Патент ссср 156550

 

М 156550

Класс С 07с; 12о, 17„

CCCP

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа Лгв 50

С. И. Бурмистров и Ю. В. Сухоручкин

СПОСОБ ПОЛУЧ ЕНИЯ МОНО- И ДИАЛ КИЛЗАМЕЩЕНН ЫХ

ГУАНИДИНОВ

Заявлено 13 ноября 1961 г. за М 751705/23-4 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мшшстров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» М 16 за 1963 г.

Известные способы получения моно- и дизамещенных гуанидинов основаны на взаимодействии алкилгминов с мочевиной, тиомочевиной и нитриламидами.

Предложен способ получения моно- и диалкилгуанидинов прямым алкилированием солей гуанидина вторичными спиртами или алкенами.

Алкилирование проводят в растворе 80 — 85% -ной серной кислоты при температуре 50 — 120 С в молярном соотношении 1: 2. Полученную смесь моно- и диалкилугугнидинов разделяют, пользуясь различной растворимостью их солей.

Пример 1. Синтез моно- и 1,3-дициклогексилгуанидинов

0,05 моля (9 г) карбоната гуанидина растворяют в 50 мя 80 j,-ной серной кислоты при температуре не выше 40 С, нагревают до 50=C и при этой температуре и энергичном перемешивании добавляют из капельной воронки в течение 20 мин 0,2 моля (20 мл) циклогексанола.

После добавления всего цикло ексанола температуру повышают в течение 30 — 35 мин до 80 — 81 С и выдерживают 2 час при этой температуре. Смесь охлаждают до комнатной температуры, смолистые продукты удаляют экстракцией 100 мл бензола, кислый раствор выливают на 200 а льда, нейтрализуют кальцинированной содой до нейтральной реакции на конго-бумагу, после чего добавляют 10 м.г 40 /о-ного едкого натра для выделения свободных гуанидиновых оснований и извлекают алкилгуанидин 6 раз по 50 мл бутанола (или изобутилового спирта).

Бутанольные экстракты нейтрализуют 6 мя конц. соляной кислоты, ovтанол отгоняют с водяным паром, а остаток подкисляют 2 м,г конц. со¹ 156550 ляной кислоты и извлекают кипящей водой. Горячий раствор фильтруют с углем, охлаждают выделившийся осадок труднорастворимого хлоргидрата 1,3-дициклогексилгуанидина, отфильтровывают и промывают водой. Фильтрат и промывные воды упаривают до небольшого объема, остато«охлаждают, выделившийся осадок хлоргидрата дициклогексилгуани: ина отфильтровывают и присоединяют к первому осадку. Выпариванием фильтрата получают хлоргидрат моноциклогексилгуанидина.

При указанной переработке получают 9 г хлоргидрата 1,3-дициклогексплгуапидина, т. пл. 287 †2 (после однократной кристаллизации из воды). Найдено %: N 16,47 CypHpC1Ng. Вычислено %: Х 16,17. Основание, выделенное из хлоргидрата обработкой щелочью, после однократной кристаллизации из бензола имеет т. пл. 176 †1 .

Нафталинсульфонат дициклогексилгуанидина т. пл. 192 †1,5, труднорастворим в воде. Найдено о/p. Х 10, 15 С Н;Np Сп,Н,SO;,Н.

Вычислено %: N 9,75. Пикрат 1,3-дициклогексилгуанидина — тонкие лимонно-хкелтые иголочки (из ргзбавленного спирта), т. пл. 148 — 149 .

Выход 1,3-дициклогексилгуанидина 35p/р от теории, хлоргидрата моноциклогексилгуанидина 8,3 г, или 47Я, от теории. Общий выход оснований 82% от теории, считая HB взятый в реакцию гуанидин.

