Способ получения 3-сульфаниламидо-6-алкилили арилалкилзамещенных пиридазинов

 

,й(в 149357

Класс 12р 6

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОЬРКтЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Подписная группа Л" 51

Заявитель иностранное предприятие «ФЕБ Хемише Верке Радебойль» (Германская Демократическая Республика) Действительные изобретатели

Иностранцы

Ханс Иоахим Хайдрих и Эрнст Карстенс

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-СУЛ ЬФАН ИЛАМИДО-6-АЛКИЛИЛИ АРИЛАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДАЗИНОВ

Заявлено 3 октября 1960 г, за Хо 680920/23 в Комитет но делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «bnллетене изобретений» Че 15 за 1962 г.

Известен способ получения 3-сульфанила мидо-6-за мещенных пиридазинов путем обработки 3-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина алкоголятами щелочных металлов. К недостаткам известного способа относятся: а) применение сравнительно дорогих щелочных металлов, что удорожает процесс и, кроме того, связано с взрывоопасностью; б) применение только алкоголятов натрия, так как использование металлического калия для получения его алкоголятов связано со значительными трудностями.

Предлагаемый способ получения 3-сульфаниламидо-6-алкил-или арилалкилзамещеHныx пиридазинов по сравнению с известным способом более прост, выход конечного продукта вполне удовлетворителен, а сам продукт получается достаточно чистым и не требует его очистки соответствующими приемами.

Эти преимущества предлагаемого способа достигают тем, что 3сульфаниламидо-6-хлорпиридазин обрабатывают смесью соответствующего спирта и гидроокиси щелочного металла или раствора гидроокиси щелочного металла при температурах от 60 до 250 .

Пример 1. 195 мл метанола, гидроокись калия в количестве

27,5 г (0,49 моля) и 50,0 г (0,175 моля) 3-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина нагревают в автоклаве с мешалкой в течение 8 час до темпера№ 149357 туры 403 К (130" С), После охлаждения к содержимому в автоклаве добавляют 200 1гл воды и 3,3 г угля и отгоняют метанол, затем после отделения угля фильтрацией в вакууме фильтрат обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН = 5,7 — 6,0 при температуре 323—

333 К (50 — 60 С) для осаждения метоксипроизводного.

После отсасывания, промывки водой и сушки получают 43,7 г сы рого 3-сульфаниламидо-6-метоксипиридазина с т. пл. 452,5 — 455 К (179,5 — 182 С) или 89 /о от теоретического. Сырой продукт перекристаллизовывают из 350 лг,г метанола с содержанием 10% угля. После отсасывания и промывки метанолом получают 35,5 г 3-сульфаниламидо-6метокс ипиридазина с т.,пл. 455,5 — 456,5 К (182,5 — 183,5 С) или 66,0% от теоретического в расчете на сульфаниламидохлорпиридазин. Метанольный щелочной раствор и промывной метанол объединяют и упаривают, примерно, до 90 м.г. После охлаждения и выдержки выкристаллизовывается дополнительно продукт, который промывают метанолом и высушивагот. Выпадает 7,4 г сырого метоксисоединения с т.;пл. 450—

452 К (177 †1 С). После перекристаллизации из 60 лгл метанола получают 4,5 г чистого 3-сульфаниламидо-6-метоксипиридазина с т. пл, 456,5 — 457,5 К (183,5 — -l8t,5= С) нли 9;1", o от теории. Таким образом, общий выход продукта составляет в данном примере 75,1% от теоретического.

Пример 2. 195 мл метанола, 55,4 г 49,6%-ного раствора едкого кали (0,49 моля КОН) и 50,0 г (0,175 моля) 3-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина нагревают в течение 12 час в автоклаве с мешалкой до температуры 398 К (125 С). Обработку проводят, как в примере I.

После осаждения получают 44,8 г сырого метоксисоединения с т. пл.

447 — 453 К (174 — 180 С) или 91,2% от теоретического. Перекристаллизац ия из метанола по схеме примера 1 дает всего 34,4 г чистого 3сульфаниламидо-6-метоксипиридазина с т. пл. 454,5 — 456,5" К (181,5—

183,5 С) или 69,9% от теоретического.

Пример 3. В автоклаве с мешалкой нагревают в течение 15 час до температуры 398 К (125 С) 195 ггл метанола, 19,6 г (0,49 моля) едкого натра и 50,0 г (0,175 моля) 3-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина. Обработку проводят, как в примере 1. После осажде н ия получают

42,7: сырого метоксипроизводного с т. пл. 450 — 453 К (177 — 180 Г), или 86,7% от теоретического. После перекристаллизации по схеме примера 1 получают всего 33,4 г чистого сульфа|ниламидо-6-метоксипиридазина с т. пл. 455 — 457 К (182 — 184 С), или 67,8% от теоретического.

