Способ получения гетероциклических соединений

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения соединений общей формулы 4-R<SB POS="POST">1</SB>-3-OH-2-R<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">2</SB>-O-A<SB POS="POST">1</SB>-S-Гет- S-A<SB POS="POST">2</SB>-R<SB POS="POST">3</SB>, где R<SB POS="POST">1</SB> - низший ацил

R<SB POS="POST">2</SB> - низший алкил

Гет - радикал тиадиазола

R<SB POS="POST">3</SB> - низший алкоксикарбонил

A<SB POS="POST">1</SB> и A<SB POS="POST">2</SB> - низшие алкиленовые группы, которые являются антогонистами медленно реагирующего анафилоктического соединения SRS-A, представляющего собой смесь лейкотриенов-липоксигеназных продуктов полиненасыщенных жирных кислот, что может быть использовано в медицине для лечения аллергических заболеваний. Цель изобретения - создание новых веществ с активностью, не характерной для данного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего диоксизамещенного соединения с галогенсодержащим продуктом ф-л П и Ш 4-R<SB POS="POST">1</SB>-3-OH-2-R<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">2</SB>-OM (П) X-A**1-S-Гет-S-A<SB POS="POST">2</SB>-R<SB POS="POST">3</SB> (Ш), где R<SB POS="POST">1-3</SB>, A<SB POS="POST">1-2</SB> даны выше

M-H или щелочной метил

X - галоген при их молярном соотношении 1,2-1:1-1,2, в среде органического растворителя. Новые вещества малотоксичны (LD<SB POS="POST">50</SB>*981000 мг/кг), обладают пролонгированным действием и более высокой абсорбционной способностью при оральном введении. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„Я0„„1498389

3" 530!I)38!1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н flATEHTV

НО -! к (T)

S (11п 1- 5 AZ — tZZi

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР! 2!) 40?8367/23-04 (62) 3979033/04 (22) 24.10.86 (23) 1 1 .1 1 .85 (31) 219327/85 (32) 01.10.85 (33) .ТР (46) 30.07,89.Бюл. N 28 (71) Яманоути 1!Зармасьютикал Ко., Лтд (1Р) (72) Кийоси Мурасе, Тосияc у Масе, Хирому Хара и Кен»ти Томиока (IP) (53) 547.794.3.07 (088.8) (56) Патент Беликобритани» ! - 2058785, кл. С 07 С 59/90, опублик, 1981.

1,54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИК!!ИЧЕСКИХ СОЕЛ!!НЕЛИ!! (57) Изобретение каеается гетероциклических веществ, в частнс сти получения соединений общей 1 3ормулы

4-R -3-OH-2-R -Г -H -О-А -Б — Гет1 2 1, 2 1

S-А -R,,где К 1 — низщий ацил;

Р 2- ниэпп1й алкил; Гет — радикал тиадиазола; К вЂ” низ1пий алкокеикарИзобретение относится к способу получения новых хим»ческих биологически активных соединений, н частности к получен»кt »ottt Jx гетероциклических соединений Аормулл; где R, — н»з1пая а»и.tt í;ttt группа;

R g JtJ1 3JlJitя 11!К». 1Ь1111Я Группа

Het — р,1;1»кал т»,1д»11зо»,1; (51)4 Г, 07 D 285 04 А 61 К 31/415

2 бонил; А, и А — низ1пие алкиленс 13л1е группы, которые являются антогонистами медленно реагирующего анаАилоктического соединения SRS-А, представляющего собой смесь лейкотриеновлипоксигенаэнл1х продуктов полиненасыщенных жирных кислот, что может быть использовано н медицине для лечсния аллергических заболеваний. Цель изобретения — создание новых веществ с активностью, не характерной для данного класса. Синтез не ут реакцией соответствуюп1его диоксизамещенного соед»пения с галогенсодержащим продуктом Itt-л TI » III: 4-R 3-ОН2-Р -Г Н вЂ” ОМ (ТТ) Х-А — S-Гет-S-А

2 в 2

К (ТТР, где R; Кз, А, и А, данл1 выше; М вЂ” Н или щелочной метил; Х г алоген, при их молярном соотношении 1,2-1:1-1,2 и среде органического растнорителя. Новые вещества малотоксичны (1.П 3 )1000 мг/кг), обладают про-1онгированным действием и более высокой абсорбционной способностью при оральном введении.