Однократной кристаллизацией из воды хлоргидрат моноциклогексилгуанидина получают в аналитически чистом состоянии. Найдено %:

М С-,I-1н;С!1Х1ь Вычислено о/p.. М 23,65. ПикРат моноциклогексилгУанидина, т. пл. 221 — 222, в отличие от пикрата дициклогексилгуанидина, TpjgHOp3CTHOpHlf B CIIHpTP.. Вместо «. 0 «COHO I2 BIO>«HO 6paTb UHK;IOгексеп в эквивалентном количестве (0,2 моля) .

Пример 2. Синтез моно- и диизопропилгуанидинов

0,05 моля карбоната гуанидина растворяют в 50 мл 80%-ной серной кислоты, добавляют 2 г безводного сульфата натрия и при температуре

50 — 60 С и перемешпвании добавляют в течение 15 лич из капельной воронки 0,2 моля (12 г 100%-ного) изопропилового спирта. Смесь нагревают до 95 — 96 С, выдерживают при этой температуре 3 час, охлаждают, выливают на 200 г льда, нейтрализуют кальцинированной содой, добавляют 10 ял 40%-ного едкого патра и извлекают основания 7 раз по 50 нл бутилового спирта. По титрованию кислотой содержание оснований в оутанольном экстракте составляет 64 — 75% теоретического, считая на взятый гуанидин. Экстракт нейтрализуют насыщенным раствором Р-нафталинсульфокислоты до слабо-кислой реакции на конгобумагу и отгоняют бутанол с водяным паром. Остаток (около 200 нл) добавлением небольшого количества спирта переводят в раствор, охлаждают до 0 ; при этом выкристаллизовывается соль 1,3-диизопропилгуапнлина, содержащая примесь соли мопоизопропилгуанидина. Вес соли 20,5 г, или 58,5% от теории. После кристаллизации из разбавленного спирта получают гисгую соль, т. пл. 149 — 150 (резко). Синтезированный из изопропнламина и бромистого циана 1,3-диизопропилгуанидин дает Р-нафталинсульфонат, т. пл. 151 — 152,5, который не показал депрессии с I!-нафталинсульфопатом, полученным алкилированием. Анализ р-пафталинсульфоната. Найдено %: N 11,92, C;HyyNp С„Н-,ЯО Н.

Вычислено О/p. N 11,96.

Переработкой маточных растворов от выделения Р-нафталинсульфоната 1,3-диизопропилгуанндина получен пикрат изопропилгуанидина.

Пикрат 1,3-диизопропилгуанидина желтые иголочки из разоавлснпого спирта, т. пл. 117 †1,5 .

Свободное основание, полученное осаждением раствора соли едким патрох, после однократной кристаллизации из смеси бензо IB с 10 /О спирта (в чистом бензоле диизопропилгуанидин нерастворим), имеет № 156550 т. пл. 163 †1,5 . Найдено: эквивалент (титрованием кислотой, индикатор-метилоранж) 146,9; Я, М 29,05. СтН1тХа. Вычислено: экв. 143,2;

% N2934.

Предмет изобретения

Способ получения моно- и лиалкнлзамещеннык гуанидина, отлива 10 Щ И И С Я ТЕУI, 1ТО СОЛИ Г1 ЯНИДИ11Я Я, I КИЛИ Р ЮТ ВТОР llтlk! ЫМ11 СП11РТ" .ми или ялкенями в pacrl;opp 80 85o, в-ноll ссрнои к!lслоты при теу1!1ературе 50 в 120 С.

Составит"ль и. A. Борисенко

1 едактор iN. Я. Старосельская Текред А. А. Камышникова Корректор Т. В. Муллина

Поди. к печ. 10/ 11 — 63 г. Формат бум. 0>;108> 6; Обт.ем 0,26 I:çë. л.

Зак. 1826, 14 Гирагк 660 Пеня а кои.

ЦНР1ИГ111 Государствен :ого комитета по делам изобретений и огкрыти11 СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Т|и|ография. пр. C;:иунова, "