Пример 4. 195 лл метанола, 52,0 г 37,6%-ного раствора едкого натра (0,49 моля) и 50,0 г (0,175 моля) 3-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина нагревают в течение 14 час в автоклаве с мешалкой до температуры 403 К (130 С). Обработка по примеру 1 дает после осаждения

42,5 г сырого метоксипроизводного с т. пл. 449 — 452 К (176 — 179 С), или 86,5% от теоретического. Перекристаллизация по примеру 1 даст всего 32,9 г 3-сульфаниламидо-6-метоксипиридазина с т. пл. 454,5—

456 К (181,5 — 183 C), или 66,8% от теоретического.

Пример 5. В автоклаве с мешалкой нагревают в течение 15 lQc до температуры 423 К (150 С) 300 ял абсолютного спирта, 27,5 г (0,49 моля) едкого кали,и 50,0 а (0,175 моля) 3-сульфаниламидо-6хлорпиридазина. После охлаждения приливают 200 л л воды, отгоняют этанол, обрабатывают раствор углем и отсасывают. Из фильтрата выделяют обработкой соляной кислотой до рН = 6,0,сырой продукт— этоксисоединение. После отсасывания, промывки водой и сушки получают 45,9 г сырого 3-сульфанилам идо-6-этоксипиридазина с т. пл. 447—

450 К (174 — 177 ) или 88,7% от теоретического (при указанной температуре расплавление неполное) . При перекристаллизации из метапоХ> 149357

Предмет изобр етения

Способ получения 3-сульфаниламидо-6-алкил- или арилалкилзамещенных пиридазинов, исходя .из 3-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина, отличающийся тем, что 3-сульфаниламидо-6-хлорпиридазип обрабатывают смесью соответствующего спирта и гидроокиси щелочного металла или раствора гидроокиси щелочного металла при температурах от 60 до 250 .

Составитель описания А. В. Нечайкин

Редактор Н. И. Мосин Тскрсд А. А. Кудрявицкая Корректор В. Андрианова

Объем 0,26 пзд. л

Цена 4 коп, Совете Министров СССР д. 2/6.

Поди. к пея. 2Л 11-62 т. Формат бум 70;х,108 /|6

Зак. 6421 Тпраж 460

ЦЬТИ Комитета по делам изобретений н открытий прн

Москва, Центр, М. Черкасский пер., Типография ЦВЕТИ, Москва, Петровка, 14. ла получают 28,5 г чистого 3-сульфаниламидо-6-этоксипиридазина с т. пл. 458,5 — 459,5 К (185,5 — 186,5 С), или 55,0% от теоретического.

Путем обработки маточного раствора можно получить дополнительное количество этоксисоединения, П р и мер 6. В автоклаве с мешалкой нагревают в течение 20 чаг до температуры 433 К (160 С) 300 мл н. бутанола, 16,5 г едкого кали (0,29 моля) и 30,0 г (0,105 моля) З-сульфаниламидо-б-хлорпиридазина.

Избыточный метанол отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 150 ял воды, обрабатывают раствор углем и отсасывают. Соляной кислотой доводят рН до 6,0, причем выпадает сырой продукт — бутоксипроизводное. После отсасывания, промывания водой и сушки получают 28,8 г сырого 3-сульфаниламидо-6-бутоксипиридазина с т. пл. 432 — 435 К (139 — 162 С) или 83,5% от теоретического. Перекристаллизация из метанола дает 19,0 г чистого 3-сульфаниламидо-6-бутоксипиридазина с т, пл. 443 — 445 К (170 — 172 С), что соответствует 55,4% от теоретического. Это соединение имеет вид желтых кристаллов.

Пример 7, 200 я1л оензилового спирта, 13,75 г (0,246 моля) едкого кали и 25,0 г (0,088 моля) 3-сульфаниламидо-б-хлорпиридазина нагревают в течение 8 час с обратным холодильником до температуры

413 К (140 С). После этого отгоняют возможно полнее избыточный бензиловый спирт. Вязкий остаток растворяют в 180 мл воды и экстрагируют эфиром по 50 мл за один раз для извлечения бензилового спирта. После обработки углем и фильтрации высаживают бензоксипронзводное соляной кислотой при рН = 5,7 — 6,0. Получают 24,7 г сырого 3сульфаниламидо-6-бензоксипиридазина с т. пл, 451 — 455 К (178—

182 С), или 79,5% от теоретического. Перекристаллизация из метанола или 70%-ного этанола дает желтые кристаллы бензоксипроизводного с т. пл, 470 — 472 К (197 — 199 С) с хорошим выходом.