А,,А — низкая алк»леновая группа;

R — низшая алкоксикарбонилл— ная груп»а, являющихся антагон»стами медленно реагирующего ана113илакт» 1еского соединения SRS-А, представляющего собой смесь лейкотриенов — липоксигеназных продуктов полиненаелщ1еннл1х жирных кислот, принимающего участие в качес J ве хи11» -tåñt îãп медиатора при быстрых г»перчунстн»тел1 ных реакциях

1«98389

1!<«вл«е сс едине««««я формулы (1) в срлвнении с соединением формулы Л с>бллдлн>т более высокой абсс рбционной способностью при оральном введении, вследствие чего они обл,дают ку доводят до l, Ã) г. у ил««е, p;««vttf«<«â€” емое тканями, измеряя«т «t «<«" e Tpè÷å<ки и с помощью ли««е««1«ого преобразователя и злписнвл .r f»a пагибt

der . Сокрлт««-.:. «ьнyf pc;«xt«,««« «еума на субмлксимл-«1,««ую к<«1««ен-рл««ию

8К8-А (полу<«< нн< го и « fet f.èõ морс— кой св>

Токсичность. Минич;«льнля летлльнля доза,определенн;«я в случае ораль- !5 ногc) введения про;tlt;«i ae«t<«ãо соедипо сравнению с извеcTH«M пролонгировлнным действием.

Ф и р м у л л и з о б р е т е н и я

Способ получения гетероциклических соединений общей формулы я

lip о-л,-s+pet«- < — Л, — Rl

1. iL

Et@ ftия м«ш«лм и крыс.,«м f«клжд<.м с.ë óчле была равна бо tet ч ".«100() кг/кг

Согласно с >ели««с нгп примс рл 1

It t

НО ОМ

30 и> где М вЂ” водород или щелочной металл;

R è — имеют указлнные значения, подвергают взаимодействию с галогенсодержлг(им соединением общей формулы активность в изолировлнн«.<х тканях и являетс>«аналогом сс>единс ний форму— (т).

Однако е! о период биологического полуразложения очень короток и оно очень плохо усваивз< тся с рлльно.

А „А, R > и Het имеют указанные значения;

Х вЂ” галоген, при их молярннх соотношениях 1,2-1:

:1-1,2 в орглническом растворителе.

О

I (А) 40

НО О (О

jI.

СООМа

Г«с тл«««<тель Н. Капитанова

Редактор М. Петрс вл f exp - д M.Д««ггь«« Корректор M.È<>æî

3лкл « 4463/58 Т««рлж 352 Подписное

BHHHfGf Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

11 1) !5, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производстве««««о — и «длте ff скин комбинаг "Пателt ", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 снижение peat,ции илсума морскс«й сви««ки нл введение 8R8-A ИК -«> СМ) равно

° 10-

Для ограничения динамической р ли

8R8-А и для модулировлния его дейстf«H« ««ри клриозных патологических состо<«ниях желлтс"tf пе им .ть спец««<««ический и активный in «а«го рецепторный антагонист. Кроме того, с клинической точки зрения желательно получить орально лктивное сс«е;1«.пение. Соединение FP1, 55712 <,соедине««и< формулы А) проявляет петен«(иальftvtn анти — 8R8-Агде R f — низшая ацильная группа;

R — низшая алкильная группа;

Het — радикал тиадиазола;

Л, и Л вЂ” низшая алкиленовая группа;

К вЂ” низшая алкоксикарбонильная

3 группа, отличающийся тем, что дигидроксибензольное производное

o6t