Способ получения ацетата вещества s рейхштейна из 17а- оксипрогестерона

 

ОПИСАН

ИЗОБРЕТЕН

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 28.11.1962 (№ 766743/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет, 25/01, 2/10

Номитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

07с

6Ik

Опубликовано 17.XI 1966. Бюллетень ¹ !

Дата опубликования описания 20.XII.19 (,"Г 61;

О. К. Никифорова и H. Н. Су оровГ Гх < 1т. :Л

AET0pbI изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ AIIETATA ВЕЩЕСТВА S PEAXIIITEAHA

ИЗ 17а-ОКСИПРОГЕСТЕРОНА

3 ! (". О

--ОН

+ CcO, а(ОН)

CH й,t."H OH гцдроперекись кц мала

0 ф

Изобретение касается способов получения ацетата вещества S Рейхштейна, являющегося ценным промежуточным продуктом в промышленном синтезе кортикоидных гормонов и их аналогов (кортизона, гидрокортизона, фторгидрокортизона, преднизона), из 17а-аксипрогистерона в среде метанола и гидроперекиси кумола.

Известные способы получения ацетата вещества S Рейхштейна, например, йодированием 17а-оксипрогестерона в среде тетрагидрофурана и в присутствии окиси и гидроокиси кальция или водного раствора едкого патра с последующим ацетилированием ацетатом калия в ацетоне или диметилформамиде, либо йодированием 16а, 17а-оксидопрогестерона в среде тетрагидрофурана и в присутствии гидроперекиси кумола, метанола и окиси кальция с последующим ацетоксилированием и раскрытием оксидного кольца, весьма сложны, предусматривают применение взрывоопасного, токсичного и дефицитного тетрагидрофурана и не обеспечивают высокого качества целевого продукта.

В данном изобретении, с целью упрощения процесса, повышения безопасности производства и улучшения качества конечного продукта, йодирование 17а-оксипрогестерона ведут в присутствии хлорированных парафинов, например хлористого метилена, а ацетоксилирование полученного йодопроизводного осуществляют известными приемами.

Для получения вещества S Рейхштейна в соответствии с предлагаемым способом исходный 17а-оксипрогестерон йодируют в смеси хлористого метилена и метанола и в при10 сутствии гидроперекиси кумола, окиси и гидроокиси кальция. Полученный 21-йод-17а-оксипрогестерон ацетоксилируют свежесплавленным ацетатом калия в диметилформамиде, а выделение целевого продукта осуществляют

15 известными приемами.

Синтез протекает по следующей схеме:

151331,С

Предмет изобретения

Редактор Р. А. Киселева Техред Л. Бриккер Корректор А. М. Смак

Заказ 394, 6 Тирани 1000 Формат бум. 60X90 /з Объем 0,16 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример. 5 г 17а-оксипрогестерона растворяют в смеси 75 мл хлористого метилена, содержащего 0,01 г/мл гидроперекиси кумола, и 35 мл метанола. К раствору добавляют 6,7 г окиси кальция и 1,1 г гидроокиси кальция, а затем при интенсивном перемешивании 7,7 г металлического йода. Йодирование ведут при температуре 17 — 20 около 3 часов до получения светложелтого цвета реакционной массы.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 30 мл хлористого метилена, а соединенные фильтраты последовательно промывают один раз 2,5%-ным водным раствором уксусной кислоты, дважды 3%-ным водным раствором бисульфита натрия и два раза водой. Обработанный таким образом раствор

21-йодпроизводного сушат в течение 1,5—

2 час прокаленным сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель досуха нагреванием на бане в вакууме при температуре

27 — 29 С. Получают 6,75 г 21-йод-17а-оксипрогестерона, что составляет 98% от теоретического количества.

5 г получе1шого йодпроизводного растворяют в 57 мл сухого диметилформамида и к полученному раствору добавляют 7 г растертого в порошок свежесплавленного ацетата калия. Ацетоксилирование ведут в токе азота при интенсивном перемешивании в течение

5 часов, постепенно повышая температуру ре«кционной смеси от 30 до 60 С. По окончании реакции к смеси при охлаждении и перемеши10 вании прибавляют 180 ил охлажденной до температуры 0 С воды и через 30 лик отфильтровывают выпавший осадок. Технический ацетат вещества S Рейхштейна еще влажным обрабатывают в течение 15 мин при

15 кипячении смесью 32 мл метанола, 7 мл воды и 4 мл 36%-ного водного раствора бисульфита натрия. Смесь при перемешивании выливают в 500 мл воды со льдом, 4 — 5 раз экстрагируют хлористым метиленом, промывают

20 экстракт водой, кипятят с активированным углем и отгоняют растворитель досуха в вакууме. Сухой остаток перекристаллизовывают из ацетона и получают 2,35 г ацетата вещества. S. Маточники упаривают досуха и после

25 двухкратной перекристаллизации из ацетона получают еще 0,37 г вещества. Общий выход ацетата вещества S Рейхштейна составляет

2,72 г (64% от теоретического количества, считая на йодпроизводное), 30 Предлагаемый способ позволяет значительно упростить и обезопасить производство ацетата вещества S Рейхштейна и тем самым удешевить промышленный синтез кортикоидных гармонов.

Способ получения ацетата вещества S Рейхштейна из 17п-оксипрогестерона в среде ме40 танола и гидроперекиси кумола, отличающийся, тем, что, с целью упрощения процесса, повышения безопасности производства и качества целевого продукта, йодирование 17к-оксипрогестерона ведут в присутствии хлорирован45 ных парафинов, например хлористого метилена, а ацетоксилирование полученного йодпроизводного проводят известными приемами.