкин (53) 547.831 (088.8) (56) С.М.Coppola, Novel Letегоcycles. Synthesis and reat:tions of
6,7-d hydro-1 Н,ÇH,5н-pyr i do. (3,2,! -i jj (3,1) — benzoxaz! ne-l,3
dione. — I.Hetегоcyc Chem,, 1978, v.l5, ¹ 4, р ° 645. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА (57) Изобретение относится к гетеро циклическим соединениям, в частности ,к получению производных 1,2,3,4-тетпагидрохинолина {ТГХ) формулы
„„Я0„„1351928 А 1 и где
1 Н
Rç 2 СООН R,= =R Н
К, — 3-ОООН; 1,= Р. — Н, К - 4-ОООН;
R(= К вЂ” Н, Rg= 5-ОООН; R,= R — Н, Rq= 6-ОООН; R<= Р. — Н, Rg- 8-СООН;
R>- H, которые могут быть использованы как промежуточные продукты в синтезе биологически активных соединений. Цель — упрощение процесса. Получение производных
ТГХ ведут восстановлением соответствующих замещенных хинолина посредством формиата аммония в спиртовой среде в присутствчи палладиевой черни в качестве катализатора. Способ прост в исполнении и дает возможность получить производные ТГХ с хорошим выходом (67-977). 1 табл.
I L 5I 9, 8 ув е
Применение большего количества формиата аммония нецел.сообразно, . так как практически не сказывается
I) на выходе и продолжительно< ти реакции.
Все соединения однородны при хроматографировании на пластинках
10 "Силуфол" в системе растворителей бензол-этилацетат-уксусная кислота (,100:50:11 °
Свойства и выходы соединений 1
VIII представлены в таблице.
Так ж образом, предлагаемый способ прост в исполнении и дает возможность получить целевые продукты с хорошим в ыходом .
20 Формула изобретения
Чт К,= СН
2 9» R3
Соединения могут быть использованы как промежуточные продукты в синтезе веществ с широким спектром биологической активности.
Цель изобретения — упрощение процесса.
Поставленная цель достигается за счет того, что восстановление заме— шенных хинолина осуществляют посредством формиата аммония в присутствии палладиевой черни.
Пример 1. 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2,3-,4-,5-,6-,8-карбоновые кислоты (I-VI) .
Перемешивают 0,05 моль 2-,3-, 4-,5-,6- или 8 — хинолинкарбоновой кис40 лоты в 20 мл метанола в присутствии
1 г палладиевой черни и 4 r формиата
0 аммония в течение 15 ч при 20
Катализатор отфильтровывают, маточный раствор упаривают, остаток
45 растворяют в хлороформе, фильтрат упаривают, пропускают через короткую колонку с А120 и получают производные I — VI.
5-метил-1,1,2,3,4-тетрагидрохинолин (VII) и 5,6-диметил-1,2,3,4тетрагидрохинолин (VIII) получают аналогично из 5-цианхинолина и 5-циан-6-метилхинолина. При этом одновпеменно с восстановлением кольца
Н Кз= 6-СООН
VII Р„; — СН,»
R = К вЂ” Н
z ъ
< R. CH.» 3
Р1
Изобретение относится к усoвep 91 Н где I R, = К,— Н, К = 2-СООН II R(= К,— Н, К,= 3 -СООН III К, = К,— Н, К,= 4-СООН Rl К2 Н. Rg = 5-СООН V К, = Rz- Н, К,= 6-СООН UI R<= Rz Н, Re= 8-СООН происходит превращение циангруппы в метильную. Применение меньшего количества формиата аммония снижает выход и Способ получения производных 1, 2,3,4-тетрагидрохинолина общей форI 00Н II К< К, Н» R 3 СООН III R<= К, — Н, R - 4-COOH IV R,= Rz- Н, R = R = R H» R 8-COOH путем восстановления замешенных хи— нолина в, присутствии гетерогенного катализатора в спиртовой среде, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса,восстановлению подвергаются хинолины общей формулы II 1 3519?8 К вЂ” Н К = . -СООН з где l Р,= 2 К,= 6 R(= К вЂ” Н, R.,= 8-СООН и, к,= 3 -соон R„г 3 R(R Н, R = 4-СООН н, кз= 5-соон 4 R,= кг 5 К(= R — Н, R 6-СООН Т.пл. в С Соединение Т. пл. о в С ИК-спектр Выход, 7 по литературным данным см 1745 (CO),3 445 (NH) 97 219-220 219-221 1747 (С=О),3445 (NH) 78 1736 (СО),3445 (NH) II 141-142 III 96-98 141-146 В свободном виде не выделена 3420 (1(1Н) 3420 (NH) 78 Составитель Г.Жукова Редактор Э.слиган Техред А.Кравчук Корректор С.1Пекмар Заказ 5538/21 Тираж 372 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д.4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул. Проектная, 4 IV 165-166 146-147 V 168-170 170 VI 159-161 161-163 VII 162-164 (пикрат) VIII 183-185 (пикрат) 7 К<= R H .R = СН 8 К,= Н,К,-СН, R - 6-СН, процесс восстановления проводят посредством формиата аммония и в качестве катализатора используют палладиевую чернь. 1748 (СО),3445 (МН) 75 1 740 (СО),3445 (NH) 67 1736(со),3445 (NH) 70